Antecedentes
El trastorno del espectro autista (autismo) es una enfermedad que comienza en la infancia. Los síntomas principales incluyen dificultades persistentes en la comunicación social (p. ej., dificultades para mantener diálogos [en ambos sentidos], en la comunicación no verbal y en el desarrollo y mantenimiento de relaciones), e intereses y comportamientos repetitivos y restringidos (p. ej., gestos repetitivos, intereses y comportamientos restringidos, resistencia al cambio y sensibilidades sensoriales). Alrededor del 1% al 2% de los niños presentan autismo. Las personas con autismo suelen tener otras afecciones, como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), ansiedad, trastornos del lenguaje (p. ej., dificultades para comprender y utilizar la gramática) y discapacidad intelectual. El autismo puede tener repercusiones negativas en la calidad de vida, el rendimiento escolar y las relaciones sociales. La memantina es un medicamento utilizado tradicionalmente para tratar la demencia, pero algunos estudios indican que podría disminuir los síntomas principales del autismo. Si la memantina se utiliza para modificar los síntomas principales del autismo, es importante evaluar si funciona y es segura. Esta revisión combina la evidencia de los estudios de investigación sobre el uso de la memantina en el autismo.
Pregunta de la revisión
¿La memantina modifica los síntomas principales del autismo y los comportamientos relacionados?
Fecha de la búsqueda
La evidencia está vigente hasta el 14 de febrero de 2022.
Características de los estudios
Se encontraron tres estudios con 204 personas que evaluaron la efectividad de la memantina en el autismo. Todos los estudios fueron ensayos controlados aleatorizados, lo que significa que los participantes se asignaron al azar a recibir el tratamiento o una pastilla falsa (placebo). Este es el mejor diseño para evaluar la efectividad de los tratamientos. Los tres estudios incluyeron a niños diagnosticados con trastorno del espectro autista, con una media de edad de 9,40 años. No se encontraron estudios en adultos. Los niños recibieron memantina (durante 12 semanas en dos estudios y durante 24 semanas en un estudio) y se evaluó su comportamiento antes del tratamiento e inmediatamente después del mismo.
Fuentes de financiación de los estudios
Un estudio fue patrocinado y financiado por un laboratorio que fabrica memantina (Forest). El patrocinador del estudio ayudó a diseñar el estudio, recopilar la información, analizarla e interpretarla, y tomar la decisión de publicar los resultados. Los autores de los otros dos estudios más pequeños declararon que no recibieron financiación; aunque en uno de estos estudios, Forest Pharmaceuticals proporcionó el medicamento de forma gratuita.
Resultados clave
No está claro si la memantina da lugar a alguna diferencia en los síntomas principales del autismo. Además, es posible que no haya diferencias entre la memantina y el placebo en cuanto a la aparición de efectos secundarios, la capacidad lingüística, la memoria, el comportamiento adaptativo o las conductas relacionadas con el autismo de hiperactividad e irritabilidad.
Limitaciones de la evidencia
No se tiene confianza en la evidencia con respecto a los síntomas principales del autismo porque proviene de sólo tres estudios pequeños; porque los estudios incluyeron diferentes tipos de personas y administraron el medicamento de diferentes maneras; y porque los estudios no siempre proporcionaron la información de interés para esta revisión. Además, se tiene poca confianza en la evidencia sobre los efectos secundarios y el lenguaje porque proviene de sólo dos estudios pequeños; y se tiene poca confianza en la evidencia sobre la inteligencia, la memoria, el comportamiento adaptativo, la hiperactividad y la irritabilidad, porque proviene de sólo un estudio pequeño.
No está claro si la memantina es un tratamiento eficaz para los niños con autismo. Ninguno de los tres ensayos incluidos informó sobre la efectividad de la memantina en adultos. Otros estudios que utilicen diseños rigurosos, muestras más grandes, un seguimiento más prolongado y medidas de desenlace clínicamente significativas que sean importantes para las personas con autismo y sus familias reforzarán el conocimiento de los efectos de la memantina en el autismo.
El trastorno del espectro autista (TEA; también conocido como autismo) es una discapacidad del desarrollo que comienza en la infancia y que se suele presentar en torno al 1% o 2% de los niños. Se caracteriza por dificultades de comunicación social y comportamientos y rutinas repetitivos y restringidos que pueden tener un impacto negativo en la calidad de vida del niño, su rendimiento escolar y sus interacciones sociales con los demás. Se ha planteado la hipótesis de que la memantina, que se utiliza tradicionalmente para tratar la demencia, podría ser eficaz para reducir los síntomas principales del autismo, así como algunos síntomas concurrentes como la hiperactividad y las dificultades del lenguaje. Si se utiliza la memantina para tratar los síntomas principales del autismo, es importante revisar la evidencia de su efectividad.
Evaluar los efectos de la memantina sobre los síntomas principales del autismo, que incluyen, entre otros, la comunicación social y los comportamientos estereotípicos.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, otras nueve bases de datos y tres registros de ensayos hasta febrero de 2022. También se revisaron las listas de referencias de los estudios clave y se consultó a expertos en la materia para encontrar otros artículos. Se buscaron las retractaciones de los estudios incluidos en MEDLINE, Embase y la base de datos Retraction Watch. No se encontraron retractaciones ni correcciones.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) de cualquier dosis de memantina comparada con placebo en personas con autismo. También se incluyeron los ECA en los que sólo un grupo recibió memantina, pero ambos grupos recibieron el mismo tratamiento adicional (p. ej., una intervención conductual).
Se utilizaron los métodos Cochrane estándares. Los desenlaces principales de esta revisión fueron los síntomas principales del autismo y los efectos adversos. Los desenlaces secundarios fueron el lenguaje, la inteligencia, la memoria, el comportamiento adaptativo, la hiperactividad y la irritabilidad. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
Se incluyeron tres ECA (dos doble ciego y uno simple ciego) con 204 participantes que examinaron el efecto a corto plazo (inmediatamente después de la intervención) de la memantina en personas con autismo. Dos estudios se realizaron en EE.UU. y el otro en Irán. Los tres estudios se centraron en niños y adolescentes, con una media de edad de 9,40 (desviación estándar [DE] 2,26) años. La mayoría de los participantes eran hombres (entre el 73% y el 87% de los estudios). El diagnóstico de TEA se basó en el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4ª edición; 4ª edición con corrección del texto; o 5ª edición). Para confirmar el diagnóstico, un estudio utilizó el Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) y la Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R); otro utilizó ADOS, ADI-R o Autism Diagnostic Interview Screener; y otro utilizó la Gilliam Autism Rating Scale. La dosis de memantina se basó en el peso del niño y varió entre 3 mg y 15 mg al día.
Comparaciones
Dos estudios examinaron la memantina en comparación con el placebo; en el otro estudio ambos grupos recibieron una intervención conductual mientras que sólo un grupo recibió memantina.
Riesgo de sesgo
Todos los estudios se consideraron con alto riesgo de sesgo en general, ya que presentaban un riesgo de sesgo alto o incierto en todos los dominios, excepto en cuatro en un estudio, y en todos los dominios excepto en dos en los otros dos estudios. Un estudio fue financiado por Forest Laboratories, LLC, (Jersey City, New Jersey), Allergan. El patrocinador del estudio participó en el diseño del estudio, la recopilación de datos (a través de los centros de investigación clínica contratados), el análisis y la interpretación de los datos, así como en la decisión de presentar estos resultados. Los otros dos estudios declararon no haber recibido apoyo económico ni patrocinio; aunque en uno de los dos, la medicación del estudio fue una contribución en especie de Forest Pharmaceuticals.
Desenlaces principales
No hubo evidencia clara de una diferencia entre la memantina y el placebo con respecto a la gravedad de los síntomas principales del autismo, aunque la evidencia es muy incierta. La diferencia de medias estandarizada en la puntuación de los síntomas de autismo en el grupo de intervención versus el grupo control fue -0,74 desviaciones estándar (intervalo de confianza [IC] del 95%: -2,07 a 0,58; dos estudios, 181 participantes; evidencia de certeza muy baja; tamaño del efecto medio); las puntuaciones más bajas indican síntomas autistas menos graves. Dos estudios (144 participantes) registraron efectos adversos que los autores consideraron relacionados con el estudio y encontraron que podría no haber diferencias entre la memantina y el placebo (odds ratio [OR] 0,64; IC del 95%: 0,17 a 2,39; evidencia de certeza baja).
Desenlaces secundarios
Es posible que no haya diferencias entre la memantina y placebo en el lenguaje (dos estudios, 144 participantes; evidencia de certeza baja); la memoria o el comportamiento adaptativo (un estudio, 23 participantes; ambos evidencia de certeza baja); o la hiperactividad o la irritabilidad (un estudio, 121 participantes; ambos evidencia de certeza baja).
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