Mensajes clave
En la actualidad no está claro si los inhibidores de la acetilcolinesterasa son efectivos para tratar las características fundamentales del autismo. Este hecho se debe a que se han realizado muy pocos estudios. Los dos estudios que se encontraron fueron pequeños y no informaron de manera adecuada los desenlaces. Sin embargo, hay varios estudios en curso en este ámbito.
¿Qué es el trastorno del espectro autista?
El trastorno del espectro autista (autismo) es una enfermedad que afecta a la forma en que una persona piensa, siente, interactúa con los demás y experimenta su entorno. Los comportamientos fundamentales del autismo incluyen dificultad para compartir los intereses, dificultades con la comunicación no verbal (por ejemplo, poco contacto visual), dificultades para establecer y mantener relaciones y también comportamientos o intereses restringidos o repetitivos. Estos comportamientos pueden variar en cuanto a su gravedad, pero aún así interfieren en el funcionamiento diario de la persona y en su participación en las actividades. Para tratar la enfermedad de Alzheimer se han utilizado medicamentos llamados inhibidores de la acetilcolinesterasa (sustancias químicas que bloquean la descomposición normal de los transmisores nerviosos) (por ejemplo, donepezilo y galantamina). Recientemente se ha indicado que también pueden disminuir algunas de las dificultades observadas en personas con autismo.
¿Qué se quiso averiguar?
¿Los inhibidores de la acetilcolinesterasa, solos o con otros medicamentos, reducen las características fundamentales del autismo (comunicación e interacción social, conductas restrictivas y repetitivas) en comparación con un placebo (una pastilla simulada)? También se deseaba averiguar si los inhibidores de la acetilcolinesterasa se asociaban a algún efecto secundario no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que exploraran si existían diferencias en los comportamientos de las personas con autismo después de haber tomado inhibidores de la acetilcolinesterasa, en comparación con las personas que habían tomado comprimidos de placebo. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios, y se calificó la confianza en la evidencia según aspectos como el tamaño y la calidad de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron dos estudios relevantes. Un estudio analizó si un inhibidor de la acetilcolinesterasa llamado galantamina, combinado con un fármaco llamado risperidona (utilizado tradicionalmente para tratar la psicosis), era mejor que un placebo combinado con risperidona. En el estudio participaron 40 niños de entre cuatro y 12 años con diagnóstico de autismo. Este estudio duró diez semanas y se realizó en Irán. Un segundo estudio comparó un inhibidor de la acetilcolinesterasa llamado donepezilo con placebo. En él participaron 34 niños de entre ocho y 17 años de edad y diagnóstico de autismo. Se realizó en los EE.UU. En todos los estudios participaron niños que acudían a consultas externas.
¿Cuáles son los resultados principales de la revisión?
No está claro si los inhibidores de la acetilcolinesterasa dan lugar a alguna diferencia en cuanto a las características fundamentales del autismo en niños o adultos.
La galantamina podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en las habilidades de interacción social y comunicación y en los niveles de irritabilidad en niños con autismo después de diez semanas de tratamiento. No existe evidencia de que la galantamina reduzca las dificultades asociadas a comportamientos restringidos o repetitivos o a la hiperactividad. La galantamina también podría causar algunos efectos secundarios como nerviosismo, somnolencia, aumento del apetito y temblor.
No hay evidencia de que el donepezilo reduzca las dificultades asociadas a los rasgos centrales del autismo o los problemas secundarios asociados. No fue posible determinar si provoca efectos secundarios no deseados en niños con autismo, ya que el estudio no informó todos los resultados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Existe poca confianza en la evidencia del uso de este medicamento para tratar los problemas asociados al autismo, ya que dicha evidencia procede solamente de dos estudios pequeños que no se realizaron ni se informaron de manera adecuada. Cada estudio analizó un tipo distinto de inhibidor de la acetilcolinesterasa y administró el medicamento de forma diferente. No proporcionaron información sobre todas las cuestiones de interés y midieron los efectos secundarios de forma diferente.
Si se incluyen más estudios en las revisiones futuras, estos resultados podrían cambiar.
¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?
La evidencia de esta revisión está actualizada hasta noviembre de 2022.
Se carece de evidencia sobre la efectividad de los inhibidores de la acetilcolinesterasa como medicación para mejorar los desenlaces en adultos con autismo, y en el caso de los niños con autismo la evidencia es muy incierta.
Se necesita más evidencia acerca de la mejora de los desenlaces relevantes para la atención clínica, los pacientes con autismo y sus familias. Hay varios estudios en curso sobre los inhibidores de la acetilcolinesterasa, y las futuras actualizaciones de esta revisión podrían ampliar la evidencia actual.
El trastorno del espectro autista (autismo) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por deficiencias en la comunicación e interacción social, además de patrones de comportamiento e intereses restringidos y repetitivos. Mientras que algunas personas aceptan el autismo como parte de su identidad, otras luchan contra sus dificultades y algunas buscan tratamiento. En la actualidad no existen intervenciones que reduzcan por completo las características del autismo.
La acetilcolina es un neurotransmisor del sistema colinérgico que interviene en la atención, la búsqueda de novedades y la memoria. Se han investigado los bajos niveles de acetilcolina como posible factor contribuyente a la sintomatología del autismo. El donepezilo, la galantamina y la rivastigmina (conocidos comúnmente como inhibidores de la acetilcolinesterasa) inhiben la acetilcolinesterasa y tienen modos de acción y disponibilidad biológica ligeramente diferentes, por lo que su efectividad y sus perfiles de efectos secundarios pueden variar. El efecto de diversos inhibidores de la acetilcolinesterasa sobre las características fundamentales del autismo a lo largo de la vida, así como sus posibles efectos adversos, no se han investigado a fondo.
Evaluar la eficacia y los daños de los inhibidores de la acetilcolinesterasa para las personas con las características fundamentales (interacción social, comunicación y conductas restrictivas y repetitivas) del autismo.
Evaluar los efectos de los inhibidores de la acetilcolinesterasa sobre los rasgos no fundamentales del autismo.
En noviembre de 2022 se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, en otras ocho bases de datos y en dos registros de ensayos. También se examinaron las listas de referencias de los estudios incluidos y las revisiones relevantes, y se estableció contacto con los autores de los estudios pertinentes.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA), que comparan inhibidores de la acetilcolinesterasa (p. ej. galantamina, donepezilo o rivastigmina) de dosis variables, administrados por vía oral o mediante parches transdérmicos, como monoterapia o tratamiento complementario, con placebo. Fueron elegibles las personas de cualquier edad con diagnóstico clínico de autismo.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por Cochrane. Los desenlaces principales fueron las características fundamentales del autismo y los efectos adversos. Los desenlaces secundarios fueron el lenguaje, la irritabilidad, la hiperactividad y la salud y funcionalidad generales. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
Se incluyeron dos ECA (74 participantes). Un estudio se realizó en Irán, el segundo en EE.UU., aunque no está clara la ubicación exacta de este último.
Galantamina más risperidona versus placebo más risperidona
Un estudio comparó los efectos de galantamina más risperidona con los de placebo más risperidona (40 participantes, de edades comprendidas entre los cuatro y los 12 años). Los desenlaces principales y secundarios de interés se midieron después de la intervención, y se utilizaron subescalas de la Aberrant Behavior Checklist (puntuación de 0 a 3; puntuaciones más altas = mayor deterioro). La evidencia de certeza muy baja mostró que hubo poca o ninguna diferencia entre los dos grupos después de la intervención para la comunicación social (diferencia de medias [DM] -2,75; intervalo de confianza [IC] del 95%: -5,88 a 0,38) y el comportamiento restringido y repetitivo (DM -0,55; IC del 95%: -3,47 a 2,37). No se evaluaron las características generales del autismo. Los eventos adversos podrían ser mayores en el grupo de galantamina más risperidona (75%) en comparación con el grupo placebo más risperidona (35%): odds ratio 5,57; IC del 95%: 1,42 a 21,86; evidencia de certeza baja. No se informó sobre episodios adversos graves. La evidencia de certeza baja mostró una pequeña diferencia en la irritabilidad (DM -3,50; IC del 95%: -6,39 a -0,61), y el grupo de galantamina más risperidona mostró una mayor disminución en la subescala de irritabilidad que el grupo placebo después de la intervención. No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos en cuanto a la hiperactividad posterior a la intervención (DM -5,20; IC del 95%: -10,51 a 0,11). No se evaluaron la salud y la función generales.
Donepezilo versus placebo
Un estudio comparó donepezilo con placebo (34 participantes de entre ocho y 17 años). Los desenlaces principales de interés se midieron después de la intervención y se utilizaron subescalas de la Modified Version of The Real Life Rating Scale (puntuación de 0 a 3; puntuaciones más altas = mayor deterioro). La evidencia de certeza muy baja no mostró evidencia de diferencias entre los grupos inmediatamente después de la intervención en cuanto a las características generales del autismo (DM 0,07; IC del 95%: -0,19 a 0,33), o en los dominios de los síntomas del autismo de la comunicación social (DM -0,02; IC del 95%: -0,34 a 0,30), y los comportamientos restringidos y repetitivos (DM 0,04; IC del 95%: -0,27 a 0,35). Los eventos adversos significativos que provocaron la retirada del estudio en al menos un participante se dieron a entender en la sección de análisis de datos, pero no se informaron de manera explícita. La evidencia es muy incierta acerca del efecto del donepezilo, en comparación con placebo, sobre los desenlaces secundarios de interés, incluida la irritabilidad (DM 1,08; IC del 95%: -0,41 a 2,57), la hiperactividad (DM 2,60; IC del 95%: 0,50 a 4,70) y la salud general y la función (DM 0,03; IC del 95%: -0,48 a 0,54) después de la intervención.
En todos los análisis de esta comparación se consideró que la evidencia fue de certeza muy baja, debido al alto riesgo de sesgo y a una muy alta imprecisión (resultados basados en un estudio pequeño con intervalos de confianza amplios). El estudio informó de forma narrativa los eventos adversos para el estudio en su conjunto, en lugar de por grupo de tratamiento.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.