Mensajes clave
- El brexpiprazol agregado a un antidepresivo es mejor que el placebo (comprimido falso) agregado a un antidepresivo en la reducción de los síntomas de la depresión.
- El brexpiprazol se podría asociar con más frecuencia al aumento de peso y la acatisia (sensación de inquietud que provoca una necesidad imperiosa de moverse todo el tiempo).
¿Qué es la depresión?
La depresión es una enfermedad mental frecuente que provoca bajo estado de ánimo, incapacidad para experimentar placer, trastornos del sueño, pérdida de peso, fatiga o poca energía, lentitud del habla y los movimientos, sentimiento de inutilidad o culpa excesiva, incapacidad para concentrarse y pensamientos suicidas. Para ser diagnosticada con depresión, la persona debe experimentar cinco o más de estos síntomas, incluido el bajo estado de ánimo o la pérdida del sentido del placer durante al menos dos semanas.
¿Cómo se trata la enfermedad?
A menos que los síntomas de la depresión sean leves, la primera opción de tratamiento es un medicamento antidepresivo, pero los antidepresivos solo ayudan en la mitad de los casos cuando se recetan por primera vez. Cuando un antidepresivo no es suficiente para tratar la depresión, una opción disponible es añadir otro medicamento para ayudar a los efectos del antidepresivo. Otras opciones son cambiar el antidepresivo por otro, la terapia de conversación o la estimulación del cerebro mediante impulsos eléctricos. El brexpiprazol es un nuevo medicamento que puede añadirse a un antidepresivo que no haya funcionado por sí solo. El brexpiprazol se puede prescribir en dosis de 0,5 mg a 3 mg para el tratamiento de la depresión. También se ha aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quisieron examinar los efectos del brexpiprazol en el tratamiento de la depresión cuando se prescribe solo o cuando se agrega a otro antidepresivo y cómo se comparan sus efectos con los de los antidepresivos o el placebo. Para ello se exploraron varios efectos. En primer lugar, se analizó hasta qué punto el brexpiprazol disminuía los síntomas de la depresión. En segundo lugar, se analizó cuántos participantes renunciaron a formar parte de los estudios por cualquier motivo. En tercer lugar, se investigó cuántos dejaron de participar debido a los efectos no deseados que experimentaron. En cuarto lugar, se exploró qué efectos no deseados surgieron con la administración del brexpiprazol. También se quiso saber cómo afectaba el brexpiprazol la calidad de vida de los participantes y su funcionamiento en la vida cotidiana.
¿Qué se hizo?
Se realizaron búsquedas en las bases de datos científicas para obtener estudios que informaran acerca de los efectos del brexpiprazol frente a placebo o antidepresivos para la depresión. Solo se incluyeron los estudios en los que los participantes fueron asignados al azar a uno u otro tratamiento. Ni ellos ni el equipo que evaluaba los efectos del tratamiento supieron lo que se les había recetado, lo que ayudó a evaluar objetivamente los resultados sin que el conocimiento de lo que se había recetado influyera en el desenlace. Se compararon y resumieron los resultados y se evaluó el grado de confianza en que los resultados de los estudios representaban los efectos reales de la medicación. La confianza se basó en distintos factores, como la magnitud de los efectos, los métodos utilizados y la forma en que se informaron los resultados.
¿Qué se descubrió y cuáles son las limitaciones de estos resultados?
Se encontraron nueve estudios que incluyeron 3424 participantes; dos tercios de ellos fueron mujeres y un tercio hombres.
Solo se encontraron estudios en los que se añadió brexpiprazol después de que los participantes hubieran probado el tratamiento con dos o más antidepresivos por su cuenta. Existe un alto nivel de confianza en que el brexpiprazol añadido a un antidepresivo redujo más los síntomas de la depresión tras ocho semanas de tratamiento que el placebo añadido a un antidepresivo. El brexpiprazol también tuvo más probabilidades de conducir a la ausencia de síntomas de depresión que el placebo cuando cualquiera de ellos se agregó a un antidepresivo. Existe una seguridad moderada en que el brexpiprazol causó aumento de peso o sensación subjetiva de inquietud con más frecuencia que el placebo. Se tiene menos confianza en los resultados en torno a estos efectos no deseados, ya que no fue posible encontrar información sobre cómo se midieron ni si todos los estudios utilizaron los mismos métodos para medirlos.
¿Qué no se pudo encontrar?
No se encontraron estudios que exploraran cómo funcionaría el brexpiprazol en niños o personas mayores con depresión. Se quiso averiguar cómo funcionaría el brexpiprazol cuando se administra para la depresión durante periodos de tiempo más prolongados, como de 18 a 24 semanas, pero solo se encontró un estudio y sus resultados no fueron suficientes para establecer una conclusión.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 1 de noviembre de 2021.
En los adultos con depresión resistente al tratamiento, esta revisión respalda la eficacia superior del brexpiprazol complementario en comparación con el placebo, para el tratamiento a corto plazo y agudo de la depresión. Los hallazgos se vieron limitados por el escaso número de estudios y la evidencia de certeza moderada para los efectos adversos más frecuentes (acatisia y aumento de peso). No hubo evidencia suficiente sobre los efectos del brexpiprazol para la depresión en personas mayores o niños. Además, no se encontraron estudios que compararan el brexpiprazol con otros antidepresivos o en los que el brexpiprazol se agregara, tras la falta de respuesta, a un antidepresivo único. Tampoco se dispuso de datos suficientes para establecer la eficacia a largo plazo del brexpiprazol como tratamiento adyuvante. Se necesitan comparadores activos, estudios a largo plazo en diferentes grupos etarios y análisis de coste-efectividad para establecer con mayor precisión la función clínica del brexpiprazol en el tratamiento del TDM.
El brexpiprazol es el fármaco antipsicótico más reciente aprobado como adyuvante para la depresión resistente al tratamiento. Esta revisión sistemática proporciona evidencia exhaustiva y de calidad alta sobre los efectos del brexpiprazol en el trastorno depresivo mayor (TDM), basada en ensayos controlados aleatorizados (ECA) existentes y emergentes.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del brexpiprazol como complemento o monoterapia en el tratamiento agudo y a largo plazo del TDM en comparación con placebo u otros agentes antidepresivos.
Se utilizaron los métodos exhaustivos estándar de búsqueda de Cochrane. La última fecha de búsqueda fue noviembre de 2021.
Se incluyeron ECA en personas con antecedentes de falta de respuesta a una o más monoterapias antidepresivas que compararon el brexpiprazol como agente único o tratamiento complementario con placebo u otros agentes antidepresivos.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron 1. respuesta al tratamiento, medida como número de participantes que lograron una reducción del 50% o más de la puntuación en una escala validada para la depresión, 2. abandonos por cualquier motivo y 3. abandonos por efectos adversos, todos medidos a las ocho semanas (tratamiento agudo). Los desenlaces secundarios fueron 4. número de participantes que respondieron al tratamiento tras dos y 18 semanas, número de participantes que alcanzaron la remisión tras ocho semanas, 5. número total de participantes con algún evento adverso, 6. funcionalidad o adaptación social y 7. calidad de vida relacionada con la salud. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de cada desenlace.
Se identificaron nueve estudios con 3424 participantes con depresión resistente al tratamiento, definida como la falta de respuesta a al menos dos pruebas con monoterapia antidepresiva. La edad de los participantes fue de 18 a 65 años en siete estudios, de 18 a 75 años en un estudio y mayor de 65 años en un estudio. Los criterios de inclusión de todos los estudios requirieron un diagnóstico de TDM con un episodio depresivo mayor actual según los criterios de la Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Text Revision Fourth Edition y criterios adicionales sobre puntuaciones mínimas en la Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) y la Hamilton Depression Rating Scale, que variaron entre los estudios. Ocho estudios compararon brexpiprazol como tratamiento adyuvante a un antidepresivo versus placebo como tratamiento adyuvante a un antidepresivo. Un estudio añadió brexpiprazol o placebo a una combinación de antidepresivo y ketamina. Cuatro estudios administraron dosis fijas y cinco estudios administraron dosis flexibles de brexpiprazol. El fabricante patrocinó ocho estudios y uno se financió de forma independiente.
El brexpiprazol fue superior en el logro de una respuesta a las ocho semanas (odds ratio [OR] 1,47; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,23 a 1,75; ocho estudios, 3409 participantes; evidencia de certeza alta). Más participantes asignados al azar a brexpiprazol abandonaron debido a cualquier causa a las ocho semanas (OR 1,37; IC del 95%: 1,02 a 1,83; siete estudios, 2523 participantes; evidencia de certeza alta) o debido a efectos adversos (OR 2,88; IC del 95%: 1,37 a 6,05; seis estudios, 2472 participantes; evidencia de certeza alta). El brexpiprazol fue superior al placebo cuando se añadió a un antidepresivo para lograr la remisión a las ocho semanas (OR 1,46; IC del 95%: 1,19 a 1,79; siete estudios, 3358 participantes; evidencia de certeza alta). Cuando la respuesta se definió en función de un cambio en la puntuación de la MADRS, el brexpiprazol también demostró mayor eficacia que el placebo (diferencia de medias [DM] -1,39; IC del 95%: -1,96 a -0,82; ocho estudios, 3263 participantes; evidencia de certeza alta). En comparación con el placebo, es probable que el brexpiprazol complementario tenga más probabilidades de provocar acatisia (OR 2,95; IC del 95%: 2,06 a 4,21; siete estudios, 3358 participantes; evidencia de certeza moderada) y aumento de peso (OR 3,14; IC del 95%: 2,19 a 4,49; nueve estudios, 3424 participantes; evidencia de certeza moderada).
El riesgo de sesgo varió entre bajo e incierto en la mayoría de los estudios. Solo un estudio tuvo alto riesgo de sesgo de notificación selectiva y otros sesgos; sin embargo, este estudio tuvo un tamaño muestral pequeño y su impacto en el riesgo de sesgo general no se consideró relevante. La certeza de la evidencia sobre cinco de los desenlaces principales (respuesta al tratamiento, medida como el número de participantes que lograron una respuesta y un cambio en los síntomas depresivos, remisión, abandonos por cualquier causa, abandonos por efectos adversos) fue alta. La certeza de la evidencia para la acatisia y el aumento de peso se disminuyó un nivel, a moderada, por medidas indirectas.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.