Antecedentes
Los recién nacidos muy prematuros (nacidos más de ocho semanas antes de tiempo) y de muy bajo peso al nacer (menos de 1,5 kg) tienen riesgo de desarrollar enterocolitis necrosante, un trastorno grave en el que una parte del revestimiento del intestino se inflama y las células del tejido se mueren. Esta afección se asocia con muerte, infección grave y discapacidad crónica, así como problemas del desarrollo.
¿Qué se quería averiguar?
Una forma de ayudar a prevenir la enterocolitis necrosante podría ser añadir simbióticos (combinaciones de bacterias probióticas o levaduras con azúcares no digeribles para apoyar su crecimiento y colonización) a las tomas de leche. Se quiso averiguar si los simbióticos podrían beneficiar a los recién nacidos muy prematuros y los de muy bajo peso al nacer. Los desenlaces de interés incluyeron la enterocolitis necrosante, la muerte por cualquier causa, la infección grave, la duración de la hospitalización desde el nacimiento y los desenlaces del desarrollo neurológico.
¿Qué se hizo?
Para la revisión Cochrane, se buscó en varias bases de datos importantes para identificar ensayos controlados aleatorizados que investigaran el uso de simbióticos para prevenir la enterocolitis necrosante en los recién nacidos muy prematuros y de muy bajo peso al nacer. Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane para elaborar la revisión y realizar los análisis. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para cada desenlace.
¿Qué se encontró?
Se encontraron seis ensayos con 925 participantes recién nacidos. Los ensayos fueron en su mayoría pequeños, y la mayoría tuvieron deficiencias en el diseño que podrían haber sesgado sus hallazgos.
Resultados principales
Los análisis combinados mostraron que administrar simbióticos a los recién nacidos muy prematuros o de muy bajo peso al nacer podría reducir el riesgo de padecer enterocolitis necrosante y de muerte. Los simbióticos podrían tener poco o ningún efecto en la reducción del riesgo de infección grave, pero la evidencia es muy poco clara. Ninguno de los estudios identificados evaluó el efecto de los simbióticos sobre la discapacidad o los desenlaces del desarrollo.
¿Cuáles son las limitaciones de estas evidencias?
Aunque la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados pueden ser de certeza alta, los métodos utilizados en los ensayos incluidos en esta revisión podrían haber introducido sesgos que exageraran los beneficios de la administración de simbióticos a los recién nacidos muy prematuros y de muy bajo peso al nacer. Además, como la mayoría de los ensayos eran pequeños, las estimaciones del efecto para algunos desenlaces fueron imprecisas. Por estas razones, se rebajó la certeza de la evidencia. Toda la evidencia de la revisión es de certeza baja o muy baja.
Existe evidencia de certeza baja de que los simbióticos previenen la enterocolitis necrosante y la muerte por cualquier causa. Existe evidencia de certeza muy baja de que los simbióticos podrían tener poco o ningún efecto en la prevención de la infección grave.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Las búsquedas en las bases de datos se realizaron el 17 de junio de 2021.
Los datos disponibles de los ensayos solo proporcionan evidencia de certeza baja sobre los efectos de los simbióticos en el riesgo de ECN y en la morbimortalidad asociada en lactantes muy prematuros o de muy bajo peso al nacer. La confianza en las estimaciones del efecto es limitada; el efecto real podría ser considerablemente diferente de estas estimaciones. Se necesitarían ensayos grandes y de alta calidad para proporcionar evidencia de suficiente validez y aplicabilidad para fundamentar las políticas y la práctica.
La disbiosis intestinal podría contribuir a la patogénesis de la enterocolitis necrosante (ECN) en lactantes muy prematuros o de muy bajo peso al nacer (MBPN). La administración de suplementos alimentarios con simbióticos (microorganismos probióticos combinados con oligosacáridos prebióticos) para modular el microbioma intestinal se ha propuesto como estrategia para reducir el riesgo de ECN y la morbimortalidad asociada.
Evaluar el efecto de la administración enteral de suplementos con simbióticos (versus placebo o ningún tratamiento, o versus probióticos o prebióticos solos) para prevenir la ECN y la morbimortalidad asociada en lactantes muy prematuros o de MBPN.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE, Embase, la base de datos Maternity and Infant Care y CINAHL desde sus primeras entradas hasta el 17 de junio de 2021. Se realizaron búsquedas en bases de datos de ensayos clínicos y resúmenes de congresos y se comprobaron las listas de referencias de los artículos identificados.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasialeatorizados que compararon la administración profiláctica de suplementos con simbióticos con placebo o ningún simbiótico en lactantes muy prematuros (< 32 semanas de gestación) o de muy bajo peso al nacer (< 1500 g).
Dos autores de la revisión realizaron el proceso de cribado y selección, evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos, extrajeron los datos y resumieron las estimaciones del efecto mediante la razón de riesgos (RR), la diferencia de riesgos (DR) y la diferencia de medias con sus correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utilizó el método GRADE para evaluar el nivel de certeza de los efectos sobre la ECN, la mortalidad por todas las causas, la infección invasiva de inicio tardío y el deterioro del neurodesarrollo.
Se incluyeron seis ensayos en los que participaron un total de 925 lactantes. La mayoría de los ensayos fueron pequeños (la mediana del tamaño muestral fue 200). La falta de claridad sobre los métodos empleados para ocultar la asignación y enmascarar a los cuidadores o a los investigadores fueron posibles fuentes de sesgo en cuatro de los ensayos. Los preparados simbióticos estudiados contenían lactobacilos o bifidobacterias (o ambos) combinados con fructooligosacáridos o galactooligosacáridos (o ambos).
Los metanálisis indicaron que los simbióticos podrían reducir el riesgo de ECN (RR 0,18; IC del 95%: 0,09 a 0,40; DR 70 menos por cada 1000; IC del 95%: 100 menos a 40 menos; número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional [NNTB] 14; IC del 95%: 10 a 25; seis ensayos, 907 lactantes; evidencia de certeza baja) y la mortalidad por todas las causas antes del alta hospitalaria (RR 0,53; IC del 95%: 0,33 a 0,85; DR 50 menos por cada 1000; IC del 95%: 120 menos a 100 menos; NNTB 20; IC del 95%: 8 a 100; seis ensayos, 925 lactantes; evidencia de certeza baja). Los simbióticos podrían tener poco o ningún efecto sobre la infección invasiva de inicio tardío, pero la evidencia es muy incierta (RR 0,84; IC del 95%: 0,58 a 1,21; DR 20 menos por cada 1000; IC del 95%: 70 menos a 30 más; cinco ensayos, 707 lactantes; evidencia de certeza muy baja). Ninguno de los ensayos evaluó desenlaces del neurodesarrollo. Puesto que no había altos niveles de heterogeneidad, no se realizaron análisis de subgrupos (incluyendo el tipo de alimentación).
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