Mensajes clave
– Debido a la falta de evidencia sólida, no están claros los beneficios y riesgos del doxapram (un medicamento utilizado en casos en los que es necesaria la estimulación de la respiración) para prevenir o tratar las pausas respiratorias en bebés prematuros. No se encontraron datos sobre los efectos a largo plazo de los tratamientos.
– El doxapram podría ser ligeramente mejor que la ausencia de tratamiento en la reducción de los episodios de apnea (retención de la respiración) con poca o ninguna diferencia en los efectos no deseados. El doxapram podría ser de poca o ninguna ayuda para que los bebés respiren por sí mismos sin el apoyo de una máquina.
– Los estudios que se encontraron se elaboraron hace más de 20 años. Sin embargo, hay dos estudios en curso sobre este tema que podrían aportar información sobre el uso del doxapram.
¿Qué es la apnea del prematuro?
La apnea del prematuro es un problema frecuente en los bebés prematuros. Los recién nacidos muy pequeños a veces «olvidan» respirar y, cuando aguantan la respiración durante 20 segundos o más, o cuando estos episodios provocan alteraciones en los latidos del corazón y en los valores de oxígeno, se denomina apnea. Los episodios de apnea pueden tener un efecto negativo en el desarrollo del bebé a lo largo de su vida.
¿Cómo suele tratarse en los bebés prematuros?
Los médicos suelen tratar los episodios de apnea con medicamentos que estimulan el cerebro del bebé para que respire. Estos medicamentos se denominan metilxantinas y la más conocida es la cafeína.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso saber si el doxapram, un medicamento estimulante distinto a la metilxantina, podía ayudar a tratar o prevenir los episodios de apnea. También se quiso averiguar si el doxapram se asociaba a algún efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan el doxapram, solo o con metilxantina, con ningún tratamiento o un tratamiento alternativo para tratar o prevenir los episodios de apnea o para ayudar a los recién nacidos a respirar por sí mismos sin el apoyo de una máquina.
Se compararon y resumieron los resultados, y la confianza en la evidencia se evaluó sobre la base de factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron ocho estudios en los que participaron 248 bebés prematuros, de 25 a 32 semanas de edad gestacional (desde el primer día de la última regla de la mujer hasta el nacimiento). El estudio más grande se realizó en 56 bebés y el más pequeño en 10 bebés. El doxapram y los demás medicamentos se administraron mediante infusión en vena. Ninguno de los estudios trató sobre la prevención de episodios de apnea. Tres estudios se centraron en los medicamentos utilizados para ayudar a los bebés a respirar por sí solos sin ayuda de una máquina, mientras que cinco abordaron el tratamiento de los episodios de apnea.
El doxapram podría funcionar ligeramente mejor que la ausencia de tratamiento a la hora de reducir los episodios en los que los bebés dejan de respirar durante algunos segundos, con poca o ninguna diferencia en los efectos no deseados en comparación con la ausencia de tratamiento o con otros medicamentos utilizados para el mismo fin. No se sabe si el doxapram tiene algún efecto sobre la aparición de episodios de apnea en comparación con otros tratamientos, o sobre la necesidad de asistencia respiratoria mediante una máquina.
Cuando el objetivo es que los bebés ventilados pasen a respirar por sí solos, el doxapram podría ayudar a otros medicamentos de uso habitual a reducir los episodios de apnea, y podría acortar la duración del suministro de oxígeno, aunque podría ayudar poco o nada a detener la asistencia de la máquina. El efecto del doxapram sobre los episodios no deseados en esta situación no está claro.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Existe poca confianza en la evidencia porque no todos los estudios proporcionaron datos sobre todo aquello en lo que había interés. Los datos disponibles se refieren a pocos bebés con un número muy bajo de episodios de interés.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta marzo de 2023.
En el tratamiento de la apnea del prematuro, el doxapram podría reducir ligeramente el fracaso de la reducción de la apnea en comparación con ningún tratamiento y podría haber poca o ninguna diferencia en los efectos secundarios versus la ausencia de tratamiento y el tratamiento alternativo. La evidencia es muy incierta para la necesidad de ventilación con presión positiva en comparación con ningún tratamiento o tratamiento alternativo y para el fracaso de la reducción de la apnea cuando se utiliza como tratamiento alternativo o adyuvante a la metilxantina. Para prevenir la reintubación, el doxapram podría reducir los episodios de apnea cuando se administra junto con metilxantina, pero con poca o ninguna diferencia en el fracaso de la extubación. La evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram en la muerte cuando se utiliza como tratamiento complementario de la metilxantina y para el fracaso de la extubación cuando se utiliza como tratamiento alternativo o complementario de la metilxantina.
Falta información sobre el uso del doxapram como tratamiento de prevención de la apnea. Se necesitan más estudios para aclarar el papel del doxapram en el tratamiento de la apnea del prematuro, que aborden las preocupaciones sobre los desenlaces a largo plazo. Los estudios en curso podrían aportar datos útiles.
La apnea del prematuro es un problema frecuente en lactantes prematuros que podría tener consecuencias importantes en su desarrollo. Las metilxantinas (aminofilina, teofilina y cafeína) son eficaces en el tratamiento de la apnea del prematuro. El doxapram se utiliza como estimulante respiratorio en los casos refractarios al tratamiento con metilxantina.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración de doxapram sobre la incidencia de apnea y otros desenlaces clínicos a corto y largo plazo en lactantes prematuros.
Se utilizaron los métodos exhaustivos estándar de búsqueda de Cochrane. La última fecha de búsqueda fue en marzo de 2023.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaran el papel del doxapram en la prevención y el tratamiento de la apnea del prematuro y la prevención de la reintubación en lactantes prematuros (menos de 37 semanas de gestación). Se incluyeron estudios que compararon el doxapram con placebo o metilxantinas como grupo control, o cuando el doxapram se utilizó como complemento de las metilxantinas y se comparó con metilxantinas solas como grupo control. Se incluyeron estudios de doxapram en cualquier dosis y vía de administración.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron la apnea clínica, la necesidad de ventilación con presión positiva tras el inicio del tratamiento, el fracaso en la reducción de la apnea después de dos a siete días y la extubación fallida (definida como la incapacidad de dejar la ventilación con presión positiva intermitente invasiva [VPPI] y extubar o reintubar para la VPPI en el plazo de una semana). Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de cada desenlace.
Se incluyeron ocho ECA con 248 lactantes. Siete estudios (214 participantes) proporcionaron datos para el metanálisis. Cinco estudiaron el doxapram para el tratamiento de la apnea en lactantes prematuros. Tres estudiaron el doxapram para prevenir la reintubación en lactantes prematuros. Ninguno estudió el doxapram para prevenir la apnea en lactantes prematuros. Todos los estudios administraron doxapram por vía intravenosa en infusiones continuas. Dos estudios utilizaron doxapram como complemento de la aminofilina en comparación con la aminofilina sola y un estudio como complemento de la cafeína en comparación con la cafeína sola.
Cuando se utiliza para tratar la apnea, en comparación con la ausencia de tratamiento, el doxapram podría dar lugar a una ligera reducción del fracaso en la reducción de la apnea (razón de riesgos [RR] 0,45; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,20 a 1,05; un estudio, 21 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram sobre la necesidad de ventilación con presión positiva después del inicio del tratamiento (RR 0,31; IC del 95%: 0,01 a 6,74; un estudio, 21 participantes; evidencia de certeza muy baja). El doxapram podría producir poca o ninguna diferencia en los efectos secundarios que causan la interrupción del tratamiento (0 eventos en ambos grupos; diferencia de riesgo [DR] 0,00; IC del 95%: -0,17 a 0,17; un estudio, 21 participantes; evidencia de certeza baja). En comparación con el tratamiento alternativo, la evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram en el fracaso de la reducción de la apnea (RR 1,35; IC del 95%: 0,53 a 3,45; cuatro estudios, 84 participantes; evidencia de certeza muy baja). La evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram sobre la necesidad de ventilación con presión positiva después del inicio del tratamiento (RR 2,40; IC del 95%: 0,11 a 51,32; dos estudios, 37 participantes; evidencia de certeza muy baja; un estudio registró 0 eventos en ambos grupos. Por lo tanto, la RR y los IC se calcularon a partir de un estudio en lugar de dos). El doxapram podría producir poca o ninguna diferencia en los efectos secundarios que causan la interrupción del tratamiento (0 eventos en todos los grupos; DR 0,00; IC del 95%: -0,15 a 0,15; dos estudios, 37 participantes; evidencia de certeza baja). Como tratamiento complementario a la metilxantina, la evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram en el fracaso de la reducción de la apnea después de dos a siete días (RR 0,08; IC del 95%: 0,01 a 1,17; un estudio, 10 participantes; evidencia de certeza muy baja). Ningún estudio informó sobre la apnea clínica, la enfermedad pulmonar crónica a las 36 semanas de edad posmenstrual (EPM), la muerte en cualquier momento durante la hospitalización inicial, los desenlaces del neurodesarrollo a largo plazo en las tres comparaciones ni la necesidad de ventilación con presión positiva y los efectos secundarios cuando se utilizó como tratamiento complementario a la metilxantina.
En estudios para prevenir la reintubación, en comparación con el tratamiento alternativo, la evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram en el fracaso de la extubación (RR 0,43; IC del 95%: 0,10 a 1,83; un estudio, 25 participantes; evidencia de certeza muy baja). Como tratamiento complementario a la metilxantina, el doxapram podría dar lugar a una ligera reducción de la «apnea clínica» tras el inicio del tratamiento (RR 0,36; IC del 95%: 0,13 a 0,98; un estudio, 56 participantes; evidencia de certeza baja). El doxapram podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el fracaso de la extubación (RR 0,92; IC del 95%: 0,52 a 1,62; un estudio, 56 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta para el efecto del doxapram sobre los efectos secundarios que causan la suspensión del tratamiento (RR 6,42; IC del 95%: 0,80 a 51,26; dos estudios, 85 participantes; evidencia de certeza muy baja). Ningún estudio informó sobre la necesidad de ventilación con presión positiva, la enfermedad pulmonar crónica a las 36 semanas de edad posmenstrual, los desenlaces del neurodesarrollo a largo plazo en las tres comparaciones, el fracaso de la extubación al compararlo con ningún tratamiento, la apnea clínica, la muerte en cualquier momento durante la hospitalización inicial, ni sobre los efectos secundarios al compararlo con ningún tratamiento o un tratamiento alternativo.
Se identificaron dos estudios en curso, uno realizado en Alemania y otro en varios centros de los Países Bajos y Bélgica.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.