Mensajes clave
La reducción de la dosis de antipsicóticos se podría asociar con un mayor número de participantes del estudio que recaen y abandonan el estudio antes de tiempo.
Se dispone de muy poca información sobre la calidad de vida, la funcionalidad y los efectos secundarios.
Introducción al tema de la revisión
La esquizofrenia es una enfermedad grave que necesita tratamiento con medicamentos (antipsicóticos). El uso de antipsicóticos está relacionado con efectos secundarios y parece que estos podrían empeorar con dosis más altas. Por otro lado, la dosis debe ser lo suficientemente alta para que tenga efecto sobre los síntomas.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería saber si reducir la dosis de antipsicóticos es mejor que mantener la misma dosis, para mejorar:
- la calidad de vida;
- el número de participantes que reingresan en el hospital;
- el número de participantes que abandonan el estudio antes de tiempo debido a los efectos secundarios;
- la funcionalidad;
- la recaída;
- el número de participantes que abandonan el estudio antes de tiempo por cualquier motivo;
- el número de participantes con al menos un efecto secundario.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que examinaran la reducción de la dosis de antipsicóticos en comparación con el mantenimiento de la misma dosis en personas con esquizofrenia.
Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 25 estudios con un total de 2721 participantes con esquizofrenia. Veintidós estudios (2635 participantes) proporcionaron datos para los análisis. Los estudios duraron entre 12 semanas y 2 años. Se llevaron a cabo en todo el mundo, incluidos EE.UU., el Reino Unido, Europa y Asia. Catorce estudios fueron patrocinados por instituciones públicas, cinco por compañías farmacéuticas, dos por instituciones públicas y compañías farmacéuticas conjuntamente, y cuatro estudios no proporcionaron información clara sobre la financiación.
Se encontró que la reducción de la dosis:
- probablemente tenga poco o ningún efecto en la calidad de vida;
- no da lugar a diferencias en el reingreso al hospital, pero no están muy claros los resultados;
- probablemente aumente el número de participantes que abandonan el estudio antes de tiempo debido a los efectos secundarios;
- tiene poco o ningún efecto en la funcionalidad;
- podría aumentar el número de participantes con una recaída;
- probablemente aumente el número de participantes que abandonan el estudio antes de tiempo por cualquier motivo;
- probablemente tenga poco o ningún efecto sobre el número de participantes con al menos un efecto secundario.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene principalmente confianza o confianza moderada en los resultados.
En cuanto al reingreso hospitalario, no se confía en la evidencia porque es posible que los participantes del estudio conocieran el tratamiento que recibían. Además, los estudios se realizaron en diferentes tipos de personas o utilizaron diferentes formas de reducir la dosis.
En cuanto a la recaída, se tiene poca confianza en la evidencia porque es posible que los participantes del estudio conocieran el tratamiento que recibían. Además, los estudios se realizaron en diferentes tipos de personas o utilizaron diferentes formas de reducir la dosis.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta febrero de 2021.
Esta revisión resumió la última evidencia sobre la reducción de las dosis de antipsicóticos en el caso de individuos estables con esquizofrenia. No hubo diferencias entre los grupos de reducción de la dosis y de continuación en cuanto a la calidad de vida, la funcionalidad y el número de participantes con al menos un efecto adverso. Sin embargo, con la reducción de la dosis hubo un mayor riesgo de recaídas y abandonos, y potencialmente de reingresos. Cabe destacar que la mayoría de los ensayos se centraron en la prevención de las recaídas y no en los posibles desenlaces beneficiosos sobre la calidad de vida, la funcionalidad y los efectos adversos, y en algunos estudios se produjo una reducción rápida y sustancial de las dosis. Por lo tanto, se necesitan más ECA bien diseñados para proporcionar respuestas más definitivas.
Los fármacos antipsicóticos son el principal tratamiento de la esquizofrenia, pero se asocian con efectos secundarios diversos y potencialmente relacionados con la dosis que pueden reducir la calidad de vida. Por esta razón, generalmente se recomiendan las dosis más bajas posibles de antipsicóticos, pero en la práctica clínica se utilizan a menudo dosis más altas. Todavía no está claro si las dosis de antipsicóticos se podrían reducir de forma segura para minimizar la carga de efectos adversos sin aumentar el riesgo de recaída.
Evaluar la eficacia y la seguridad de la reducción de la dosis de antipsicóticos en comparación con la continuación de la dosis actual en personas con esquizofrenia.
El 10 de febrero de 2021 se realizó una búsqueda sistemática en el registro de ensayos basados en estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group), que se basa en CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO, PubMed, ClinicalTrials.gov, ISRCTN y la ICTRP de la OMS. También se examinaron las listas de referencias de los estudios incluidos y de revisiones anteriores.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon cualquier reducción de la dosis contra la continuación en personas con esquizofrenia o trastornos relacionados que estaban estabilizadas en su tratamiento antipsicótico actual.
Al menos dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la revisión de los registros relevantes para su inclusión, extrajeron los datos de los estudios elegibles y evaluaron el riesgo de sesgo mediante RoB 2. Se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener datos faltantes e información adicional. Los desenlaces principales fueron el cambio clínicamente importante en la calidad de vida, los reingresos y los abandonos debidos a los efectos adversos; los desenlaces secundarios clave fueron el cambio clínicamente importante en la funcionalidad, la recaída, los abandonos por cualquier motivo y al menos un efecto adverso. También se examinaron las escalas que miden los síntomas, la calidad de vida y la funcionalidad, así como una lista completa de los efectos adversos específicos. Los desenlaces se agruparon en el punto final preferentemente más cercano al año. La certeza de la evidencia se evaluó con el método GRADE.
Se incluyeron 25 ECA, de los cuales 22 estudios proporcionaron datos con 2635 participantes (media de edad 38,4 años). La mediana del tamaño muestral de los estudios fue 60 participantes (entre 18 y 466 participantes) y la duración fue de 37 semanas (entre 12 semanas y 2 años). Hubo variaciones en las estrategias de reducción de la dosis en cuanto a la velocidad de la reducción (es decir, gradual en aproximadamente la mitad de los estudios [entre 2 y 16 semanas] y abrupta en la otra mitad) y en cuanto al grado de reducción (es decir, reducción mediana planificada del 66% de la dosis hasta el retiro completo en tres estudios). El riesgo de sesgo entre los desenlaces se consideró principalmente con algunas dudas con respecto al riesgo o alto riesgo.
Ningún estudio informó datos sobre el número de participantes con un cambio clínicamente importante en la calidad de vida o la funcionalidad, y solo ocho estudios informaron datos continuos sobre las escalas que miden la calidad de vida o la funcionalidad. No hubo diferencias entre la reducción y la continuación de la dosis en las escalas que miden la calidad de vida (diferencia de medias estandarizada [DME] -0,01; intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,17 a 0,15, seis ECA, n = 719, I2 = 0%, evidencia de certeza moderada ) ni las escalas que miden la funcionalidad (DME 0,03; IC del 95%: -0,10 a 0,17, seis ECA, n = 966, I2 = 0%, evidencia de certeza alta).
La reducción de la dosis en comparación con la continuación podría aumentar el riesgo de rehospitalización según los datos de ocho estudios con tamaños del efecto calculables. Sin embargo, el IC del 95% no excluye la posibilidad de que no haya diferencias (razón de riesgos [RR] 1,53; IC del 95%: 0,84 a 2,81; ocho ECA; n = 1413; I2 = 59% [heterogeneidad moderada]; evidencia de certeza muy baja). Del mismo modo, la reducción de la dosis aumentó el riesgo de recaída según los datos de 20 estudios (RR 2,16; IC del 95%: 1,52 a 3,06, 20 ECA, n = 2481, I2 = 70% [heterogeneidad sustancial], evidencia de certeza baja).
Más participantes del grupo de reducción de la dosis en comparación con el grupo de continuación abandonaron el estudio antes de tiempo debido a los efectos adversos (RR 2,20; IC del 95%: 1,39 a 3,49, seis ECA con tamaños del efecto calculables, n = 1079, I2 = 0%, evidencia de certeza moderada ) y por cualquier razón (RR 1,38; IC del 95%: 1,05 a 1,81, 12 ECA, n = 1551, I2 = 48% [heterogeneidad moderada], evidencia de certeza moderada).
Por último, no hubo diferencias entre los grupos de reducción de la dosis ni de continuación en el número de participantes con al menos un efecto adverso según los datos de cuatro estudios con tamaños del efecto calculables (RR 1,03; IC del 95%: 0,94 a 1,12; cinco ECA, n = 998 [cuatro ECA, n = 980 con tamaños del efecto calculables]; I2 = 0%; evidencia de certeza moderada).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.