Mensajes clave
- El uso de estatinas para la prevención primaria de la tromboembolia venosa (TEV, una enfermedad en la que se forma un coágulo de sangre, o embolia, en la vena) podría reducir la incidencia de TEV y la mortalidad por cualquier causa, pero la reducción podría ser demasiado pequeña para ser importante.
- Las estatinas podrían no suponer una diferencia en la probabilidad de sufrir trombosis venosa profunda (TVP; un coágulo en la parte inferior de las piernas), embolia pulmonar (EP; un coágulo en los pulmones) o miopatía (una enfermedad que afecta a los músculos esqueléticos).
- La evidencia disponible fue limitada y no existe seguridad acerca de su fiabilidad. Los estudios prospectivos futuros se deben planear y llevar a cabo correctamente. Deberán implicar a un gran número de personas y realizarse a lo largo de un período razonable de al menos un año.
¿Qué es la tromboembolia venosa (TEV)?
La TEV es una afección en la que se forma un coágulo sanguíneo (embolia) en las venas. El flujo sanguíneo en la vena afectada se ve reducido por el coágulo, lo que causa hinchazón y dolor. La TEV es más frecuente en las "venas profundas" de las piernas, los muslos o la pelvis y se le conoce como trombosis venosa profunda (TVP). Si el coágulo sanguíneo se desprende y viaja a los pulmones, se conoce como embolia pulmonar (EP). Cada año, por cada 100 000 personas, 57 son diagnosticadas de TEV, 35 de TVP y 21 de EP, en todo el mundo.
Las estatinas, que incluyen atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina son el medicamento para reducir el colesterol usado con mayor frecuencia. Estas estatinas pueden reducir los niveles de colesterol y podrían como consecuencia reducir la incidencia de TEV.
¿Qué se quería averiguar?
Se querían determinar los riesgos y beneficios de las estatinas para la prevención primaria de la TEV (primer diagnóstico) en personas sin antecedentes de TEV.
¿Qué se hizo?
Se buscaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan el uso de estatinas con placebo (es decir, pastilla falsa o "simulada") o atención habitual (atención habitual como cambios en la alimentación), para evaluar si las estatinas afectaron al número de personas que presentaron una TEV por primera vez o experimentaron algún efecto secundario.
Los ECA son estudios experimentales en los que las personas son asignadas al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento. Este método aleatorio de asignación de personas a los grupos ayuda a reducir el riesgo de sesgo al asegurar que los grupos son similares y que ni los investigadores ni los participantes saben quién está en qué grupo.
¿Qué se encontró?
Esta revisión abarca 27 ECA con 122 601 adultos (mayores de 18 años); dos estudios se centraron en participantes mayores de 60 años. Aunque un estudio incluyó a una población sana, los participantes de los 26 estudios restantes tenían diversas enfermedades. Todos los estudios incluyeron a participantes masculinos y femeninos. Dos estudios incluyeron a participantes de centros de atención primaria, mientras que los 25 restantes incluyeron a participantes de hospitales.
Las estatinas utilizadas fueron atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina y simvastatina. La mayoría de los estudios (23 de los 27) continuaron el seguimiento de los participantes durante más de un año. En la misma línea, la mayoría de los estudios (24 de los 27) recibieron financiación comercial.
Los resultados de los estudios se agruparon y se encontró que las estatinas podrían reducir ligeramente el número de casos de TEV. El número de casos de TEV prevenidos con las estatinas fue pequeño. Sin embargo, las estatinas podrían no reducir el número de coágulos sanguíneos en la pierna o el pulmón, identificados como TVP y EP, respectivamente. No se encontró evidencia de una diferencia en la cantidad de efectos secundarios menos graves, como la miopatía. Existe la posibilidad de que las estatinas reduzcan la incidencia de muerte por cualquier causa o el número de efectos secundarios graves.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
No se tiene mucha confianza en los resultados debido a las dudas sobre los métodos utilizados en algunos de los estudios. La baja cifra de coágulos sanguíneos dificulta la detección de los efectos. Las diferencias en la salud general de los participantes, así como las pautas de tratamiento y los tipos de estatinas utilizadas entre los estudios, añaden más complejidad. La exclusión de los estudios que no publicaron la incidencia de TEV podría significar que se han omitido estudios relevantes, lo que podría afectar las conclusiones de esta revisión.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 13 de marzo de 2023.
El uso de estatinas para la prevención primaria de la TEV podría reducir ligeramente la incidencia de TEV y la mortalidad por cualquier causa. Sin embargo, este efecto es probable que sea demasiado débil para considerarse significativo. El uso de estatinas podría no disminuir la incidencia de TVP y EP. La evidencia actual no es suficiente para establecer conclusiones sólidas por el riesgo de sesgo de los estudios, la imprecisión de las estimaciones del efecto y el posible sesgo de publicación. Se necesita más evidencia de ECA bien realizados y con informes completos para evaluar los efectos preventivos de distintos tipos de estatinas, así como los efectos de distintas pautas de tratamiento y duraciones del tratamiento en diversas poblaciones.
La tromboembolia venosa (TEV) implica la formación de un coágulo sanguíneo en una vena e incluye la trombosis venosa profunda (TVP) o la embolia pulmonar (EP). La incidencia anual de TEV varía de 0,75 a 2,69 por cada 1000 personas, y en todo el mundo hay cerca de 40 millones de personas afectadas. Las estatinas, inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG)-coenzima A (CoA) reductasa, inhiben la biosíntesis del colesterol y muestran varios efectos de protección vascular, que incluyen propiedades antitrombóticas. Sin embargo, sigue sin estar clara la posible función de las estatinas en la prevención primaria de la TEV.
Evaluar los riesgos y beneficios de las estatinas en la prevención de la tromboembolia venosa (TEV) en personas sin antecedentes de TEV.
Se utilizaron los métodos estándares de búsqueda de Cochrane. La búsqueda se actualizó por última vez el 13 de marzo de 2023.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan estatinas con cualquier intervención de control (incluido un placebo y la atención habitual) en personas sanas o participantes con afecciones distintas a la TEV. No hubo restricciones en cuanto a la dosis, la duración, la vía ni el momento de administración de las estatinas.
Se utilizaron los métodos estándares de Cochrane. Los desenlaces principales fueron la TEV, la TVP y la EP. Los desenlaces secundarios fueron los eventos adversos graves, los eventos adversos y la mortalidad. Se utilizó el método de análisis secuencial de ensayos (ASE) para valorar si la evidencia era suficiente y se utilizó el sistema GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de cada desenlace.
Se incluyeron 27 ECA con 122 601 adultos (de 18 años o más) sanos, con varias afecciones médicas (p. ej., hipercolesterolemia) o en riesgo de enfermedad cardiovascular. Todos los estudios incluyeron hombres y mujeres. Dos estudios se centraron solo en participantes de más de 60 años. Se consideró que ocho estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo, mientras que 19 tuvieron alto riesgo de sesgo y cuatro tuvieron riesgo incierto.
Los 27 estudios compararon el uso de estatinas versus placebo o atención habitual en personas que nunca habían experimentado TEV. Las estatinas utilizadas en los estudios fueron atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina y simvastatina. Veintitrés estudios realizaron un seguimiento de los participantes durante más de un año, y seis de ellos prolongaron el seguimiento durante más de cinco años. Veinticinco estudios se realizaron en hospitales y 24 estuvieron financiados por la industria. Solo un estudio utilizó la TEV como criterio de valoración principal.
La mediana de incidencia de TEV en el grupo de estatinas fue del 0,72% (entre 0% y 10,53%) y en el grupo control del 0,89% (entre 0% y 6,83%). El análisis agrupado de los 27 estudios mostró que, en relación con los grupos control, las estatinas podrían reducir ligeramente la incidencia general de TEV (odds ratio [OR] 0,86; intervalos de confianza [IC] del 95%: 0,76 a 0,98; 27 estudios, 122 601 participantes; evidencia de certeza baja). De las estatinas evaluadas, solo la rosuvastatina pareció asociarse con una menor incidencia de TEV, aunque la reducción de la incidencia fue muy pequeña. La evidencia no indicó claramente una diferencia entre los grupos en cuanto a la incidencia de TVP (OR 0,70; IC del 95%: 0,41 a 1,18; seis estudios, 40 305 participantes; evidencia de certeza baja), EP (OR 0,83; IC del 95%: 0,46 a 1,52; cinco estudios, 28 427 participantes; evidencia de certeza baja) o miopatía (OR 1,10; IC del 95%: 0,83 a 1,45; 10 estudios, 75 551 participantes; evidencia de certeza baja). No obstante, el uso de estatinas podría disminuir ligeramente la incidencia de cualquier evento adverso grave (OR 0,95; IC del 95%: 0,91 a 0,99; 13 estudios, 67 020 participantes; evidencia de certeza baja) y cualquier muerte (OR 0,90; IC del 95%: 0,86 a 0,95; 24 estudios, 116 761 participantes; evidencia de certeza baja), en comparación con el control.
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