Mensajes clave
La quimioterapia con carboplatino, un medicamento a base de platino, mejora la supervivencia y reduce las probabilidades de que el cáncer reaparezca en personas con cáncer de mama triple negativo temprano.
Sin embargo, también se asocia con un aumento de los efectos secundarios.
¿Qué es el cáncer de mama triple negativo?
El cáncer de mama triple negativo representa el 15% de los casos de cáncer de mama. Se trata de un tipo de cáncer de mama que no tiene ninguno de los tres receptores que se encuentran habitualmente en las células del cáncer de mama: los receptores de estrógeno, progesterona y HER2. El cáncer de mama temprano se define como un cáncer limitado a la mama y los ganglios linfáticos de la axila, y normalmente puede curarse.
¿Cómo se trata el cáncer de mama triple negativo temprano?
Los tratamientos para el cáncer de mama triple negativo temprano incluyen:
– cirugía para extirpar el cáncer de mama y los ganglios linfáticos;
– radioterapia de la mama y los ganglios linfáticos, utilizada para evitar que el cáncer reaparezca en estas zonas;
– quimioterapia, utilizada para evitar que el cáncer reaparezca en cualquier parte del cuerpo. Puede administrarse antes de la cirugía (neoadyuvante) o después (adyuvante).
¿Qué se quiso averiguar?
Hay muchos tipos de quimioterapia utilizados en el cáncer de mama triple negativo. Se quiso averiguar si una clase específica de quimioterapia llamada "quimioterapia con platino" aumenta:
– la duración de tiempo que las personas permanecen vivas sin recidiva del cáncer tras el diagnóstico (supervivencia sin enfermedad);
– la duración total de la vida tras el diagnóstico (supervivencia general);
– la probabilidad de que el cáncer haya desaparecido en la mama extirpada y en el tejido de los ganglios linfáticos cuando se administró quimioterapia antes de la cirugía (respuesta patológica completa).
También se quiso averiguar si la quimioterapia con platino se asociaba a más desenlaces no deseados, como retrasos en la quimioterapia, reducciones de las dosis o efectos secundarios.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que analizaran la quimioterapia para el cáncer de mama triple negativo temprano y compararan regímenes que contuvieran quimioterapia con platino con regímenes sin quimioterapia con platino.
Se compararon y resumieron los resultados de los estudios y la confianza en la evidencia se calificó en función de factores como los métodos y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 20 estudios que incluyeron a 4688 personas con cáncer de mama triple negativo temprano, con un seguimiento medio en los estudios que varió entre tres y ocho años.
La quimioterapia con platino se asoció a una mayor supervivencia sin enfermedad y supervivencia general, y redujo la probabilidad de recidiva de la enfermedad y muerte en aproximadamente un tercio. Estos beneficios se observaron con la quimioterapia administrada antes de la cirugía (neoadyuvante) o después de la cirugía (adyuvante). Cuando se administra antes de la cirugía, también mejora la probabilidad de una respuesta patológica completa.
No se observó que ningún subgrupo concreto, como las personas con una mutación genética de alto riesgo, obtuviera más beneficios de la quimioterapia con platino.
Sin embargo, las personas que recibieron quimioterapia con platino tuvieron más probabilidades de necesitar que se redujera la dosis de su quimioterapia o de que se retrasara su administración. También tuvieron más probabilidades de interrumpir la quimioterapia antes de tiempo.
La quimioterapia con platino también provocó más efectos secundarios graves, como un recuento bajo de las células sanguíneas. No se asoció con un aumento de la aparición de fiebres relacionadas con recuentos bajos de glóbulos blancos (neutropenia febril), síntomas de daño nervioso (neuropatía) o muerte causada por el tratamiento.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
En general, la evidencia fue de calidad alta e incluyó datos suficientes para emitir juicios que respondieran las preguntas principales.
Sin embargo, entre los estudios se administraron muchos tipos de quimioterapia. Aunque se ha demostrado que la quimioterapia con platino mejora los desenlaces a largo plazo, no se sabe cuál es la mejor combinación de quimioterapia.
Ninguno de los estudios informó sobre la calidad de vida, que en un inicio se propuso medir y registrar.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta abril de 2022.
La quimioterapia con platino mediante el uso de carboplatino en el contexto adyuvante o neoadyuvante, mejora los desenlaces a largo plazo de la SSE y la SG en el CMTN temprano, sin evidencia de diferencias por subgrupos. Esto se produjo a costa de retrasos más frecuentes de la quimioterapia y reducciones de las dosis, así como de una mayor toxicidad hematológica, aunque no aumentaron los eventos adversos graves, como la neuropatía, la neutropenia febril o la muerte relacionada con el tratamiento.
Estos hallazgos apoyan el uso de la quimioterapia con platino en personas con CMTN temprano. La dosis y el régimen óptimos no están definidos en este análisis, pero hay indicios de que el agregado de carboplatino a los regímenes sin antraciclinas o a los regímenes con antraciclinas aporta efectos beneficiosos relativos similares.
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo agresivo de cáncer de mama asociado a una menor supervivencia y una mayor probabilidad de que el cáncer reaparezca. En el CMTN temprano, se ha demostrado que la quimioterapia con platino mejora la respuesta patológica completa (pCR); sin embargo, su efecto sobre los desenlaces de supervivencia a largo plazo no se ha dilucidado por completo y las recomendaciones de incluir quimioterapia con platino no son consistentes en las guías internacionales.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la quimioterapia con platino como tratamiento adyuvante y neoadyuvante en personas con cáncer de mama triple negativo temprano.
Se utilizaron los métodos exhaustivos estándar de búsqueda de Cochrane. La última fecha de búsqueda fue el 4 de abril de 2022.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que examinaron la quimioterapia con platino neoadyuvante o adyuvante para el CMTN temprano.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron la supervivencia sin enfermedad (SSE) y la supervivencia general (SG). Los desenlaces secundarios fueron la respuesta patológica completa, la adherencia al tratamiento, la toxicidad de grado III o IV relacionada con la quimioterapia y la calidad de vida. Los subgrupos predeterminados incluyeron el estado de la mutación BRCA, el estado de la deficiencia de recombinación homóloga (HRD, por sus siglas en inglés), la frecuencia de la quimioterapia, el tipo de agente de platino administrado y la presencia o ausencia de quimioterapia con antraciclinas. Se evaluó el riesgo de sesgo mediante la herramienta RoB 1 de Cochrane y la certeza de la evidencia mediante el método GRADE.
De 3972 registros, se incluyeron 20 estudios publicados que abarcaron 21 comparaciones de tratamientos y 25 estudios en curso. Para la mayoría de los dominios, el riesgo de sesgo fue bajo entre los estudios. Hubo 16 estudios de quimioterapia neoadyuvante (uno de los cuales combinó tratamiento neoadyuvante y adyuvante) y cuatro ensayos de quimioterapia adyuvante. La mayoría de los estudios administró carboplatino (17 estudios), seguido de cisplatino (dos) y lobaplatino (uno). Ocho estudios tuvieron un grupo de intervención sin antraciclina, cinco de los cuales tuvieron una intervención con carboplatino-taxano comparada con un control con antraciclina-taxano.
Todos los estudios que informaron sobre la SSE y la SG administraron carboplatino. La inclusión de quimioterapia con platino mejoró la SSE en los contextos neoadyuvante y adyuvante (neoadyuvante: cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,63; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,53 a 0,75; siete estudios, ocho comparaciones de tratamientos, 1966 participantes; evidencia de certeza alta; adyuvante: CRI 0,69; IC del 95%: 0,54 a 0,88; cuatro estudios, 1256 participantes; evidencia de certeza alta). La quimioterapia con platino en el régimen mejoró la SG (neoadyuvante: CRI 0,69; IC del 95%: 0,55 a 0,86; siete estudios, ocho comparaciones de tratamientos, 1973 participantes; evidencia de certeza alta; adyuvante: CRI 0,70; IC del 95%: 0,50 a 0,96; cuatro estudios, 1256 participantes; evidencia de certeza alta). La mediana de seguimiento de los desenlaces de supervivencia varió entre 36 y 97,6 meses.
Este análisis confirmó que la quimioterapia con platino aumentó las tasas de respuesta patológica completa (razón de riesgos [RR] 1,44; IC del 95%: 1,31 a 1,59; 15 estudios, 16 comparaciones de tratamientos, 3083 participantes; evidencia de certeza alta). Los análisis de subgrupos no mostraron evidencia de diferencias en la SSE en función del estado de la mutación BRCA, el estado HRD, el estado de los ganglios linfáticos o si el grupo de intervención incluyó o no quimioterapia con antraciclinas.
La quimioterapia con platino se asoció con una reducción de la intensidad de la dosis, siendo más probable que las participantes requirieran retrasos de la quimioterapia (RR 2,23; IC del 95%: 1,70 a 2,94; cuatro estudios, cinco comparaciones de tratamientos, 1053 participantes; evidencia de certeza moderada), reducciones de la dosis (RR 1,77; IC del 95%: 1,56 a 2,02; siete estudios, ocho comparaciones de tratamientos, 2055 participantes; evidencia de certeza moderada) e interrupción temprana del tratamiento (RR 1,20; IC del 95%: 1,04 a 1,38; 16 estudios, 17 comparaciones de tratamientos, 4178 participantes; evidencia de certeza moderada). Se produjo un aumento de la toxicidad hematológica en el grupo de platino que tuvo más probabilidades de experimentar neutropenia de grado III/IV (RR 1,53; IC del 95%: 1,43 a 1,63; 19 estudios, 20 comparaciones de tratamientos, 4849 participantes; evidencia de certeza moderada), anemia (RR 8.20; IC del 95%: 5,66 a 11,89; 18 estudios, 19 comparaciones de tratamientos, 4757 participantes; evidencia de certeza moderada) y trombocitopenia (RR 7,59; IC del 95%: 5,10 a 11,29; 18 estudios, 19 comparaciones de tratamientos, 4731 participantes; evidencia de certeza moderada). No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos de quimioterapia en la neutropenia febril (RR 1,16; IC del 95%: 0,89 a 1,49; 11 estudios, 3771 participantes; evidencia de certeza moderada). El deterioro renal fue muy poco frecuente (0,4%, dos eventos en 463 participantes; nota: tres estudios informaron 0 eventos en ambos grupos; cuatro estudios; evidencia de certeza alta). La muerte relacionada con el tratamiento fue muy poco frecuente (0,2%, siete eventos en 3176 participantes y similar entre los grupos terapéuticos; RR 0,58; IC del 95%: 0,14 a 2,33; 10 estudios, 11 comparaciones de tratamientos; nota: ocho estudios informaron muertes relacionadas con el tratamiento pero registraron 0 eventos en ambos grupos. Así, la RR y los IC se calcularon a partir de tres estudios en lugar de 11; 3176 participantes; evidencia de certeza alta). Cinco estudios recopilaron datos sobre la calidad de vida, pero no los informaron.
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