Mensajes clave
• Los estudios de esta revisión indican que las pruebas para el poliomavirus BK en muestras de sangre son una herramienta fiable para detectar la NAVBK.
• Al utilizar un nivel de virus BK en sangre de 10 000 copias/ml o más, las probabilidades de no detectar un diagnóstico de NAVBK fueron de 6 pacientes por cada 1000 y las de diagnosticar erróneamente NAVBK cuando un paciente no lo tenía fueron de 48 por cada 1000.
• Al utilizar un nivel de virus BK en sangre de 2000 copias/ml o más, las probabilidades de no detectar un diagnóstico de NAVBK fueron de 5 pacientes por cada 1000 y las de diagnosticar erróneamente NAVBK cuando un paciente no lo tenía fueron de 115 por cada 1000.
¿Qué es la NAVBK?
El poliomavirus BK es un virus con síntomas que se asemejan mucho a un catarro, afecta habitualmente a las personas durante la infancia y más del 80% de las personas han estado expuestas al virus. Este virus puede permanecer en el riñón y generalmente no causa efectos perjudiciales a menos que el sistema inmunitario esté debilitado, como en quienes reciben un trasplante de riñón. El poliomavirus BK puede replicarse y causar daño adicional al trasplante de riñón, conocido como NAVBK.
¿Cuál es la mejor manera de diagnosticar la NAVBK?
Una de las formas de detectarla es mediante una biopsia renal (en la que se inserta una aguja hueca en el riñón para extraer una muestra muy pequeña para realizar la prueba). Sin embargo, este método es invasivo y no siempre perfecto, ya que la aguja podría no acertar en la parte del riñón afectada por el virus. Otros métodos incluyen el análisis para detectar la presencia de ADN vírico en muestras de sangre y orina con una prueba llamada QNAT. No reconocer la NAVBK cuando está presente (un resultado falso negativo de la prueba) podría dar lugar a un empeoramiento del funcionamiento del riñón y posiblemente a la necesidad de volver a la diálisis. Un diagnóstico incorrecto cuando la persona no tiene la infección (un resultado falso positivo de la prueba) podría causar una reducción innecesaria de la inmunosupresión (medicamentos para evitar que su cuerpo trate de combatir o rechazar este nuevo riñón), lo que aumenta el riesgo de rechazo del riñón trasplantado.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería averiguar cómo de exacta era la prueba QNAT para la cantidad de virus BK en sangre u orina para diagnosticar la NABVK. También se quería averiguar cuánto virus BK en sangre u orina prediría si una persona realmente tiene NAVBK.
¿Qué se hizo?
Se buscaron todos los estudios que analizaran la prueba QNAT para diagnosticar la NAVBK en personas que habían recibido un trasplante de riñón o de riñón y páncreas. Los resultados de los estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la información se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se incluyeron 31 estudios (6559 personas) en esta revisión. Los estudios se realizaron en el sur de Asia y la región de Asia y el Pacífico, Norteamérica, Sudamérica y Europa. En 26 estudios se incluyeron personas con solo trasplante de riñón, en cuatro estudios se incluyeron solo receptores de trasplante de riñón y de páncreas-riñón y en un estudio se incluyeron receptores de trasplante renal, trasplante de páncreas-riñón y de hígado-riñón. Todos los receptores de trasplante tenían al menos 18 años.
Los resultados indican que, en teoría, al utilizar un nivel en sangre de 10 000 copias/ml o más de virus BK para decidir si una persona tiene NAVBK, en 1000 receptores de trasplante de riñón, se diagnosticaría que 37 tienen NAVBK; sin embargo, 6 se clasificarían erróneamente como sin NAVBK. De los 957 pacientes clasificados como sin NAVBK, 48 positivos se clasificarían erróneamente como sin NAVBK. Si el nivel del virus BK en sangre se disminuyera a 2000 o más copias/ml de virus, se diagnosticaría que 38 tenían NAVBK y cinco pacientes positivos no se diagnosticarían, mientras que 115 se clasificarían erróneamente como con NAVBK.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Los estudios de esta revisión indican que las pruebas para el poliomavirus BK en muestras de sangre son una herramienta fiable para detectar la NAVBK.
Aún no se sabe si el uso de QNAT en las muestras de orina es un método fiable para diagnosticar la NAVBK.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta junio de 2023.
No hay evidencia suficiente para apuntar hacia el uso de la QNAT en orina para el VBK como la herramienta de cribado primaria para la NAVBK. Las estimaciones globales de la sensibilidad y la especificidad de la prueba QNAT en sangre/suero/plasma para el VBK en un umbral de 10 000 copias/ml para la NAVBK fueron 0,86 (IC del 95%: 0,78 a 0,93) y 0,95 (IC del 95%: 0,91 a 0,97), respectivamente. El modelo de varios valores de corte mostró que el valor óptimo de corte fue de alrededor de 2000 copias/ml, con una sensibilidad de 0,89 (IC del 95%: 0,66 a 0,97) y especificidad de 0,88 (IC del 95%: 0,80 a 0,93). Si bien 10 000 copias/ml es el valor de corte utilizado con mayor frecuencia, tiene buenas características de rendimiento de la prueba y respalda las recomendaciones actuales, es importante interpretar los resultados con cautela debido a la evidencia de certeza baja.
La nefropatía asociada con el poliomavirus BK (NAVBK) ocurre cuando el poliomavirus BK (VBK) afecta un riñón trasplantado, lo que provoca una lesión inicial caracterizada por daño citopático, inflamación y fibrosis. La NAVBK puede causar la pérdida permanente de la función del trasplante y pérdida prematura del trasplante. La detección precoz proporciona a los médicos una oportunidad para intervenir mediante la disminución oportuna de la inmunosupresión para reducir los desenlaces adversos del trasplante. La prueba cuantitativa de ácidos nucleicos (QNAT por sus siglas en inglés) para la detección del ADN del VBK en sangre y orina se utiliza cada vez más como prueba de detección, ya que el diagnóstico de la NAVBK por biopsia renal es invasivo y se asocia con riesgos de la intervención. En esta revisión se evaluó la sensibilidad y la especificidad de las pruebas QNAT en pacientes con NAVBK.
Se evaluó la exactitud diagnóstica de la prueba QNAT en sangre/plasma/suero para el VBK y de la prueba QNAT en orina para el VBK en el diagnóstico de la NAVBK tras un trasplante. También se investigaron las siguientes fuentes de heterogeneidad: tipos y calidad de los estudios, época de publicación, diversos umbrales de viruria de VBK/desoxirribonuclemia de VBK y variabilidad entre los análisis como objetivos secundarios.
Se hicieron búsquedas en MEDLINE (OvidSP), EMBASE (OvidSP) y BIOSIS y se solicitó la búsqueda en el Registro Cochrane de estudios de exactitud de pruebas diagnósticas (Cochrane Register of diagnostic test accuracy studies) desde su creación hasta el 13 de junio de 2023. También se hicieron búsquedas de ensayos en curso en ClinicalTrials.com y en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS.
Se incluyeron estudios transversales o de cohortes que evaluaron la exactitud diagnóstica de dos pruebas índice (QNAT en sangre/plasma/suero para el VBK o QNAT en orina para el VBK) para el diagnóstico de la NAVBK, verificada por la prueba de referencia (histopatología). Se incluyeron estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos. No se incluyeron los informes de casos ni los estudios de casos y controles.
Dos autores llevaron a cabo la extracción de los datos de cada estudio de forma independiente. La calidad metodológica de los estudios incluidos se evaluó mediante los criterios de evaluación Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS-2). Se utilizó el modelo de efectos aleatorios bivariante para obtener las estimaciones globales de la sensibilidad y la especificidad de la prueba QNAT con un umbral de positividad. En los casos en que no fue posible hacer metanálisis debido al escaso número de estudios disponibles, se detalló la evidencia descriptiva y se utilizó un enfoque acumulativo. Se exploraron las posibles fuentes de heterogeneidad añadiendo covariables a los modelos de metarregresión.
En esta revisión se incluyeron 31 estudios relevantes con un total de 6559 participantes. En 26 estudios se incluyeron receptores de trasplante renal, en cuatro estudios se incluyeron receptores de trasplante renal y de páncreas-riñón y en un estudio se incluyeron receptores de trasplante renal, trasplante de páncreas-riñón y de hígado-riñón. Los estudios se realizaron en Asia meridional y la región de Asia y el Pacífico (12 estudios), Norteamérica (nueve estudios), Europa (ocho estudios) y Sudamérica (dos estudios).
Prueba índice: QNAT en sangre/plasma/suero para el VBK
El rendimiento diagnóstico de la QNAT en sangre para el VBK con un umbral de carga vírica común de 10 000 copias/ml se proporcionó en 18 estudios (3434 participantes). Las estimaciones globales con 10 000 copias/ml como valor de corte indicaron que la sensibilidad agrupada fue del 0,86 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,78 a 0,93) y la especificidad agrupada fue del 0,95 (IC del 95%: 0,91 a 0,97). Hubo un número limitado de estudios disponibles para analizar las estimaciones globales de los umbrales individuales de carga vírica distintos a 10 000 copias/ml. En la comparación indirecta de los umbrales de los distintos valores de corte de 1000 copias/ml (nueve estudios), 5000 copias/ml (seis estudios) y 10 000 copias/ml (18 estudios), el valor de corte más alto, de 10 000 copias/ml, correspondió con una mayor especificidad y una menor sensibilidad. Se desconocen las estimaciones globales de la comparación indirecta de umbrales por encima de las 10 000 copias/ml, principalmente porque pocos estudios con amplios IC contribuyeron al análisis. Sin embargo, estas comparaciones indirectas deberían interpretarse con cautela puesto que las diferencias en el diseño de los estudios, las poblaciones de pacientes y las variaciones metodológicas entre los estudios incluidos pueden introducir sesgos. El análisis de todos los estudios de QNAT en sangre para el VBK, incluidos distintos umbrales de carga vírica en sangre (30 estudios, 5658 participantes, siete umbrales), indicó que el rendimiento de la prueba sigue siendo sólido, la sensibilidad agrupada del 0,90 (IC del 95%: 0,85 a 0,94) y la especificidad del 0,93 (IC del 95%: 0,91 a 0,95). En el modelo de varios valores de corte, incluidos los distintos umbrales que generan una curva única, el valor óptimo de corte fue de alrededor de 2000 copias/ml; sensibilidad de 0,89 (IC del 95%: 0,66 a 0,97) y especificidad de 0,88 (IC del 95%: 0,80 a 0,93). Sin embargo, como la mayoría de los estudios incluidos fueron retrospectivos y no todos los participantes se sometieron a las pruebas de referencia, esto podría dar lugar a un alto riesgo de sesgo de selección y verificación.
Prueba índice: QNAT en orina para el VBK
No hubo datos suficientes para investigar a fondo la exactitud y los umbrales de la QNAT en orina para el VBK, lo que dio lugar a una estimación imprecisa de su exactitud de acuerdo con la evidencia disponible.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.