Mensajes clave
- Cuando se añade a uno o más medicamentos anticonvulsivos, el cenobamato probablemente es mejor que el placebo (tratamiento médico simulado) para reducir la frecuencia de las crisis epilépticas en al menos el 50% y conseguir la ausencia de crisis epilépticas en los adultos con epilepsia focal que no responden a los medicamentos anticonvulsivos de larga duración.
- El uso de cenobamato probablemente causa más efectos no deseados que el placebo.
¿Qué se estudió en esta revisión?
La epilepsia es una enfermedad del cerebro que cursa con crisis epilépticas recurrentes. Con los medicamentos anticonvulsivos disponibles actualmente, aproximadamente 7 de cada 10 personas con epilepsia pueden controlar sus crisis. Sin embargo, 3 de cada 10 personas con epilepsia no responden a la medicación y siguen teniendo crisis. El cenobamato es un nuevo medicamento desarrollado para tratar a las personas con epilepsia que no responden a los medicamentos anticonvulsivos.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería saber si el cenobamato es eficaz para reducir el riesgo de crisis epilépticas cuando se agrega a otros medicamentos anticonvulsivos en personas con epilepsia focal (un tipo de epilepsia en el que el síntoma principal son las crisis recurrentes que afectan un lado del cerebro) resistente a los medicamentos, o sea que siguen teniendo crisis a pesar de tomar medicamentos anticonvulsivos.
¿Qué se hizo?
Se buscó en la literatura médica estudios que analizaran el efecto del cenobamato como medicamento complementario en comparación con placebo u otra medicación anticonvulsiva.
¿Qué se encontró?
Se encontraron dos estudios (659 personas, de 18 a 70 años de edad) que compararon cenobamato complementario versus placebo en adultos con epilepsia focal no controlada.
La frecuencia de las crisis se redujo si se agregaba cenobamato al tratamiento habitual. Las personas tratadas con 100 mg a 400 mg/día de cenobamato tenían más probabilidades de experimentar una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de las crisis y más probabilidades de dejar de tenerlas. Sin embargo, el agregado de cenobamato al tratamiento habitual dio lugar a un mayor riesgo de efectos no deseados (en particular con dosis de 200 mg/día o 400 mg/día, en comparación con el cenobamato 100 mg/día).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Solamente se tiene una confianza moderada en la evidencia porque esta procede de dos ensayos financiados por la empresa farmacéutica que produce el cenobamato.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2022.
El cenobamato complementario es probablemente mejor que el placebo en la reducción de la frecuencia de las crisis epilépticas en al menos el 50% y en la consecución de la ausencia de crisis epilépticas en los adultos con epilepsia focal no controlada por uno o más MAC concomitantes (nivel de certeza moderado). Su uso probablemente se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos (nivel de certeza moderado). Se necesitan más ensayos prospectivos y controlados para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del cenobamato complementario en comparación con otros MAC. La eficacia y tolerabilidad del cenobamato como tratamiento adyuvante de la epilepsia focal en niños se debe investigar más a fondo. Por último, la eficacia y tolerabilidad a largo plazo del tratamiento complementario con cenobamato en personas con otros tipos de epilepsia (p. ej., epilepsia generalizada) o síndromes epilépticos específicos, así como su uso como monoterapia, requieren estudios adicionales.
Aunque la mayoría de las personas con epilepsia logran el cese completo de las crisis epilépticas, aproximadamente un tercio de los afectados sigue presentando convulsiones a pesar del uso de medicamentos anticonvulsivos (MAC) administrados como monoterapia o politerapia. En esta revisión se resumió la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) acerca del cenobamato como tratamiento complementario para la epilepsia focal no controlada por uno o más MAC concomitantes.
Evaluar la eficacia y tolerabilidad del cenobamato oral complementario para el tratamiento de las crisis epilépticas focales farmacorresistentes, definidas como las crisis que persisten a pesar del tratamiento con uno o más MAC.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios (Cochrane Register of Studies) (CRS Web) y en MEDLINE Ovid (septiembre de 2022). Además, se estableció contacto con el fabricante de cenobamato y con expertos en la materia para obtener información sobre cualquier estudio en curso o no publicado.
ECA que compararan cenobamato complementario con placebo u otro MAC en personas con epilepsia focal no controlada por uno o más MAC concomitantes.
Al menos dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los ensayos para inclusión, extrajeron los datos, evaluaron el "riesgo de sesgo" y valoraron la certeza de la evidencia utilizando el sistema GRADE. Los desenlaces principales de la revisión fueron una reducción de al menos el 50% en la frecuencia total de crisis epilépticas, la ausencia de crisis epilépticas y la aparición de eventos adversos. Para los análisis primarios se utilizó un enfoque por intención de tratar (intention-to-treat). Para cada desenlace se calcularon las razones de riesgos (RR) resumidas con sus intervalos de confianza (IC) del 95%. Las estimaciones de los efectos y la certeza de la evidencia para cada desenlace se resumieron en una tabla de resumen de los hallazgos.
Se incluyeron dos estudios (659 participantes adultos, 442 asignados a cenobamato y 217 a placebo). La RR global para una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de las crisis del cenobamato complementario a cualquier dosis en comparación con placebo fue de 2,17 (52% versus 24%; IC del 95%: 1,66 a 2,84; dos estudios, 605 participantes; evidencia de certeza moderada). La RR para la ausencia de crisis epilépticas del cenobamato complementario a cualquier dosis en comparación con placebo fue de 4,45 (16% versus 5%; IC del 95%: 2,25 a 8,78; dos estudios, 605 participantes; evidencia de certeza moderada). La RR para la aparición de eventos adversos del cenobamato complementario a cualquier dosis en comparación con placebo fue de 1,14 (77% versus 67%; IC del 95%: 1,02 a 1,27; dos estudios, 659 participantes; evidencia de certeza moderada).
Se consideró que los dos ECA incluidos tenían un riesgo de sesgo bajo o incierto. Ambos estudios fueron patrocinados por la empresa farmacéutica que produce el cenobamato.
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