Mensajes clave
Profilaxis previa a la exposición a la covid-19:
- el tixagevimab/cilgavimab probablemente reduce el número de personas infectadas con covid-19 y la aparición de síntomas de covid-19, y podría reducir el número de personas ingresadas en el hospital;
- el casirivimab/imdevimab podría reducir el número de personas infectadas con covid-19 y la aparición de síntomas de covid-19, y podría aumentar ligeramente el número de efectos no deseados (de cualquier gravedad).
Profilaxis posterior a la exposición a la covid-19:
- el bamlanivimab probablemente reduce el número de personas infectadas con covid-19;
- el casirivimab/imdevimab reduce el número de personas infectadas con covid-19 y la aparición de síntomas de covid-19, y reduce el número de efectos no deseados (de cualquier gravedad).
¿Qué son los anticuerpos monoclonales?
El cuerpo produce anticuerpos para defenderse de las enfermedades. Sin embargo, también se pueden producir en un laboratorio a partir de células tomadas de personas que se han recuperado de una enfermedad.
Los anticuerpos dirigidos a una sola proteína específica (en este caso, una proteína del virus del SARS-CoV-2 [que causa la covid-19]) son "monoclonales". Se adhieren al virus e impiden que entre y se replique en las células del cuerpo para prevenir y combatir la infección. Son relevantes para las personas que no responden o responden de manera deficiente a las vacunas.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería saber si los anticuerpos monoclonales específicos contra la covid-19 son eficaces para prevenir la covid-19 en las personas expuestas al virus o que tienen un alto riesgo de estar expuestas al mismo. Se analizaron:
- las infecciones confirmadas por covid-19;
- la aparición de síntomas de covid-19;
- la muerte por cualquier causa;
- el ingreso hospitalario;
- la calidad de vida;
- los efectos no deseados, como las infecciones y los trastornos cardíacos;
- los efectos no deseados graves, como el riesgo de muerte, la hospitalización, la discapacidad o la muerte.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan anticuerpos monoclonales (p. ej., bamlanivimab, tixagevimab/cilgavimab y casirivimab/imdevimab) con placebo (tratamiento simulado), otro tratamiento o ningún tratamiento para prevenir la covid-19 en personas de cualquier edad, sexo o grupo étnico.
Se resumieron los datos y la confianza en la evidencia se evaluó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Cuatro estudios que incluyeron a 9749 personas; dos investigaron a personas antes de estar expuestas al SARS-CoV-2 (profilaxis previa a la exposición) y dos investigaron a personas que estuvieron en contacto con una persona infectada (profilaxis posterior a la exposición). Los estudios se realizaron antes de la aparición de la variante ómicron y antes o durante el despliegue generalizado de la vacuna. Los participantes no estaban vacunados al inicio del estudio.
Profilaxis previa a la exposición
Un estudio (5197 personas) comparó tixagevimab/cilgavimab con placebo. Los participantes habían estado expuestos a variantes de tipo salvaje, alfa, beta y delta.
Tixagevimab/cilgavimab:
- reduce la aparición de los síntomas;
- probablemente reduce el número de personas infectadas;
- podría reducir el número de ingresos hospitalarios;
- podría tener poco o ningún efecto sobre las muertes por cualquier causa, los efectos no deseados (de cualquier gravedad) y los efectos no deseados graves.
No se encontraron datos sobre la calidad de vida ni sobre los efectos no deseados leves y graves.
Un estudio (969 personas) comparó casirivimab/imdevimab con placebo. Los participantes podrían haber estado expuestos a variantes de tipo salvaje, alfa y delta.
Casirivimab/imdevimab:
- podría reducir el número de personas infectadas y la aparición de síntomas;
- no provocó muertes;
- podría aumentar ligeramente los efectos no deseados (de cualquier gravedad);
- no se sabe si el casirivimab/imdevimab podría tener un efecto sobre los efectos no deseados graves e importantes.
No se encontraron datos sobre el número de personas con covid-19 en el transcurso de 30 días, la aparición de síntomas en el transcurso 30 días, los ingresos hospitalarios en el transcurso de 30 días, la calidad de vida ni los efectos leves no deseados.
Profilaxis posterior a la exposición (dos estudios)
Un estudio (966 personas) comparó bamlanivimab con placebo. Los participantes podrían haber estado expuestos a variantes de tipo salvaje.
Bamlanivimab:
- probablemente reduce el número de personas infectadas;
- podría tener poco o ningún efecto sobre las muertes por cualquier causa;
- podría aumentar ligeramente los efectos no deseados (de cualquier gravedad) y los efectos no deseados graves.
No se encontraron datos sobre el número de personas que presentaron síntomas, los ingresos hospitalarios, la calidad de vida, ni los efectos no deseados leves y graves.
Un estudio (2617 personas) comparó casirivimab/imdevimab con placebo. Los participantes podrían haber estado expuestos a variantes de tipo salvaje, alfa y, potencialmente, aunque es poco probable, delta.
Casirivimab/imdevimab:
- reduce el número de personas infectadas, la aparición de síntomas y los efectos no deseados (de cualquier gravedad);
- podría reducir ligeramente los efectos no deseados graves;
- podría tener poco o ningún efecto sobre las muertes, los ingresos hospitalarios y los efectos graves no deseados.
No se encontraron datos sobre la calidad de vida ni los efectos no deseados leves.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Un estudio informó sobre cada comparación. Ningún participante había sido vacunados al inicio de los estudios, que se realizaron antes de la aparición de ómicron. La confianza en la evidencia es de alta a muy baja. Aunque se tiene una confianza alta en la evidencia encontrada acerca de los desenlaces relevantes, los resultados no son transferibles a las personas vacunadas ni a las variantes que aparecieron fuera de los períodos de estudio, como ómicron. Aunque los estudios de laboratorio han mostrado que el tixagevimab/cilgavimab es eficaz contra ómicron, no hay datos de estudios clínicos. Los otros anticuerpos monoclonales incluidos en esta revisión no fueron eficaces contra ómicron en los estudios de laboratorio.
Es probable que cuatro estudios en curso cambien las conclusiones y ayuden a entender cómo las nuevas variantes y las vacunas contra la covid-19 afectan a la efectividad de los anticuerpos monoclonales en la prevención de la covid-19.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 27 de abril de 2022.
En el caso de la PPrE, hay una disminución de la aparición de síntomas clínicos de covid-19 (certeza alta), de la infección por SARS-CoV-2 (certeza moderada) y del ingreso hospitalario (certeza baja) con tixagevimab/cilgavimab. Existe certeza baja de una disminución de la infección por SARS-CoV-2, y de la aparición de síntomas clínicos de covid-19; así como una mayor tasa de EA de todo tipo con casirivimab/imdevimab.
En el caso de la PPE, existe certeza moderada de una disminución de la infección por SARS-CoV-2 y certeza baja de una tasa más alta de EA de todo tipo con bamlanivimab. Existe certeza alta de una disminución de la infección por SARS-CoV-2, de la aparición de síntomas clínicos de covid-19 y de una mayor tasa de EA de cualquier grado con casirivimab/imdevimab.
Aunque hay evidencia de certeza alta a moderada para algunos desenlaces, no es suficiente para establecer conclusiones significativas. Estos resultados sólo son aplicables a las personas no vacunadas contra el covid-19. Sólo son aplicables a las variantes predominantes durante el estudio y no a otras variantes (p. ej., ómicron). “In vitro”, el tixagevimab/cilgavimab es eficaz contra ómicron, pero no hay datos clínicos. El bamlanivimab y casirivimab/imdevimab no son eficaces contra ómicron “in vitro”.
Se necesitan más estudios y la publicación de cuatro estudios en curso podría resolver las incertidumbres.
Los anticuerpos monoclonales (AcM) son moléculas producidas en laboratorio y derivadas de las células B de un huésped infectado. Se investigan como posible profilaxis para prevenir la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19).
Evaluar los efectos de los AcM neutralizantes del SARS-CoV-2, incluidos los fragmentos de AcM, para prevenir la infección por SARS-CoV-2 causante de la covid-19; y mantener actualizada la evidencia mediante un enfoque de revisión sistemática continua.
El 27 de abril de 2022 se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid-19, MEDLINE, Embase y otras tres bases de datos. Se revisaron las referencias, se buscaron las citas y se estableció contacto con los autores de los estudios para identificar estudios adicionales.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron los AcM neutralizantes del SARS-CoV-2, incluidos los fragmentos de AcM, solos o combinados, versus un comparador activo, placebo o ninguna intervención, para la profilaxis previa a la exposición (PPrE) y la profilaxis posterior a la exposición (PPE) de la covid-19. Se excluyeron los estudios de AcM neutralizantes del SARS-CoV-2 para tratar la covid-19, ya que forman parte de otra revisión.
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los resultados de la búsqueda, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane RoB 2. Los desenlaces prioritarios fueron la infección por SARS-CoV-2, la aparición de síntomas clínicos de covid-19, la mortalidad por todas las causas, el ingreso hospitalario, la calidad de vida, los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG). La certeza de la evidencia se calificó mediante el método GRADE.
Se incluyeron cuatro ECA con 9749 participantes que no estaban infectados ni vacunados al inicio del estudio. La mediana de edad fue de 42 a 76 años. Alrededor de entre el 20% y el 77,5% de los participantes de los estudios de PPrE y del 35% al 100% de los estudios de PPE tenían al menos un factor de riesgo de covid-19 grave. Al inicio, entre el 72,8% y el 82,2% eran seronegativos a los anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Se identificaron cuatro estudios en curso y dos están en espera de clasificación.
Profilaxis previa a la exposición
Tixagevimab/cilgavimab versus placebo
Un estudio evaluó tixagevimab/cilgavimab versus placebo en participantes expuestos a variantes de SARS-CoV-2 de tipo salvaje, alfa, beta y delta. Alrededor del 39,3% de los participantes no se tuvieron en cuenta para la eficacia debido a la falta de cegamiento y el 13,8% debido a la vacunación. En el transcurso de seis meses, tixagevimab/cilgavimab probablemente disminuye la infección por SARS-CoV-2 (razón de riesgos [RR] 0,45; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,29 a 0,70; 4685 participantes; evidencia de certeza moderada), disminuye la aparición de síntomas clínicos de covid-19 (RR 0,18; IC del 95%: 0,09 a 0,35; 5172 participantes; evidencia de certeza alta), y podría disminuir el ingreso hospitalario (RR 0,03; IC del 95%: 0 a 0,59; 5197 participantes; evidencia de certeza baja). Tixagevimab/cilgavimab podría dar lugar a una diferencia escasa o nula en la mortalidad a los seis meses, en los EA de cualquier grado y en los EAG (evidencia de certeza baja). No se informó sobre la calidad de vida.
Casirivimab/imdevimab versus placebo
Un estudio evaluó casirivimab/imdevimab versus placebo en participantes que podrían haber estado expuestos a variantes de SARS-CoV-2 de tipo salvaje, alfa y delta. Alrededor del 36,5% de los participantes optaron por la vacunación contra el SARS-CoV-2 y tuvieron una media de 66,1 días entre la última dosis de intervención y la vacunación. En el transcurso de seis meses, casirivimab/imdevimab podría disminuir la infección por SARS-CoV-2 (RR 0,01; IC del 95%: 0 a 0,14; 825 participantes seronegativos; evidencia de certeza baja) y podría disminuir la aparición de síntomas clínicos de covid-19 (RR 0,02; IC del 95%: 0 a 0,27; 969 participantes; evidencia de certeza baja). No está claro que el casirivimab/imdevimab afecte la mortalidad independientemente del estado serológico de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2. Casirivimab/imdevimab podría aumentar ligeramente los EA de cualquier grado (RR 1,14; IC del 95%: 0,98 a 1,31; 969 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta en cuanto a los efectos sobre los EA de grado 3 a 4 y los EAG en los seis meses siguientes. No se informó acerca del ingreso hospitalario ni la calidad de vida.
Profilaxis posterior a la exposición
Bamlanivimab versus placebo
Un estudio evaluó bamlanivimab versus placebo en participantes que podrían haber estado expuestos a SARS-CoV-2 de tipo salvaje. El bamlanivimab probablemente disminuye la infección por SARS-CoV-2 versus placebo a los 29 días (RR 0,76; IC del 95%: 0,59 a 0,98; 966 participantes; evidencia de certeza moderada), podría dar lugar a una diferencia escasa o nula en la mortalidad por todas las causas a los 60 días (RR 0,83; IC del 95%: 0,25 a 2,70; 966 participantes; evidencia de certeza baja), podría aumentar los EA de todo tipo a las ocho semanas (RR 1,12; IC del 95%: 0,86 a 1,46; 966 participantes; evidencia de certeza baja), y podría aumentar ligeramente los EAG (RR 1,46; IC del 95%: 0,73 a 2,91; 966 participantes; evidencia de certeza baja). No se informó sobre la aparición de síntomas clínicos de covid-19, el ingreso hospitalario en el transcurso de 30 días ni la calidad de vida.
Casirivimab/imdevimab versus placebo
Un estudio evaluó casirivimab/imdevimab versus placebo en participantes que podrían haber estado expuestos a variantes de SARS-CoV-2 de tipo salvaje, alfa, y potencialmente, pero con menor probabilidad, a la variante delta. En el transcurso de 30 días, casirivimab/imdevimab disminuye la infección por SARS-CoV-2 (RR 0,34; IC del 95%: 0,23 a 0,48; 1505 participantes; evidencia de certeza alta), la aparición de síntomas clínicos de covid-19 (definición amplia) (RR 0,19; IC del 95%: 0,10 a 0.35; 1505 participantes; evidencia de certeza alta), podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad (RR 3,00; IC del 95%: 0,12 a 73,43; 1505 participantes; evidencia de certeza baja), y podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el ingreso hospitalario. Casirivimab/imdevimab podría disminuir ligeramente los EA de grado 3 a 4 (RR 0,50; IC del 95%: 0,24 a 1,02; 2617 participantes; evidencia de certeza baja), disminuye los EA de cualquier grado (RR 0,70; IC del 95%: 0,61 a 0,80; 2617 participantes; evidencia de certeza alta), y podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en los EAG en los participantes, independientemente del estado serológico de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2. No se informó sobre la calidad de vida.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.