Mensaje clave
- Es posible que los antibióticos no reduzcan la probabilidad de desarrollar una infección por leptospirosis y podrían causar efectos adversos no graves. La evidencia es muy limitada, por lo que los resultados de la revisión podrían cambiar si se publican más ensayos de calidad.
¿Qué es la leptospirosis?
La leptospirosis es una enfermedad zoonótica (es decir, una infección que se puede transmitir de forma natural de animales vertebrados a humanos o de humanos a animales vertebrados) , que se trasmite por el agua y que existe en todo el mundo. Los humanos se infectan cuando entran en contacto con agua, tierra o alimentos contaminados con la orina de animales infectados. La mayoría de las personas infectadas presentan síntomas leves y autolimitados similares a los de la gripe, y no solicitan atención médica. Algunas personas infectadas por la leptospirosis desarrollan una enfermedad grave, que puede provocar que varios órganos dejen de funcionar correctamente y la muerte.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería saber si los antibióticos pueden ser una profilaxis eficaz de la leptospirosis (es decir, prevenirla) y si tienen efectos secundarios no deseados.
¿Qué se hizo?
Se realizaron búsquedas en bases de datos médicas de estudios que evaluaran el uso de antibióticos para la profilaxis de la leptospirosis. Los estudios podrían haber comparado antibióticos frente a placebo (un tratamiento simulado) o ningún tratamiento, y antibióticos frente a otro antibiótico, u otra dosis o pauta del mismo antibiótico.
¿Qué se encontró?
Se encontraron cinco estudios con 2593 participantes, que se realizaron en Brasil, Sri Lanka, India, Panamá e Irán. La mayoría de los participantes residían en estas zonas.
Resultados principales
Tres estudios compararon doxiciclina con placebo o ningún tratamiento. Un ensayo comparó doxiciclina con azitromicina y con placebo. Solo un ensayo comparó penicilina con placebo.
Es posible que los antibióticos no reduzcan la probabilidad de presentar una infección por leptospirosis y podrían provocar algunos efectos secundarios no graves (por ejemplo, diarrea, náuseas y vómitos), sobre todo si se utiliza doxiciclina.
Ninguno de los estudios informó efectos secundarios graves ni evaluó la calidad de vida.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene una confianza baja o muy baja en los resultados. Lo anterior se debe a que hubo pocos estudios que presentaron una amplia variedad de resultados, problemas en la forma en que los estudios seleccionaron a los participantes, un escaso número de participantes, una gran cantidad de información faltante y diferencias considerables entre los grupos de participantes.
Financiación
Cuatro estudios incluyeron declaraciones que revelaban sus fuentes de financiación/apoyo, y un estudio no la incluyó. Tres de los cuatro estudios que revelaron sus fuentes de financiación recibieron el suministro del medicamento del estudio directamente de la misma compañía farmacéutica, y el ensayo restante recibió apoyo económico de una fuente gubernamental.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza la revisión Cochrane anterior. La evidencia está actualizada hasta el 17 de abril de 2023.
No se sabe si los antibióticos versus placebo u otro antibiótico tienen poco o ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas o la infección por leptospirosis porque la certeza de la evidencia es baja o muy baja. No se sabe si los antibióticos versus placebo podrían aumentar el riesgo global de eventos adversos no graves debido a la evidencia de certeza muy baja.
Se carece de datos rigurosos definitivos procedentes de ensayos aleatorizados que respalden el uso de antibióticos para la profilaxis de la infección por leptospirosis. Faltan ensayos que proporcionen datos sobre desenlaces clínicamente relevantes.
La leptospirosis es una zoonosis mundial y una enfermedad transmitida por el agua causada por especies patógenas de Leptospira . Los antibióticos se utilizan como estrategia de prevención de la leptospirosis, en particular en viajeros y grupos de alto riesgo. Sin embargo, se desconocen los efectos clínicos beneficiosos, especialmente si se tienen en cuenta los posibles efectos adversos asociados al tratamiento. Esta revisión evalúa el uso de la profilaxis antibiótica en la leptospirosis y es una actualización de una revisión publicada anteriormente en la Biblioteca Cochrane (2009, número 3).
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la profilaxis antibiótica para la leptospirosis humana.
Los ensayos clínicos aleatorizados se identificaron mediante búsquedas electrónicas en el Registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), en CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, Science Citation Index Expanded y otros recursos. Se realizaron búsquedas en registros de ensayos clínicos en línea para identificar ensayos no publicados o en curso. Se verificaron las listas de referencias de los estudios identificados en busca de ensayos adicionales. La última fecha de búsqueda fue el 17 de abril de 2023.
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados de cualquier diseño de ensayo, que evaluaran antibióticos para la prevención de la leptospirosis, y sin restricciones de edad, sexo, empleo o comorbilidad de los participantes del ensayo. Se buscaron ensayos que evaluaran antibióticos independientemente de la vía de administración y la posología versus placebo o ninguna intervención. También se incluyeron ensayos que evaluaran antibióticos versus otros antibióticos con estos criterios, o el mismo antibiótico pero con otra dosis o pauta.
Se siguió la metodología de Cochrane. Los desenlaces principales de la revisión fueron la mortalidad por todas las causas, la leptospirosis confirmada por laboratorio independientemente de la presencia de un síndrome clínico identificado (incluidos los casos asintomáticos), el diagnóstico clínico de leptospirosis independientemente de la presencia de confirmación por laboratorio, el diagnóstico clínico de leptospirosis confirmado por laboratorio (excluidos los casos asintomáticos) y los eventos adversos graves. Los desenlaces secundarios fueron la calidad de vida y la proporción de personas con eventos adversos no graves. El riesgo de sesgo de los ensayos incluidos se evaluó mediante la herramienta RoB 2 y la certeza de la evidencia mediante el sistema GRADE. Los desenlaces dicotómicos se presentaron como razones de riesgos (RR) y los continuos como diferencias de medias (DM), con sus intervalos de confianza (IC) del 95%. Para los análisis principales se utilizó un modelo de efectos aleatorios y para los análisis de sensibilidad un modelo de efectos fijos. Los análisis de los desenlaces principales incluyeron los datos de los ensayos en el seguimiento más prolongado.
Se identificaron cinco ensayos clínicos aleatorizados con 2593 participantes que compararon antibióticos (doxiciclina, azitromicina o penicilina) con placebo, o un antibiótico comparado con otro. Cuatro ensayos evaluaron la doxiciclina con diferentes duraciones, un ensayo evaluó la azitromicina y un ensayo evaluó la penicilina. Un ensayo tuvo tres grupos de intervención: doxiciclina, azitromicina y placebo. Tres ensayos evaluaron la profilaxis previa a la exposición, un ensayo evaluó la profilaxis posterior a la exposición y uno no lo informó claramente. Cuatro ensayos reclutaron a residentes en zonas endémicas y un ensayo reclutó a soldados que tuvieron un tiempo de exposición limitado. Las edades de los participantes de los ensayos incluidos variaron entre los 10 y los 80 años. El seguimiento osciló entre uno y tres meses.
Antibióticos versus placebo
La doxiciclina comparada con placebo podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad por todas las causas (RR 0,15; IC del 95%: 0,01 a 2,83; un ensayo, 782 participantes; evidencia de certeza baja). Los antibióticos profilácticos podrían tener poco o ningún efecto sobre la leptospirosis confirmada por laboratorio, pero la evidencia es muy incierta (RR 0,56; IC del 95%: 0,25 a 1,26; cinco ensayos, 2593 participantes; evidencia de certeza muy baja). Los antibióticos podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en el diagnóstico clínico de leptospirosis independientemente de la confirmación por laboratorio (RR 0,76; IC del 95%: 0,53 a 1,08; cuatro ensayos, 1653 participantes; evidencia de certeza baja) y en el diagnóstico clínico de leptospirosis con confirmación por laboratorio (RR 0,57; IC del 95%: 0,26 a 1,26; cuatro ensayos, 1653 participantes; evidencia de certeza baja). Los antibióticos comparados con placebo podrían aumentar los eventos adversos no graves, pero la evidencia es muy incierta (RR 10,13; IC del 95%: 2,40 a 42,71; tres ensayos, 1909 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Un antibiótico versus otro antibiótico
Un ensayo evaluó doxiciclina versus azitromicina, pero no informó sobre la mortalidad. En comparación con la azitromicina, la doxiciclina podría tener poco o ningún efecto sobre la leptospirosis confirmada por laboratorio independientemente de la presencia de un síndrome clínico identificado (RR 1,49; IC del 95%: 0,51 a 4,32; un ensayo, 137 participantes), sobre el diagnóstico clínico de leptospirosis independientemente de la confirmación por laboratorio (RR 4,18; IC del 95%: 0,94 a 18,66; un ensayo, 137 participantes), sobre el diagnóstico clínico de leptospirosis confirmado por laboratorio (RR 4,18; IC del 95%: 0,94 a 18,66; un ensayo, 137 participantes) y sobre los eventos adversos no graves (RR 1,12; IC del 95%: 0,36 a 3,48; un ensayo, 137 participantes), pero la evidencia es muy incierta. La certeza de la evidencia para todos los desenlaces fue muy baja.
Ninguno de los cinco ensayos incluidos informó sobre eventos adversos graves ni evaluó la calidad de vida.
Un estudio está en espera de clasificación.
Financiación
Cuatro de los cinco ensayos incluyeron declaraciones sobre sus fuentes de financiación/apoyo, y el ensayo restante no la incluyó. Tres de los cuatro ensayos que revelaron sus fuentes de financiación recibieron el suministro de los fármacos del ensayo directamente de la misma compañía farmacéutica, y el ensayo restante recibió apoyo económico de una fuente gubernamental.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.