¿El remdesivir (un medicamento antiviral) es un tratamiento eficaz para la covid-19?
Mensajes clave
• En el caso de los adultos hospitalizados con covid-19, es probable que el remdesivir tenga poco o ningún efecto sobre las muertes hasta 150 días después del tratamiento en comparación con el placebo (tratamiento simulado) o la atención habitual.
• Es probable que el remdesivir aumente ligeramente la posibilidad de que los pacientes hospitalizados mejoren y reciban el alta (abandonen el hospital o se vayan a casa). También podría reducir el riesgo de empeoramiento (ventilación invasiva a través de un tubo respiratorio o muerte).
• Por lo general, los pacientes que presentan síntomas leves y no son hospitalizados tienen menos probabilidades de morir. Es probable que el remdesivir reduzca el riesgo de empeorar y ser hospitalizado, pero no es posible afirmar si afecta a la recuperación (p. ej., alivio de los síntomas).
• Los futuros estudios deberían investigar el efecto del remdesivir en la evolución de la covid-19 en diferentes subgrupos (p. ej., personas con enfermedad más o menos grave).
¿Qué es el remdesivir?
El remdesivir es un medicamento que combate los virus. Se ha mostrado que impide la reproducción del virus que causa la covid-19 (SARS-CoV-2). Los organismos reguladores sanitarios han autorizado el uso de remdesivir para tratar a las personas con covid-19. Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas, vómitos y dolores de cabeza, así como alteraciones en los análisis de sangre.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería saber si el remdesivir es un tratamiento eficaz para las personas con covid-19 y si causa efectos no deseados en comparación con el placebo o la atención habitual. Su efecto podría depender de lo avanzada que esté la enfermedad cuando se inicia el tratamiento. Por lo tanto, se distinguió entre pacientes hospitalizados con enfermedad de moderada a grave (p. ej., con ventilación) y personas no hospitalizadas que han dado positivo en la prueba de covid-19 pero no presentan síntomas o presentan síntomas leves.
Los autores estaban interesados en los siguientes desenlaces para los pacientes hospitalizados:
• muertes en los 28 días posteriores al tratamiento o después de más de 28 días, de haber datos disponibles;
• muertes durante la hospitalización;
• si los pacientes mejoraban tras el tratamiento y estaban listos para recibir el alta;
• si el estado de los pacientes empeoró hasta el punto de necesitar ventilación mecánica a través de un tubo para respirar o de morir;
• cualquier efecto no deseado; y
• efectos no deseados graves.
Los autores estaban interesados en los siguientes desenlaces para los pacientes no hospitalizados:
• muertes en los 28 días posteriores al tratamiento o después de más de 28 días, de haber datos disponibles;
• si los pacientes mejoraban tras el tratamiento de manera que dejaban de tener síntomas;
• si el estado de los pacientes empeoró hasta el punto de necesitar ingreso hospitalario o de morir;
• la calidad de vida;
• cualquier efecto no deseado; y
• efectos no deseados graves.
¿Qué se hizo?
Se buscaron los estudios que investigaran el remdesivir para tratar a los adultos con covid-19 en comparación con el placebo o la atención estándar. Los pacientes podían ser de cualquier sexo o etnia.
Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron ocho estudios con 10 656 personas hospitalizadas con covid-19 moderada a grave y un estudio con 562 personas con covid-19 leve. De ellos, 5982 personas recibieron remdesivir. Ningún estudio evaluó a personas sin síntomas de covid-19. La media de edad de los pacientes fue 59 años.
Resultados principales
Los estudios incluidos compararon remdesivir y atención habitual con atención habitual (con o sin placebo) en personas con covid-19.
Personas hospitalizadas con covid-19 moderada a grave
Es probable que el remdesivir suponga una diferencia escasa o nula en la mortalidad a los 28 días, a los 60 días o en la mortalidad hospitalaria durante 150 días. Es probable que aumente ligeramente las posibilidades de mejora de los pacientes, y que disminuya el riesgo de que empeoren. Las tasas de efectos no deseados de cualquier gravedad fueron similares entre los grupos comparados.
Personas no hospitalizadas con covid-19 leve
En el estudio con pacientes ambulatorios no falleció nadie durante la investigación (28 días). Tras el tratamiento con remdesivir, las personas tenían menos probabilidades de empeorar y ser hospitalizadas. Se desconoce si remdesivir conlleva más o menos posibilidades de mejoría para los pacientes. Los pacientes podrían sufrir menos efectos no deseados graves con remdesivir que con placebo o con la atención estándar. Las tasas de efectos no deseados de cualquier gravedad fueron similares entre los grupos comparados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Existe una confianza moderada en la evidencia para la mortalidad y la evolución de la enfermedad en personas hospitalizadas. La confianza en la evidencia del resto de resultados de este grupo es limitada debido a las diferencias entre los estudios y a una posible influencia de su metodología. Para las personas no hospitalizadas con covid-19 leve, existe una confianza moderada en la evidencia sobre el empeoramiento del estado de los pacientes y los efectos no deseados. La confianza en la evidencia para todos los demás resultados es limitada, especialmente para la mejoría del estado de los pacientes, por razones metodológicas (p. ej., las mediciones no se tomaron de forma adecuada o no son comparables, o ambas cosas) y por los diferentes resultados entre los estudios. Los estudios se realizaron en una época en la que no se habían iniciado los programas de vacunación y el virus difería de las cepas posteriores. Además, la mayoría de los participantes de los estudios viven en países de ingresos medios y altos. Esto podría limitar la aplicabilidad de los resultados a las personas vacunadas y en los países de ingresos bajos con menos acceso a la atención médica.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Se trata de una actualización de la revisión inicial y las evidencias están actualizadas a fecha del 31 de mayo de 2022.
Según la evidencia disponible hasta el 31 de mayo de 2022, es probable que el remdesivir tenga poco o ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas o la mortalidad hospitalaria de las personas con covid-19 de moderada a grave. La tasa de hospitalización se redujo con remdesivir en un estudio que incluyó participantes con covid-19 de leve a moderada. Podría ser beneficioso en la evolución clínica tanto para pacientes hospitalizados como ambulatorios, pero la certeza sigue siendo limitada. La aplicabilidad de la evidencia a la práctica actual podría verse limitada por el reclutamiento de participantes procedentes en su mayoría de poblaciones no vacunadas expuestas a las primeras variantes del virus SARS-CoV-2 en el momento en que se realizaron los estudios.
Los estudios futuros deben proporcionar datos adicionales sobre la eficacia y la seguridad del remdesivir para los desenlaces básicos definidos en los estudios de investigación de covid-19, especialmente en diferentes subgrupos poblacionales.
Remdesivir es un medicamento antivírico autorizado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19) de leve a moderada. Esto dio lugar a su aplicación generalizada, aunque la evidencia disponible sigue siendo inconsistente. Esta actualización tiene como objetivo rellenar las actuales lagunas del conocimiento mediante la identificación, descripción, evaluación y síntesis de toda la evidencia de ensayos controlados aleatorizados (ECA) sobre los efectos del remdesivir en los desenlaces clínicos en la covid-19.
Evaluar los efectos del remdesivir y la atención estándar en comparación con la atención estándar con o sin placebo sobre los desenlaces clínicos en pacientes tratados por infección por síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid-19 (que comprende el Registro Cochrane central de ensayos controlados [Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL], PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud [OMS] y medRxiv), así como en la Web of Science (Science Citation Index Expanded y Emerging Sources Citation Index) y en la base de datos COVID-19 de la OMS: literatura global sobre la enfermedad por coronavirus para identificar estudios terminados y en curso sin restricciones de idioma. Las búsquedas se realizaron el 31 de mayo de 2022.
Se siguió la metodología estándar de Cochrane.
Se incluyeron los ECA que evaluaron el remdesivir y la atención estándar para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 en comparación con la atención estándar con o sin placebo, independientemente de la gravedad de la enfermedad, el sexo, el origen étnico o el contexto.
Se excluyeron los estudios que evaluaron el remdesivir para el tratamiento de otras enfermedades por coronavirus.
Se siguió la metodología estándar de Cochrane.
Para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos, se utilizó la herramienta Cochrane RoB 2 para ECA. Se calificó la certeza de la evidencia mediante el método GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) para los desenlaces que se notificaron de acuerdo las categorías priorizadas: mortalidad por todas las causas, mortalidad intrahospitalaria, mejoría clínica (estar vivo y listo para el alta hasta el día 28) o empeoramiento (nueva necesidad de ventilación mecánica invasiva o muerte hasta el día 28), calidad de vida, eventos adversos graves y eventos adversos (cualquier grado).
Se diferenció entre personas no hospitalizadas con infección asintomática por SARS-CoV-2 o covid-19 leve y personas hospitalizadas con covid-19 de moderada a grave.
Se incluyeron nueve ECA con 11 218 participantes diagnosticados de infección por SARS-CoV-2 y una media de edad de 53,6 años, de los cuales 5982 se asignaron al azar para recibir remdesivir. La mayoría de los participantes necesitaban oxígeno de bajo flujo al inicio del estudio. Los estudios se realizaron principalmente en países de ingresos altos y medios. Se identificaron dos estudios que están a la espera de clasificación y cinco estudios en curso.
Efectos del remdesivir en personas hospitalizadas con covid-19 moderada a grave
Con evidencia de certeza moderada, es probable que el remdesivir suponga poca o ninguna diferencia en la mortalidad por todas las causas hasta el día 28 (razón de riesgos [RR] 0,93; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,81 a 1,06; diferencia de riesgos [DR] 8 menos por cada 1000; IC del 95%: 21 menos a 6 más; cuatro estudios, 7142 participantes), hasta el día 60 (RR 0,85; IC del 95%: 0,69 a 1,05; DR 35 menos por cada 1000; IC del 95%: 73 menos a 12 más; un estudio, 1281 participantes), o la mortalidad intrahospitalaria hasta el día 150 (RR 0,93; IC del 95%: 0,84 a 1,03; DR 11 menos por cada 1000; IC del 95%: 25 menos a 5 más; un estudio, 8275 participantes).
Es probable que el remdesivir aumente ligeramente la probabilidad de mejoría clínica hasta el día 28 (RR 1,11; IC del 95%: 1,06 a 1,17; DR 68 más por cada 1000; IC del 95%: 37 más a 105 más; cuatro estudios, 2514 participantes; evidencia de certeza moderada). Es probable que reduzca el riesgo de empeoramiento clínico en los primeros 28 días (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,67; IC del 95%: 0,54 a 0,82; DR 135 menos por cada 1000; IC del 95%: 198 menos a 69 menos; dos estudios, 1734 participantes; evidencia de certeza moderada).
El remdesivir podría suponer una diferencia escasa o nula en la tasa de eventos adversos de cualquier grado (RR 1,04; IC del 95%: 0,92 a 1,18; DR 23 más por cada 1000; IC del 95%: 46 menos a 104 más; cuatro estudios, 2498 participantes; evidencia de certeza baja), o de eventos adversos graves (RR 0,84; IC del 95%: 0,65 a 1,07; DR 44 menos por cada 1000; IC del 95%: 96 menos a 19 más; cuatro estudios, 2498 participantes; evidencia de certeza baja).
Se consideró que el riesgo de sesgo fue bajo, con algunas dudas en cuanto a la mortalidad y la evolución clínica. Hubo dudas acerca de los desenlaces de seguridad, debido a que los participantes que habían fallecido no aportaron información. Si no se ajusta, supone una cantidad incierta de valores faltantes y un posible sesgo debido a los datos faltantes.
Efectos del remdesivir en personas no hospitalizadas con covid-19 leve
Uno de los nueve ECA se realizó en el ámbito ambulatorio e incluyó a personas sintomáticas con riesgo de progresión. No se produjo ninguna muerte durante el periodo de observación de 28 días.
Se desconoce la mejoría clínica debido a que la evidencia era de certeza muy baja. Es probable que el remdesivir reduzca el riesgo de empeoramiento clínico (hospitalización) en los primeros 28 días (RR 0,28; IC del 95%: 0,11 a 0,75; DR 46 menos por cada 1000; IC del 95%: 57 menos a 16 menos; 562 participantes; evidencia de certeza moderada). No se encontraron datos sobre la calidad de vida.
El remdesivir podría reducir la tasa de eventos adversos graves hasta el día 28 (RR 0,27; IC del 95%: 0,10 a 0,70; DR 49 más por cada 1000; IC del 95%: 60 menos a 20 menos; 562 participantes; evidencia de certeza baja), pero es probable que suponga una diferencia escasa o nula en el riesgo de eventos adversos de cualquier grado (RR 0,91; IC del 95%: 0,76 a 1,10; DR 42 menos por cada 1000; IC del 95%: 111 menos a 46 más; 562 participantes; evidencia de certeza moderada).
Se consideró que el riesgo de sesgo fue bajo para los desenlaces de mortalidad, mejoría clínica y seguridad. Se identificó un alto riesgo de sesgo para el empeoramiento clínico.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.