¿La ivermectina es eficaz para la covid-19?
Mensajes clave
No se encontró evidencia que respalde el uso de la ivermectina para el tratamiento de la covid-19 o la prevención de la infección por el SARS-CoV-2. La base de evidencia ha mejorado ligeramente en esta actualización, pero todavía es limitada.
La evaluación de la ivermectina continúa en 31 ensayos en curso y esta revisión se actualizará de nuevo cuando sus resultados estén disponibles.
¿Qué es la ivermectina?
La ivermectina es un medicamento utilizado para tratar parásitos, como los parásitos intestinales en animales y la sarna en humanos. Es un medicamento barato y su uso está muy extendido en partes del mundo donde las infestaciones parasitarias son frecuentes. Tiene pocos efectos no deseados.
Las autoridades médicas no han autorizado la ivermectina para la covid-19.
¿Qué se quería averiguar?
Se querían actualizar los conocimientos sobre si la ivermectina reduce la muerte, la enfermedad y la duración de la infección en personas con covid-19, o si es útil en la prevención de la infección. Se incluyeron los ensayos que compararon el medicamento con un placebo (tratamiento ficticio), la atención habitual o tratamientos para la covid-19 que se sabe que funcionan en cierta medida, como la dexametasona. Se excluyeron los ensayos que compararon la ivermectina con otros medicamentos que no funcionan, como la hidroxicloroquina, o cuya efectividad frente a la covid-19 es desconocida.
Los efectos de la ivermectina en personas infectadas se evaluaron en las siguientes:
- las personas que murieron;
- si la enfermedad de las personas mejoró o empeoró;
- la calidad de vida;
- los efectos no deseados graves y no graves;
- la eliminación del virus.
En cuanto a la prevención, se buscó el efecto sobre la prevención de la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad por covid-19.
¿Qué se hizo?
Se buscaron los ensayos controlados aleatorizados que investigaron la ivermectina para prevenir o tratar la covid-19. Las personas tratadas en el hospital o como pacientes ambulatorios debían tener covid-19 confirmada por pruebas de laboratorio.
En esta actualización, también se investigó la fiabilidad de los ensayos y sólo se incluyeron si cumplían criterios éticos y científicos claros.
Se compararon y resumieron los resultados de los ensayos y la confianza en la evidencia se calificó según criterios comunes como la metodología y los tamaños de los ensayos.
¿Qué se encontró?
Se excluyeron siete de los 14 ensayos incluidos en la revisión anterior, ya que estos ensayos no cumplían con los criterios éticos y científicos esperados. Junto con cuatro ensayos nuevos, se incluyeron 11 ensayos con 3409 participantes que investigaron la ivermectina combinada con cualquier atención habitual en comparación con la misma atención habitual o con placebo.
Para el tratamiento, hubo cinco ensayos de personas hospitalizadas con covid-19 moderada y seis ensayos de pacientes ambulatorios con covid-19 leve. Los ensayos utilizaron diferentes dosis de ivermectina y diferentes duraciones del tratamiento.
Ningún ensayo investigó la ivermectina para prevenir la infección por SARS-CoV-2.
También se encontraron 31 ensayos en curso y hay 28 ensayos que aún requieren aclaraciones por parte de los autores o que todavía no se han publicado.
Resultados principales
Tratamiento en el hospital de las personas con covid-19
No se sabe si la ivermectina en comparación con placebo o la atención habitual, a los 28 días después del tratamiento:
- da lugar a más o menos muertes (tres ensayos, 230 personas);
- empeora o mejora el estado de los pacientes, evaluado según la necesidad de asistencia respiratoria o la muerte (dos ensayos, 118 personas);
- aumenta o reduce los episodios no deseados graves (dos ensayos, 197 personas).
La ivermectina, comparada con el placebo o la atención habitual a los 28 días después del tratamiento, podría dar lugar a una diferencia mínima o nula en:
- la mejoría del estado de los pacientes, evaluada al alta hospitalaria (un ensayo, 73 personas);
- los episodios no deseados no graves (tres ensayos, 228 participantes).
A los siete días después del tratamiento, la ivermectina podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la reducción de las pruebas con resultado negativo para covid-19 (tres ensayos, 231 participantes) en comparación con el placebo o la atención habitual.
Tratamiento de pacientes ambulatorios con covid-19
La ivermectina, comparada con el placebo o la atención habitual 28 días después del tratamiento, probablemente dé lugar a una diferencia mínima o nula en las personas que mueren (seis ensayos, 2860 personas).
La ivermectina, comparada con el placebo o con la atención habitual a los 28 días después del tratamiento, da lugar a una diferencia mínima o nula en la calidad de vida (un ensayo, 1358 personas).
La ivermectina, comparada con el placebo o la atención habitual a los 28 días después del tratamiento, podría dar lugar a una diferencia mínima o nula en:
- el empeoramiento del estado de los pacientes, evaluado por el ingreso en el hospital o la muerte (dos ensayos, 590 personas);
- los episodios no deseados graves (cinco ensayos, 1502 personas);
- los episodios no deseados no graves (cinco ensayos, 1502 participantes);
- la mejoría de los síntomas de covid-19 de las personas en los 14 días posteriores al tratamiento (dos ensayos, 478 personas);
- el número de personas con pruebas con resultados negativos a covid-19 a los siete días después del tratamiento (dos ensayos, 331 personas).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia, especialmente para los pacientes ambulatorios, ha mejorado desde la última versión de la revisión, porque ha sido posible analizar más participantes incluidos en ensayos de alta calidad. Aunque se tiene suficiente confianza en los resultados de esta revisión en cuanto al riesgo de muerte y la calidad de vida de las personas, la confianza en la evidencia todavía es baja para muchos otros desenlaces de pacientes ambulatorios y hospitalizados porque sólo se midieron unos pocos episodios. Los métodos difirieron entre los ensayos y no proporcionaron información sobre todo lo que interesa, como los desenlaces relevantes.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La búsqueda sistemática de literatura está actualizada hasta el 16 de diciembre de 2021. Además, se incluyeron ensayos con > 1000 participantes hasta abril de 2022.
En el caso de los pacientes ambulatorios, actualmente hay evidencia de certeza baja a alta de que la ivermectina no tiene efectos beneficiosos en las personas con covid-19. En base a la evidencia de certeza muy baja de pacientes hospitalizados, todavía no se sabe con certeza si la ivermectina previene la muerte o el empeoramiento clínico o aumenta los eventos adversos graves, mientras que hay evidencia de certeza baja de que no tiene efectos beneficiosos en cuanto a la mejoría clínica, la eliminación del virus y los eventos adversos. No se dispone de evidencia sobre la ivermectina para prevenir la infección por SARS-CoV-2. En esta actualización, la certeza de la evidencia aumentó gracias a los ensayos de mayor calidad que incluyeron más participantes. De acuerdo con el enfoque continuo de esta revisión, la búsqueda se actualizará de forma continua.
La ivermectina, un fármaco antiparasitario, inhibe la replicación de los virus “in vitro”. La hipótesis molecular del mecanismo de acción antiviral de la ivermectina indica un efecto inhibidor de la replicación del coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en las primeras etapas de la infección. Actualmente, la evidencia sobre la ivermectina para la prevención de la infección por SARS-CoV-2 y el tratamiento de covid-19 es contradictoria.
Evaluar la eficacia y la seguridad de la ivermectina más la atención estándar en comparación con la atención estándar más/menos placebo, o cualquier otra intervención comprobada para las personas con covid-19 que reciben tratamiento como pacientes hospitalizados o ambulatorios, y para la prevención de una infección por SARS-CoV-2 (profilaxis posexposición).
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid-19, en la Web of Science (Emerging Citation Index y Science Citation Index), en la base de datos COVID-19 de la OMS: literatura global sobre la enfermedad por coronavirus, y en la base de datos de HTA semanalmente para identificar ensayos completados y en curso sin restricciones de idioma hasta el 16 de diciembre de 2021. Además, se incluyeron ensayos con > 1000 participantes hasta abril de 2022.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon la ivermectina con la atención estándar, el placebo u otra intervención probada para el tratamiento de las personas con diagnóstico confirmado de covid-19, independientemente de la gravedad de la enfermedad o el ámbito de tratamiento, y para la prevención de la infección por SARS-CoV-2. Las cointervenciones debían ser las mismas en ambos grupos de estudio.
Para esta actualización de la revisión, se volvieron a evaluar los ensayos elegibles para la integridad de la investigación: sólo fueron elegibles para inclusión los ECA registrados prospectivamente en un registro de ensayos según las guías de la OMS para el registro de ensayos clínicos.
El sesgo de los ECA se evaluó mediante la herramienta Cochrane RoB 2. Se utilizó el método GRADE para calificar la certeza de la evidencia de los desenlaces en los siguientes ámbitos y poblaciones: 1) para tratar a los pacientes hospitalizados con covid-19 de moderada a grave, 2) para tratar a los pacientes ambulatorios con covid-19 leve (desenlaces: mortalidad, empeoramiento o mejoría clínica, eventos adversos [graves], calidad de vida y eliminación del virus), y 3) para prevenir la infección por SARS-CoV-2 (desenlaces: infección por SARS-CoV-2, aparición de síntomas de covid-19, ingreso hospitalario, mortalidad, eventos adversos y calidad de vida).
Se excluyeron siete de los 14 ensayos incluidos en la versión anterior de la revisión; seis no estaban registrados prospectivamente y uno no tenía asignación aleatoria. Esta revisión actualizada incluye 11 ensayos con 3409 participantes que investigaron la ivermectina más la atención estándar en comparación con la atención estándar más/menos placebo. Ningún ensayo investigó la ivermectina para la prevención de la infección ni comparó la ivermectina con una intervención de eficacia demostrada. Cinco ensayos trataron a participantes con covid-19 moderada (en ámbitos hospitalarios); seis trataron la covid-19 leve (en ámbitos ambulatorios). Ocho ensayos fueron doble ciego y controlados con placebo, y tres fueron abiertos. Alrededor del 50% de los resultados de los ensayos se consideraron con bajo riesgo de sesgo.
Se identificaron 31 ensayos en curso. Además, hay 28 ensayos potencialmente elegibles que no han publicado los resultados, o con disparidades en cómo informaron sobre los métodos y los resultados, que se encuentran en "espera de clasificación" hasta que los autores respondan a las preguntas realizadas.
Ivermectina para el tratamiento de la covid-19 en pacientes hospitalizados con enfermedad de moderada a grave
No se sabe con certeza si la ivermectina más la atención estándar, comparada con la atención estándar más/menos el placebo, reduce o aumenta la mortalidad por todas las causas a los 28 días (razón de riesgos [RR] 0,60; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,14 a 2,51; tres ensayos, 230 participantes; evidencia de certeza muy baja); o el empeoramiento clínico, evaluado por los participantes con nueva necesidad de ventilación mecánica invasiva o muerte a los 28 días (RR 0,82; IC del 95%: 0,33 a 2,04; dos ensayos, 118 participantes; evidencia de certeza muy baja); o los eventos adversos graves durante el período del ensayo (RR 1,55; IC del 95%: 0,07 a 35,89; dos ensayos, 197 participantes; evidencia de certeza muy baja). La ivermectina más la atención estándar, comparada con la atención estándar más el placebo, podría tener poco o ningún efecto sobre la mejoría clínica, evaluada por el número de participantes dados de alta con vida a los 28 días (RR 1,03; IC del 95%: 0,78 a 1.35; un ensayo, 73 participantes; evidencia de certeza baja); sobre cualquier evento adverso durante el período del ensayo (RR 1,04; IC del 95%: 0,61 a 1,79; tres ensayos, 228 participantes; evidencia de certeza baja); y en la eliminación del virus a los siete días (RR 1,12; IC del 95%: 0,80 a 1,58; tres ensayos, 231 participantes; evidencia de certeza baja). Ningún ensayo investigó la calidad de vida en ningún punto temporal.
Ivermectina para el tratamiento de la covid-19 en pacientes ambulatorios con enfermedad asintomática o leve
La ivermectina más la atención estándar, comparada con la atención estándar más/menos placebo, probablemente tiene poco o ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas a los 28 días (RR 0,77; IC del 95%: 0,47 a 1,25; seis ensayos, 2860 participantes; evidencia de certeza moderada) y tiene poco o ningún efecto sobre la calidad de vida, medida con la escala PROMIS Global-10 (diferencia de medias [DM] del componente físico 0,00; IC del 95% -0,98 a 0,98; y DM del componente mental 0,00; IC del 95% -1,08 a 1,08; 1358 participantes; evidencia de certeza alta). La ivermectina podría tener poco o ningún efecto sobre el empeoramiento clínico, evaluado por el ingreso hospitalario o la muerte en el transcurso de 28 días (RR 1,09; IC del 95%: 0,20 a 6,02; dos ensayos, 590 participantes; evidencia de certeza baja); sobre la mejoría clínica, evaluada por el número de participantes con todos los síntomas iniciales resueltos a los 14 días (RR 0,90; IC del 95%: 0,60 a 1,36; dos ensayos, 478 participantes; evidencia de certeza baja); sobre los eventos adversos graves (RR 2,27; IC del 95%: 0,62 a 8,31; cinco ensayos, 1502 participantes; evidencia de certeza baja); sobre cualquier evento adverso durante el período del ensayo (RR 1,24; IC del 95%: 0,87 a 1,76; cinco ensayos, 1502 participantes; evidencia de certeza baja); y en la eliminación del virus a los siete días en comparación con el placebo (RR 1,01; IC del 95%: 0,69 a 1,48; dos ensayos, 331 participantes; evidencia de certeza baja). Ninguno de los ensayos que informaron sobre la duración de los síntomas fue elegible para el metanálisis.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.