Mensajes clave
• No se sabe si la inmunoglobulina hiperinmune (un preparado farmacéutico elaborado con anticuerpos de personas que se han recuperado de la covid-19) reduce las muertes o los efectos no deseados graves en personas con covid-19 de moderada a grave. Pero un preparado similar elaborado por inyección de determinados anticuerpos en animales podría reducir las muertes y los efectos no deseados graves y evitar el empeoramiento del estado de las personas.
• No se encontraron estudios que investigaran a personas con covid-19 sin síntomas o a personas con covid-19 leve, por lo que no se sabe hasta qué punto la inmunoglobulina hiperinmune humana o animal es eficaz para ellas.
• Se encontraron 10 estudios en curso. Esta revisión se actualizará cuando los resultados de estos estudios estén disponibles.
¿Qué es la inmunoglobulina hiperinmune?
El cuerpo produce anticuerpos como una de sus defensas contra la infección. Los anticuerpos, o "inmunoglobulinas", se encuentran en el plasma sanguíneo. Actúan como parte fundamental de la respuesta inmunitaria.
El plasma de las personas que se han curado de la covid-19 contiene anticuerpos contra la covid-19 y se puede utilizar para producir dos preparados. En primer lugar, se puede utilizar para preparar plasma de convaleciente, que es el plasma que contiene estos anticuerpos. En segundo lugar, se puede utilizar para preparar inmunoglobulina hiperinmune, que está más concentrada y, por lo tanto, contiene más anticuerpos. El proceso de fabricación de la inmunoglobulina hiperinmune es complejo y requiere grandes reservas de plasma humano.
Se pueden fabricar anticuerpos similares a partir de fuentes animales y utilizarlos en humanos.
¿Por qué la inmunoglobulina hiperinmune es un posible tratamiento para la covid-19?
Los productos de inmunoglobulina hiperinmune contienen una alta concentración de anticuerpos dirigidos contra el SARS-CoV-2, el virus causante de la covid-19. Se cree que estos productos inactivan las partículas del virus.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería saber si la inmunoglobulina hiperinmune es un tratamiento eficaz y útil para las personas con sospecha o diagnóstico de covid-19 en cualquier entorno (por ejemplo, en casa o en el hospital).
El interés se centró en determinar:
• las muertes por cualquier causa hasta 30 días después del tratamiento, 60 días o más tiempo si se notificó;
• la mejoría o empeoramiento de los síntomas;
• la calidad de vida;
• los efectos no deseados.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran la inmunoglobulina hiperinmune y la atención habitual en comparación con la atención habitual solamente, o añadida a un medicamento falso que no contuviera ningún principio activo (placebo).
Para hacer una comparación justa, los pacientes de los estudios debían haber tenido la misma oportunidad al azar (como cuando se lanza una moneda) de recibir inmunoglobulina hiperinmune o el otro tratamiento. Los estudios podían incluir a personas de cualquier edad, sexo o grupo étnico.
Se compararon y resumieron los resultados de los estudios. Se utilizó un método estandarizado para calificar la confianza en la evidencia. La confianza se basa en las características del estudio, como la forma en que se diseñó y el número de personas que se incluyeron.
¿Qué se encontró?
Se encontraron cinco estudios con 957 personas. Los estudios se realizaron en Pakistán, India, Francia y Argentina, y uno de ellos se llevó a cabo en varios países: Dinamarca, España, EE. UU., Grecia, Japón, Nigeria y Reino Unido. Los estudios se llevaron a cabo antes o durante la aparición de nuevas variantes de covid-19 y antes de la generalización de la vacunación. Ninguno de los participantes de cuatro estudios estaban vacunados. En un estudio, 12 de 579 participantes estaban vacunados.
También se encontraron 10 estudios en curso.
Resultados principales
Todos los estudios compararon la inmunoglobulina hiperinmune de origen humano o animal con la atención habitual o el placebo. Los estudios incluyeron solo a personas hospitalizadas con enfermedad moderada a grave. Ningún estudio analizó a personas sin síntomas de covid-19 o con covid-19 leve. Ningún estudio informó sobre la calidad de vida.
No se sabe si la inmunoglobulina hiperinmune de origen humanos afecta o no al riesgo de muerte por cualquier causa hasta 28 días después del tratamiento. Podría tener poco o ningún efecto en la mejoría o el empeoramiento de los síntomas hasta 28 días después del tratamiento. No está clara la posible diferencia en los efectos no deseados o no deseados graves. Los estudios decidieron qué episodios clasificar como efectos no deseados graves, pero suelen ser aquellos que pueden causar hospitalización o daño permanente.
La inmunoglobulina hiperinmune de animales podría reducir las muertes hasta 28 días después del tratamiento, podría reducir el empeoramiento de los síntomas, podría mejorar el estado de los pacientes y podría reducir los episodios graves no deseados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
No se sabe si la inmunoglobulina hiperinmune es un tratamiento eficaz para las personas hospitalizadas con covid-19, ni si afecta al número de efectos no deseados o efectos no deseados graves, ya que los estudios fueron pequeños y no todos aportaron pruebas sobre todos las cuestiones de interés. Los estudios se realizaron predominantemente en personas de países ricos, antes de la generalización de las vacunas para la covid-19 y de la aparición de la variante ómicron, por lo que los resultados podrían no ser aplicables a las personas con infección por la variante ómicron o a las personas que fueron vacunadas antes de enfermar.
No hubo evidencias para las personas sin síntomas o con covid-19 leve.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 31 de marzo de 2022.
Se incluyeron datos de cinco ECA que evaluaron la hIVIG en comparación con el tratamiento estándar, con participantes con enfermedad moderada a grave. Como los estudios evaluaron diferentes preparaciones (de humanos o de varios animales) y dosis, no fue posible agruparlos. La hIVIG preparada a partir de seres humanos podría tener poco o ningún impacto sobre la mortalidad, y la mejoría o el empeoramiento clínicos. La hIVIG podría aumentar los eventos adversos de grado 3-4. Los estudios no evaluaron la calidad de vida. Los fragmentos policlonales F(ab')2 de anticuerpos equinos específicos de RBD podrían reducir la mortalidad y los eventos adversos graves, así como el empeoramiento clínico. No obstante, los estudios se llevaron a cabo antes o durante la aparición de varias variantes de SARS-CoV-2 preocupantes y antes de la generalización de la vacunación.
Dado que ningún estudio evaluó la hIVIG en participantes con infección asintomática o enfermedad leve, los efectos beneficiosos en estas personas siguen siendo inciertos.
Esta es una revisión sistemática continua. Cada mes se busca nueva evidencia y se actualiza la revisión cuando se identifica evidencia nueva relevante.
La inmunoglobulina hiperinmune (hIVIG por sus siglas en inglés) contiene anticuerpos policlonales que pueden prepararse a partir de grandes cantidades de plasma de convaleciente mezclado o prepararse a partir de fuentes animales mediante inmunización. Se investigan como un posible tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19). Esta revisión formaba parte anteriormente de una revisión matriz que abordaba el plasma de convaleciente y la hIVIG para personas con covid-19 y se dividió en dos para abordar la hIVIG y el plasma de convaleciente por separado.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento con hIVIG para tratar a las personas con covid-19, y mantener la vigencia de la evidencia, con un enfoque de revisión sistemática continua.
Para identificar estudios en curso y completados, se realizaron búsquedas en la COVID-19 Research Database de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Registro Cochrane de Estudios de covid-19, la Plataforma COVID-19 L*OVE de Epistemonikos y Medline y Embase desde el 1 de enero de 2019. Las búsquedas se realizaron el 31 de marzo de 2022.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron la hIVIG para la covid-19, con independencia de la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico.
Se excluyeron los estudios que incluyeron poblaciones con otras enfermedades por coronavirus, como el síndrome respiratorio agudo grave (SARS) o el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), así como los estudios que evaluaron la inmunoglobulina estándar.
Se siguió la metodología estándar de Cochrane.
Para evaluar el sesgo en los estudios incluidos se utilizó la herramienta RoB 2. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de los siguientes desenlaces: mortalidad por todas las causas, mejoría o empeoramiento del estado clínico (en personas con enfermedad moderada a grave), calidad de vida, eventos adversos y eventos adversos graves.
Se incluyeron cinco ECA con 947 participantes, de los cuales 688 recibieron hIVIG preparada a partir de humanos, 18 recibieron anticuerpos policlonales heterólogos glucohumanizados porcinos y 241 recibieron fragmentos F(ab')2 procesados y purificados derivados de equinos. Todos los participantes estaban hospitalizados con una enfermedad moderada a grave, la mayoría de los participantes no estaban vacunados (solo 12 participantes lo estaban). Los estudios se llevaron a cabo antes o durante la aparición de varias variantes de SARS-CoV-2 preocupantes.
No hay datos sobre personas con covid-19 sin síntomas (asintomáticas) ni de personas con covid-19 leve. Se identificaron otros 10 estudios en curso que evaluaban la hIVIG.
Ventajas de la hIVIG preparada a partir de humanos
Se incluyeron datos de un ECA (579 participantes) que evaluó los efectos beneficiosos y perjudiciales de la hIVIG 0,4 g/kg comparada con placebo con solución salina. La hIVIG podría tener poca o ninguna repercusión sobre la mortalidad por todas las causas a los 28 días (razón de riesgos [RR] 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,43 a 1,44; efecto absoluto 77 por cada 1000 con placebo versus 61 por cada 1000 [33 a 111] con hIVIG; evidencia de certeza baja). La evidencia acerca del efecto sobre el empeoramiento del estado clínico en el día 7 es muy incierta (RR 0,85; IC del 95%: 0,58 a 1,23; evidencia de certeza muy baja). Es probable que tenga poco o ningún impacto en la mejoría del estado clínico en el día 28 (RR 1,02; IC del 95%: 0,97 a 1,08; evidencia de certeza moderada). No se identificó ningún estudio que informara sobre los desenlaces de la calidad de vida, por lo que se desconoce si la hIVIG tiene algún efecto en la calidad de vida.
Efectos perjudiciales de la hIVIG preparada a partir de seres humanos
La hIVIG podría tener poco o ningún impacto sobre los eventos adversos de cualquier grado en el día 1 (RR 0,98; IC del 95%: 0,81 a 1,18; 431 por cada 1000; un estudio, 579 participantes; evidencia de certeza baja). Es probable que los pacientes que reciben hIVIG experimenten más eventos adversos de gravedad 3-4 que los pacientes que reciben placebo (RR 4,09; IC del 95%: 1,39 a 12,01; evidencia de certeza moderada). La hIVIG podría tener poco o ningún impacto en el desenlace compuesto de eventos adversos graves o muerte hasta el día 28 (RR 0,72; IC del 95%: 0,45 a 1,14; evidencia de certeza moderada).
También se identificaron resultados adicionales sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales de otras dosis de hIVIG, no incluidas en la tabla de resumen de los hallazgos, pero resumidas en tablas adicionales.
Efectos beneficiosos de los anticuerpos policlonales de origen animal
Se incluyeron datos de un ECA (241 participantes) para evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los fragmentos policlonales F(ab')2 de anticuerpos equinos específicos del dominio de unión al receptor (EpAbs por sus siglas en inglés) en comparación con placebo de solución salina. Los EpAbs podrían reducir la mortalidad por todas las causas a los 28 días (RR 0,60; IC del 95%: 0,26 a 1,37; efecto absoluto 114 por cada 1000 con placebo versus 68 por cada 1000 (30 a 156); evidencia de certeza baja). Los EpAbs podrían reducir el empeoramiento del estado clínico a los 28 días (RR 0,67; IC del 95%: 0,38 a 1,18; efecto absoluto 203 por cada 1000 con placebo versus 136 por cada 1000 (77 a 240); evidencia de certeza baja). Podría tener poco o ningún impacto en la mejoría del estado clínico en el día 28 (RR 1,06; IC del 95%: 0,96 a 1,17; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre los desenlaces de calidad de vida, por lo que se desconoce si los EpAbs tienen algún efecto en la calidad de vida.
Efectos perjudiciales de los anticuerpos policlonales de origen animal
Los EpAbs podrían tener poco o ningún efecto sobre los eventos adversos de cualquier grado hasta el día 28 (RR 0,99; IC del 95%: 0,74 a 1,31; evidencia de certeza baja). No se notificaron eventos adversos de gravedad 3-4. Quienes reciben EpAbs podrían experimentar menos eventos adversos graves que quienes reciben placebo (RR 0,67; IC del 95%: 0,38 a 1,19; evidencia de certeza baja).
También se identificaron resultados adicionales sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales de otras dosis de anticuerpos policlonales derivados de animales, no incluidas en la tabla de resumen de los hallazgos, pero resumidas en tablas adicionales.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.