¿Cuál es el objetivo de esta revisión?
La tripanosomiasis humana gambiense (g-HAT), o enfermedad del sueño, es una enfermedad grave que se transmite por la picadura de mosca tsetsé infectada que se encuentra en zonas rurales del África subsahariana. La enfermedad del sueño tiene dos etapas clínicas. Esta revisión sólo examina el tratamiento de la segunda etapa, en la que las personas desarrollan síntomas causados por la invasión del sistema nervioso central (SNC), lo que provoca cambios en el sistema nervioso. La muerte es inevitable sin tratamiento. Los medicamentos para el tratamiento son escasos, suelen requerir una infusión intravenosa diaria durante varias semanas y tienen efectos secundarios graves. En esta revisión se pretendió comparar los efectos de los medicamentos actuales para la enfermedad del sueño gambiense y se examinó la combinación de nifurtimox y eflornitina (NECT) con un nuevo medicamento, el fexinidazol, que se puede tomar por vía oral.
Mensajes clave
Aunque el fexinidazol cura a algunas personas, las tasas de mortalidad por cualquier causa y de fracaso del tratamiento son más altas que con el tratamiento convencional. Los eventos adversos fueron frecuentes en ambos grupos. El fexinidazol es más práctico de administrar y supone menos tiempo de hospitalización para la infusión del tratamiento intravenoso.
¿Qué se ha estudiado en esta revisión?
Se examinó la evidencia sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales de los medicamentos actuales utilizados en personas con g-HAT en la segunda etapa. Se buscaron ensayos aleatorizados que proporcionaran evidencia sólida sobre los distintos tratamientos. El objetivo era determinar si algún medicamento proporciona una ventaja definitiva sobre el otro, medida en términos de desenlaces clínicos y en relación con la gravedad de los efectos adversos.
¿Cuáles son los resultados principales de la revisión?
Sólo se identificó un ensayo adecuado, que incluyó a 394 personas y se realizó en la República Democrática del Congo y la República Centroafricana. El ensayo mostró que las muertes por cualquier causa a los 24 meses podrían ser mayores con el fexinidazol en comparación con la NECT. Nueve de las 264 personas que tomaron fexinidazol murieron, en comparación con dos de las 130 personas que recibieron NECT. El fexinidazol probablemente aumenta el número de personas que presentan recaídas durante dos años. Catorce personas del grupo de fexinidazol recayeron, y ninguna del grupo de NECT. Los episodios adversos fueron muy frecuentes en ambos grupos durante los dos años, y no es probable que haya mucha diferencia entre los dos medicamentos (247/264 en el grupo de fexinidazol y 121/130 en el grupo de NECT). No se conoce el efecto del fexinidazol sobre los episodios adversos graves, ya que la evidencia es muy incierta. Hubo 31/264 episodios adversos graves en el grupo de fexinidazol y 13/130 en el grupo de NECT a los 24 meses.
¿Qué grado de actualización tiene esta revisión?
La evidencia está actualizada hasta el 14 de mayo de 2021.
El tratamiento oral con fexinidazol es mucho más fácil de administrar que el tratamiento convencional, pero las muertes y las recaídas parecen ser más frecuentes. Sin embargo, las ventajas de una opción oral son considerables, en términos de comodidad, evitar la hospitalización y las múltiples infusiones intravenosas, lo que aumenta la adherencia.
La tripanosomiasis humana africana, o enfermedad del sueño, es una enfermedad grave que afecta a los habitantes de las zonas más pobres de África. Suele ser mortal sin tratamiento. Los tratamientos convencionales requieren días de infusión intravenosa, pero un fármaco desarrollado recientemente, el fexinidazol, se puede administrar por vía oral. Otro fármaco oral candidato, el acoziborol, está en fase de desarrollo clínico y será considerado en ediciones posteriores.
Evaluar la efectividad y la seguridad de los fármacos utilizados actualmente para el tratamiento de la segunda etapa de la tripanosomiasis Trypanosoma brucei gambiense (tripanosomiasis africana humana g-HAT).
El 14 de mayo de 2021 se realizaron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group), el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), MEDLINE, Embase, la base de datos Latin American and Caribbean Health Science Information, BIOSIS, ClinicalTrials.gov y la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud. También se buscó en las listas de referencias de los estudios incluidos, y se estableció contacto con investigadores que trabajan en el área y con organizaciones relevantes.
Los estudios elegibles fueron ensayos controlados aleatorizados que incluyeron adultos y niños con g-HAT en la segunda etapa, tratados con los fármacos antitripanosómicos actualmente en uso.
Dos autores de la revisión extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo; un tercer autor de la revisión actuó como árbitro de ser necesario. El ensayo incluido sólo informó sobre desenlaces dicotómicos, que se presentaron como razón de riesgos (RR) o diferencia de riesgos (DR) con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Se incluyó un ensayo que comparó el fexinidazol con el nifurtimox combinado con eflornitina (NECT). Este ensayo se realizó entre octubre de 2012 y noviembre de 2016 en la República Democrática del Congo y la República Centroafricana, y contó con 394 participantes. El estudio informó sobre la eficacia y la seguridad, con un seguimiento de hasta 24 meses. Se consideró que el estudio tenía un bajo riesgo de sesgo en todos los ámbitos, excepto en el del cegamiento; ya que la vía de administración y los regímenes de dosis diferían entre los grupos de tratamiento, los participantes y el personal no estaban cegados, lo que dio lugar a un alto riesgo de sesgo de realización.
La mortalidad con fexinidazol podría ser mayor a los 24 meses en comparación con la NECT. Hubo 9/264 muertes en el grupo de fexinidazol y 2/130 muertes en el grupo de NECT (RR 2,22; IC del 95%: 0,49 a 10,11; 394 participantes; evidencia de certeza baja). Ninguna de las muertes estaba relacionada con el tratamiento.
Es probable que el fexinidazol provoque un aumento del número de personas que recaen durante el seguimiento, ya que 14 participantes del grupo de fexinidazol (14/264) y ninguno del grupo de NECT (0/130) presentaron una recaída a los 24 meses (DR 0,05; IC del 95%: 0,02 a 0,08; 394 participantes; evidencia de certeza moderada).
No se sabe si hay alguna diferencia entre los fármacos en cuanto a la incidencia de eventos adversos graves a los 24 meses. (31/264 con fexinidazol y 13/130 en el grupo de NECT a los 24 meses). Los eventos adversos fueron frecuentes con ambos fármacos (247/264 con fexinidazol versus 121/130 con NECT), sin diferencias entre los grupos (RR 1,01; IC del 95%: 0,95 a 1,06; 394 participantes; evidencia de certeza moderada).
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