Mensajes clave
- En personas con enfermedades que pueden ser mortales (por ejemplo, el cáncer), se observó que la terapia asistida con psicodélicos «clásicos» (es decir, psilocibina o «hongos alucinógenos», LSD) podría dar lugar a una reducción de los síntomas de ansiedad y depresión.
- También se observó que la angustia existencial (sentir que la vida no tiene sentido) y la calidad de vida podrían mejorar con los psicodélicos clásicos, pero la evidencia es heterogénea y muy poco clara.
- Los datos acerca de estos desenlaces son mínimos para la terapia asistida por MDMA («éxtasis») y se sabe muy poco de los resultados.
- En los estudios identificados no se informó sobre efectos secundarios negativos graves de la terapia asistida por psicodélicos, pero la evidencia es muy poco clara. Los efectos secundarios moderados remitieron después de que desaparecieran los efectos de la droga o a la semana siguiente.
¿Qué relevancia tiene la ansiedad, la depresión y la angustia existencial en personas con enfermedades potencialmente mortales?
Las personas que se enfrentan a una enfermedad potencialmente mortal sufren con frecuencia ansiedad, depresión y angustia existencial, que repercuten negativamente en su calidad de vida y en la de sus cuidadores.
¿Cómo se tratan la ansiedad, la depresión y la angustia existencial?
El tratamiento de estos síntomas es un reto, especialmente en los cuidados terminales, porque la medicación antidepresiva o ansiolítica establecida podría no funcionar y la psicoterapia podría requerir mucho tiempo o tener difícil acceso.
¿Qué es la terapia asistida con psicodélicos?
Los psicodélicos son ilegales en muchos países, pero algunos sitios tienen acceso restringido permitido y la investigación sobre el posible uso de estas drogas está creciendo. La terapia asistida por psicodélicos implica la ingesta de una droga psicodélica (p. ej.: LSD, psilocibina o «hongos alucinógenos», MDMA o «éxtasis») con estrecha supervisión de un terapeuta (médicos, psicólogos y otros). La terapia asistida por psicodélicos incluye tres fases del tratamiento: sesiones de preparación primero, después sesión de consumo de la sustancia y después, sesiones de integración para reflexionar sobre la experiencia.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso saber si la terapia asistida con psicodélicos era mejor que una terapia asistida con un placebo activo para mejorar la ansiedad, la depresión y la angustia existencial. También se quiso saber si la terapia asistida con psicodélicos estaba relacionada con cualquier efecto no deseado o riesgo de daño.
¿Qué se hizo?
El objetivo fue recopilar y evaluar de forma sistemática la evidencia disponible para la terapia asistida con psicodélicos para tratar la ansiedad, la depresión y la angustia existencial. Se buscaron estudios clínicos de alta calidad. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios y la confianza en la evidencia se evaluó en función de factores como la metodología de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron seis estudios que analizaban la terapia asistida con psilocibina (tres estudios), LSD (dos estudios) y MDMA (un estudio). En los estudios participaron 149 adultos con ansiedad, depresión o angustia existencial. El mayor estudio analizó la psilocibina en 56 personas y los dos más pequeños analizaron la psilocibina o el LSD en 12 personas. Los estudios se llevaron a cabo en los Estados Unidos u Suiza. La mayoría de ellos tuvo un seguimiento de 6 a 12 meses. Ninguna compañía farmacéutica participó en la financiación de los estudios, pero la financiación la proporcionaron organizaciones que promueven la terapia asistida con psicodélicos.
La terapia asistida por psicodélicos clásicos (psilocibina, LSD) comparada con un placebo activo (es decir, una dosis muy baja de la misma sustancia) podría reducir la ansiedad y la depresión. Sin embargo, la confianza en la estimación del efecto es limitada y el efecto verdadero podría ser considerablemente distinto cuando se completen más estudios. La terapia asistida con psicodélicos clásicos podría reducir la angustia existencial, pero la evidencia es contradictoria y muy poco clara. En cuanto a la terapia asistida con MDMA, los datos sobre la ansiedad o la depresión no son concluyentes y no se investigó la angustia existencial.
La terapia asistida con psicodélicos clásicos (psilocibina, LSD) comparada con un placebo activo podría mejorar la calidad de vida e inducir experiencias espiritualmente significativas, pero la evidencia es muy poco clara. En la terapia asistida con MDMA la calidad de vida no mejoró, pero la evidencia también es muy poco clara. Los desenlaces de espiritualidad no se evaluaron con el MDMA.
Los participantes parecieron tolerar bien la terapia asistida con psicodélicos, pero la evidencia de efectos secundarios es muy poco clara. Los estudios informaron de que no hubo efectos secundarios graves. Los estudios con psicodélicos clásicos informaron sobre efectos secundarios leves a moderados como náuseas, ansiedad, boca seca, síntomas psicóticos (como pseudoalucinaciones, cuando las personas saben que están alucinando), y presión arterial alta que desaparecieron cuando se pasaron los efectos de la droga o al día siguiente. El estudio del MDMA informó sobre ansiedad, boca seca, mandíbula apretada y dolor de cabeza que desaparecieron cuando se pasaron los efectos de la droga o a la semana siguiente.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La evidencia presenta varias limitaciones. Cabe destacar que los participantes a menudo eran conscientes del tratamiento que recibían, lo que podría haber influido en los resultados. Además, los estudios eran pequeños. Es importante señalar que los futuros estudios podrían cambiar las conclusiones de esta revisión. Dado que la Agencia antidroga estadounidense (DEA) clasifica actualmente los psicodélicos como sustancias de la Lista I (es decir, sin uso médico aceptado y con un alto potencial de abuso), la investigación con estas drogas está restringida, pero aumenta de forma constante.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión se basa en una búsqueda de evidencia hasta marzo de 2024.
Implicaciones para la práctica
La terapia asistida con psicodélicos clásicos (psilocibina, LSD) podría ser eficaz para el tratamiento de la ansiedad, la depresión y posiblemente la angustia existencial en personas con enfermedades potencialmente mortales. La terapia asistida con psicodélicos pareció tolerarse bien, sin eventos adversos graves emergentes del tratamiento informados en los estudios incluidos en esta revisión. No obstante, la certeza de la evidencia es baja a muy baja, lo que significa que no es posible estar seguros de estos resultados, y futuras investigaciones podrían modificarlos. En el momento de esta revisión (2024) las drogas psicodélicas son ilegales en muchos países.
Implicaciones para la investigación
El riesgo de sesgo por «ausencia de cegamiento» (los participantes saben qué intervención están recibiendo) podría reducirse midiendo el sesgo de expectativa, comprobando que el cegamiento se ha mantenido antes de cambio de grupo («cross-over») y utilizando placebos activos. Se necesitan más estudios con muestras más grandes para reducir la imprecisión. Dado que la Agencia antidroga estadounidense (DEA) clasifica actualmente los psicodélicos como sustancias de la Lista I (es decir, sin uso médico aceptado y con un alto potencial de abuso), la investigación con estas drogas está restringida, pero aumenta de forma constante.
La terapia asistida por psicodélicos hace referencia a un grupo de prácticas terapéuticas que implican el uso de psicodélicos bajo la supervisión terapéutica de médicos, psicólogos y otros. Se ha planteado la hipótesis de que la psicoterapia asistida por psicodélicos podría reducir los síntomas de ansiedad, depresión y angustia existencial en personas con enfermedades potencialmente mortales (p. ej.: el cáncer). Sin embargo, estas sustancias son ilegales en la mayoría de los países y se asocian con posibles riesgos.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la terapia asistida por psicodélicos comparada con un placebo o comparadores activos (p. ej.: antidepresivos) para tratar la ansiedad, la depresión y la angustia existencial en personas con enfermedades potencialmente mortales.
El 30 de marzo de 2024 se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase y en dos registros de ensayos. Además, se comprobaron las referencias, se hizo un seguimiento de citas y se contactó con los autores de los estudios para identificar estudios adicionales. No se aplicó ninguna restricción de idioma ni de fecha.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) sin restricciones por comorbilidad, sexo o etnia. Las intervenciones consistieron en una experiencia psicodélica inducida por una sustancia, precedida de sesiones terapéuticas preparatorias y seguida de sesiones terapéuticas integradoras.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por Cochrane.
Se incluyeron seis estudios en la revisión, que evaluaron dos intervenciones diferentes: terapia asistida por psicodélicos clásicos (psilocibina [«hongos alucinógenos»] y dietilamida del ácido lisérgico [LSD por sus siglas en inglés]) y terapia asistida con 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA o «éxtasis»). Los estudios aleatorizaron a 149 participantes con enfermedades potencialmente mortales y analizaron los datos de 140. La edad de los participantes fue de 36 a 64 años. Los estudios duraron entre 6 y 12 meses y se llevaron a cabo en el ámbito ambulatorio de Estados Unidos y Suiza. Ninguna compañía farmacéutica participó en la financiación de los estudios, pero la financiación la proporcionaron organizaciones que promueven la terapia asistida con psicodélicos.
Desenlaces principales (a entre 1 y 12 semanas)
Ansiedad
La terapia asistida por psicodélicos clásicos (psilocibina, LSD) podría dar lugar a una reducción de la ansiedad en comparación con un placebo activo (o con dosis baja de psicodélico): Inventario de ansiedad estado-rasgo (State Trait Anxiety Inventory STAI-Trait, escala 20 a 80) diferencia de medias (DM) -8,41; intervalo de confianza (IC) del 95%: -12,92 a -3,89; STAI-State (escala 20 a 80) DM -9,04; IC del 95%: -13,87 a -4,21; cinco estudios, 122 participantes; evidencia de certeza baja. El efecto de la terapia asistida por psicodélicos con MDMA sobre la ansiedad, comparado el placebo, es muy incierto: STAI-T DM -14,70; IC 95%: -29,45 a 0,05; STAI-S DM -16,10; IC 95%: -33,03 a 0,83; un estudio, 18 participantes; evidencia de certeza muy baja.
Depresión
La terapia asistida por psicodélicos clásicos (psilocibina, LSD) podría dar lugar a una reducción de la depresión en comparación con un placebo activo (o con dosis baja de psicodélicos): Inventario de depresión de Beck (Beck Depression Inventory, BDI, escala 0 a 63) DM -4,92; IC del 95%: -8,97 a -0,87; cuatro estudios, 112 participantes; diferencia de medias estandarizada (DME) -0,43; IC del 95%: -0,79 a 0,06; cinco estudios, 122 participantes; evidencia de certeza baja. El efecto de la terapia asistida por psicodélicos con MDMA sobre la depresión, comparado placebo, es muy incierto: BDI-II (escala: 0a 63) DM -6,30; IC del 95%: -16,93 a 4,33; un estudio, 18 participantes; evidencia de certeza muy baja.
Angustia existencial
La terapia psicodélica asistida por psicodélicos clásicos (psilocibina, LSD) comparada con un placebo activo (o dosis bajas de psicodélicos) podría producir una reducción de la desmoralización, una de las medidas más frecuentes de la angustia existencial, pero la evidencia es muy incierta (escala de desmoralización [Demoralisation Scale], un estudio, 28 participantes): puntuaciones postratamiento, grupo placebo 39,6 (error estándar de la media [EEM] 3,4), grupo psilocibina 18,8 (3,6), P ≤ 0,01). La evidencia de otras medidas de la angustia existencial fue contradictoria. No se midió la angustia existencial en las personas que recibían terapia asistida por MDMA .
Desenlaces secundarios (a entre 1 y 12 semanas)
Calidad de vida
Cuando se utilizaron psicodélicos clásicos , un estudio obtuvo resultados no concluyentes y dos informaron de una mejoría en la calidad de vida, pero la evidencia es muy incierta. El MDMA no mejoró las medidas de calidad de vida, pero la evidencia también es muy incierta.
Espiritualidad
Los participantes que recibieron terapia asistida con psicodélicos clásicos calificaron su experiencia de espiritualmente significativa (dos estudios), pero la evidencia es muy incierta. La espiritualidad no se evaluó en los participantes que recibieron MDMA .
Eventos adversos
No se informó sobre eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni eventos adversos de grado 3/4. Los eventos adversos entre leves y moderados más frecuentes de los psicodélicos clásicos fueron presión arterial elevada, náuseas, ansiedad, malestar emocional y síntomas psicóticos (p. ej.: pseudoalucinaciones en las que el participante es consciente de que está alucinando); en el caso del MDMA , los efectos adversos entre leves y moderados más frecuentes fueron ansiedad, sequedad de boca, apretamiento de mandíbula y cefaleas. Los síntomas remitieron cuando desaparecieron los efectos de la sustancia o hasta una semana después.
Certeza de la evidencia
Aunque los seis estudios pretendían enmascarar el tratamiento a participantes, personal y evaluadores, no pudo conseguirse el cegamiento puesto que es muy difícil en estudios que investigan sustancias psicodélicas. Según el sistema GRADE, la certeza de la evidencia se consideró como baja a muy baja, debido principalmente al alto riesgo de sesgo y a la imprecisión (tamaño muestral pequeño).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.