Mensajes clave
- La mayoría de las vacunas reducen, o probablemente reducen, el número de personas que contraen la enfermedad covid-19 y la enfermedad covid-19 grave.
- Muchas vacunas probablemente aumenten el número de personas que presentan episodios como fiebre o dolor de cabeza en comparación con el placebo (vacuna falsa que no contiene ningún medicamento, pero tiene apariencia idéntica a la vacuna que se está analizando). Es de esperar, ya que estos episodios se deben principalmente a la respuesta del organismo a la vacuna; suelen ser leves y de corta duración.
- Muchas vacunas muestran poca o ninguna diferencia en la incidencia de episodios adversos graves en comparación con el placebo.
- No hay evidencias suficientes para determinar si hubo una diferencia entre la vacuna y el placebo en términos de mortalidad, porque el número de muertes fue bajo en los ensayos.
- La mayoría de los ensayos evaluaron la eficacia de la vacuna durante un corto período de tiempo, y no evaluaron la eficacia para las variantes de interés.
¿Qué es el SARS-CoV-2 y la covid-19?
El SARS-CoV-2 (síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2) es el virus que causa la covid-19. No todas las personas infectadas por SARS-CoV-2 desarrollarán síntomas de covid-19. Los síntomas pueden ser leves (como fiebre y dolores de cabeza) hasta potencialmente mortales (p. ej., dificultad para respirar) o la muerte.
¿Cómo previenen las vacunas la covid-19?
Aunque cada vacuna funciona de forma ligeramente distinta, todas ellas preparan el sistema inmunitario del organismo para evitar que las personas se infecten con el SARS-CoV-2 o, si se infectan, para prevenir la enfermedad grave.
¿Qué se quería averiguar?
Se quiso averiguar la eficacia de cada vacuna para reducir la infección por SARS-CoV-2, la enfermedad por covid-19 con síntomas, la covid-19 grave y el número total de muertes (incluyendo cualquier muerte, no solo las relacionadas con la covid-19).
Se quisieron conocer los episodios adversos graves que pudieran requerir hospitalización, poner en peligro la vida o ambas cosas, los episodios de reactogenia sistémica (reacciones inmediatas a corto plazo a las vacunas debidas principalmente a respuestas inmunológicas; p. ej., fiebre, dolor de cabeza, dolores corporales, cansancio) y cualquier episodio adverso (incluyendo episodios adversos no graves).
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que examinaran cualquier vacuna de la covid-19 en comparación con placebo, ninguna vacuna u otra vacuna de la covid-19.
Solo se seleccionaron ensayos aleatorizados (un diseño de estudio que proporciona las evidencias más sólidas porque evalúan las intervenciones en condiciones ideales entre participantes asignados al azar a uno de dos o más grupos). Se compararon y resumieron los resultados de los estudios y la confianza en la evidencia se evaluó en función de factores como la realización de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 41 estudios de todo el mundo, en los que participaron 433 838 personas, que evaluaron 12 vacunas diferentes. Treinta y cinco estudios incluyeron solo a personas sanas que nunca habían tenido covid-19. Treinta y seis estudios incluyeron solo a adultos, dos solo a adolescentes, dos a niños y adolescentes, y uno incluyó a adolescentes y adultos. Tres estudiaron a personas con sistemas inmunitarios debilitados y ninguno a embarazadas.
La mayoría de los casos evaluó los resultados menos de seis meses después de la vacunación primaria. La mayoría recibió cofinanciación de instituciones académicas y compañías farmacéuticas. La mayoría de los estudios comparó la vacuna de la covid-19 con un placebo. Cinco evaluaron añadir una dosis de refuerzo "mixta".
Resultados principales
A continuación se presentan los resultados de tres desenlaces principales y de 10 vacunas autorizadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) (para el resto de desenlaces y vacunas, véase el texto principal). No hay evidencias suficientes de la diferencia en cuanto a muertes entre las vacunas y el placebo (principalmente porque el número de muertes fue bajo), excepto para la vacuna de Janssen, que probablemente reduce el riesgo de muertes por todas las causas.
Personas con síntomas
Las vacunas de Pfizer, Moderna, AstraZeneca, Sinopharm-Beijing y Bharat dan lugar a una gran reducción del número de personas con covid-19 sintomática.
La vacuna de Janssen reduce el número de personas con covid-19 sintomática.
Es probable que la vacuna Novavax produzca una gran reducción del número de personas con covid-19 sintomática.
No hay pruebas suficientes para determinar si la vacuna CoronaVac afecta al número de personas con covid-19 sintomática porque los resultados difirieron entre los dos estudios (uno de ellos solo incluyó a trabajadores sanitarios con un mayor riesgo de exposición).
Enfermedad grave
Las vacunas de Pfizer, Moderna, Janssen y Bharat dan lugar a una gran reducción del número de personas con enfermedad grave.
No hay pruebas suficientes sobre la vacuna CoronaVac y la enfermedad grave, ya que los resultados difirieron entre los dos estudios (uno de ellos solo incluyó a trabajadores sanitarios con un mayor riesgo de exposición).
Episodios adversos graves
Para las vacunas de Pfizer, CoronaVac, Sinopharm-Beijing y Novavax, no hay pruebas suficientes para determinar si hubo una diferencia entre la vacuna y el placebo, principalmente porque el número de episodios adversos graves fue bajo.
Es probable que las vacunas de Moderna, AstraZeneca, Janssen y Bharat produzcan poca o ninguna diferencia en el número de episodios adversos graves.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La mayoría de los estudios evaluaron la vacuna durante un corto periodo de tiempo tras la inyección, y no está claro si la protección de la vacuna disminuye con el tiempo ni cómo lo hace. Debido a los criterios de exclusión de los ensayos de vacunas de la covid-19, los resultados no pueden extrapolarse a embarazadas, personas con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 ni a personas con sistemas inmunitarios debilitados. Se necesitan más estudios de investigación para comparar las vacunas y los programas de vacunación, así como la eficacia y la seguridad en poblaciones y desenlaces específicos (p. ej., la prevención de la covid-19 persistente). Además, la mayoría de los estudios se llevaron a cabo antes de la aparición de variantes preocupantes.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta noviembre de 2021. Esta es una revisión sistemática continua. Los resultados están disponibles en la plataforma COVID-NMA (covid-nma.com) y se actualizan cada dos semanas.
En comparación con el placebo, la mayoría de las vacunas reducen, o probablemente reducen, la proporción de participantes con covid-19 sintomática confirmada, y para algunas de ellas, existe evidencia de certeza alta de que reducen la enfermedad grave o crítica. Es probable que haya poca o ninguna diferencia entre la mayoría de las vacunas y el placebo en cuanto a los efectos adversos graves. Más de 300 ECA registrados están evaluando la eficacia de las vacunas de la covid-19, y esta revisión se actualiza periódicamente en la plataforma COVID-NMA (covid-nma.com).
Implicaciones para la práctica
Debido a las exclusiones de los ensayos, estos resultados no pueden extrapolarse a embarazadas, personas con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 ni personas inmunodeprimidas. La mayoría de los ensayos tuvieron un seguimiento corto y se llevaron a cabo antes de la aparición de variantes preocupantes.
Implicaciones para la investigación
Las investigaciones futuras deberían evaluar el efecto a largo plazo de las vacunas, comparar diferentes vacunas y programas de vacunación, evaluar la eficacia y seguridad de las vacunas en poblaciones específicas e incluir desenlaces como la prevención de la covid-19 persistente. También es fundamental mantener una evaluación continua de la eficacia y efectividad de las vacunas frente a las nuevas variantes preocupantes.
Se han desarrollado distintas formulaciones de vacunas para prevenir el virus SARS-CoV-2 y la consiguiente enfermedad de covid-19. Varias se emplean de forma generalizada en todo el mundo.
Evaluar la eficacia y la seguridad de las vacunas de la covid-19 (como serie de vacunación primaria completa o como dosis de refuerzo) contra el SARS-CoV-2.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid-19 (Cochrane COVID-19 Study Register) y en la plataforma COVID-19 L·OVE (última búsqueda el 5 de noviembre de 2021). Además, se buscó en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS, en las webs de las autoridades sanitarias y en Retraction Watch.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan las vacunas de la covid-19 con placebo, ninguna vacuna, otras vacunas activas u otros programas de vacunación.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de todos los desenlaces, excepto la inmunogenicidad.
Los datos de cada vacuna se resumieron por separado y las estimaciones del efecto resumidas se presentaron con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Se incluyeron y analizaron 41 ECA que evaluaron 12 vacunas distintas, incluyendo programas de vacunas homólogas y heterólogas y el efecto de las dosis de refuerzo. De estos, 32 ensayos fueron multicéntricos y cuatro fueron internacionales. El tamaño muestral de los ECA fue de 60 a 44 325 participantes. Las edades de los participantes fueron: 18 años o más en 36 ECA; 12 años o más en un ECA; 12 a 17 años en dos ECA; y tres a 17 años en dos ECA. Veintinueve ECA proporcionaron resultados para mayores de 60 años, y tres ECA incluyeron pacientes inmunocomprometidos. Ninguno de los ensayos incluyó a embarazadas. Dieciséis ECA tuvieron un seguimiento de hasta 2 meses, 20 ECA de entre 2 y 6 meses, y cinco ECA de entre 6 y 12 meses o menos. Dieciocho informes se basaron en análisis preliminares predefinidos.
El riesgo general de sesgo fue bajo para todos los desenlaces en ocho ECA, mientras que 33 presentaron dudas en al menos un desenlace.
Se identificaron 343 ECA registrados sin resultados disponibles todavía.
Este resumen presenta los resultados de los desenlaces críticos de la covid-19 sintomática confirmada, la covid-19 grave y crítica, y los eventos adversos graves solo para las 10 vacunas autorizadas por la OMS. Para el resto de desenlaces y vacunas, léase el texto principal. La evidencia de la mortalidad fue en general escasa y de certeza baja o muy baja para todas las vacunas autorizadas por la OMS, excepto la AD26.COV2.S (Janssen), que probablemente reduce el riesgo de mortalidad por todas las causas (razón de riesgos [RR] 0,25; IC del 95%: 0,09 a 0,67; un ECA, 43 783 participantes; evidencia de certeza alta).
Covid-19 sintomática confirmada
Evidencia de certeza alta observó que la BNT162b2 (BioNtech/Fosun Pharma/Pfizer), la mRNA-1273 (ModernaTx), la ChAdOx1 (Oxford/AstraZeneca), la Ad26.COV2.S, la BBIBP-CorV (Sinopharm-Beijing) y la BBV152 (Bharat Biotect) reducen la incidencia de covid-19 sintomática en comparación con el placebo (eficacia de la vacuna [EV]): BNT162b2: 97,84%; IC del 95%: 44,25% a 99,92%; dos ECA, 44 077 participantes; ARNm-1273: 93,20%; IC del 95%: 91,06% a 94,83%; dos ECA, 31 632 participantes; ChAdOx1: 70,23%; IC del 95%: 62,10% a 76,62%; dos ECA, 43 390 participantes; Ad26.COV2.S: 66,90%; IC del 95%: 59,10% a 73,40%; un ECA, 39 058 participantes; BBIBP-CorV: 78,10%; IC del 95%: 64,80% a 86,30%; un ECA, 25 463 participantes; BBV152: 77,80%; IC del 95%: 65,20% a 86,40%; un ECA, 16 973 participantes).
Evidencia de certeza moderada observó que NVX-CoV2373 (Novavax) probablemente reduzca la incidencia de covid-19 sintomática en comparación con el placebo (EV: 82,91%; IC del 95%: 50,49% a 94,10%; tres ECA, 42 175 participantes).
Existe evidencia de certeza baja de la CoronaVac (Sinovac) para este desenlace (EV: 69,81%; IC del 95%: 12,27% a 89,61%; dos ECA, 19 852 participantes).
Covid-19 grave o crítica
Evidencia de certeza alta observó que la BNT162b2, la mRNA-1273, la Ad26.COV2.S, y la BBV152 dan lugar a una gran reducción de la incidencia de la enfermedad grave o crítica por covid-19 en comparación con el placebo (EV: BNT162b2: 95,70%; IC del 95%: 73,90% a 99,90%; un ECA, 46 077 participantes; mRNA-1273: 98,20%; IC del 95%: 92,80% a 99,60%; un ECA, 28 451 participantes; AD26.COV2.S: 76,30%; IC del 95%: 57,90% a 87,50%; un ECA, 39 058 participantes; BBV152: 93,40%; IC del 95%: 57,10% a 99,80%; un ECA, 16 976 participantes).
La evidencia de certeza moderada encontró que NVX-CoV2373 probablemente reduce la incidencia de covid-19 grave o crítica (EV: 100,00%; IC del 95%: 86,99% a 100,00%; un ECA, 25 452 participantes).
Dos ensayos informaron sobre la alta eficacia de la CoronaVac para la enfermedad grave o crítica con amplios IC, pero estos resultados no pudieron agruparse.
Eventos adversos graves (EAG)
Es probable que la mRNA-1273, la ChAdOx1 (Oxford-AstraZeneca)/SII-ChAdOx1 (Serum Institute of India), la Ad26.COV2.S y la BBV152 den lugar a poca o ninguna diferencia en los EAG en comparación con el placebo (RR: mRNA-1273: 0,92; IC del 95%: 0,78 a 1,08; dos ECA, 34 072 participantes; ChAdOx1/SII-ChAdOx1: 0,88; IC del 95%: 0,72 a 1,07; siete ECA, 58 182 participantes; Ad26.COV2.S: 0,92, IC del 95%: 0,69 a 1,22; un ECA, 43 783 participantes); BBV152: 0,65; IC del 95%: 0,43 a 0,97; un ECA, 25 928 participantes). En cada uno de estos casos, la diferencia absoluta en los efectos fue probablemente inferior a 5/1000 participantes.
No está clara la evidencia acerca de los EAG para la BNT162b2, la CoronaVac, la BBIBP-CorV y la NVX-CoV2373 en comparación con el placebo (RR: BNT162b2: 1,30; IC del 95%: 0,55 a 3,07; dos ECA, 46 107 participantes; CoronaVac: 0,97; IC del 95%: 0,62 a 1,51; cuatro ECA, 23 139 participantes; BBIBP-CorV: 0,76; IC del 95%: 0,54 a 1,06; un ECA, 26 924 participantes; NVX-CoV2373: 0,92; IC del 95%: 0,74 a 1,14; cuatro ECA, 38 802 participantes).
Para obtener información sobre la evaluación de los programas de vacunas heterólogas, las dosis de refuerzo y la eficacia contra las variantes de interés, léase el texto principal de la revisión.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.