Mensajes clave
1. El término "microcoágulos" no es el correcto para las partículas que se investigan en personas con afección poscovid-19, ya que no son coágulos. El término "partículas de fibrina amiloide" es más apropiado.
2. La evidencia muestra que las partículas de fibrina amiloide se encuentran en personas sanas y en las que presentan otras enfermedades, por lo que no son exclusivas de la afección poscovid-19.
3. Los pacientes no deben recibir plasmaféresis para esta indicación fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado (un tipo de estudio en el que los participantes se asignan al azar a uno de dos o más grupos terapéuticos) controlado con placebo (simulado) y realizado de forma adecuada.
¿Qué se quiso averiguar?
La afección posterior a la covid-19 (a veces denominada "covid-19 prolongada") se refiere a una afección en la que el paciente presenta diversos síntomas durante al menos 12 semanas después de haber tenido la infección inicial (aguda) por covid-19. Los síntomas pueden variar en gravedad e incluir fatiga, niebla cerebral y cefaleas, y deteriorar la calidad de vida. La causa de la afección poscovid-19 (PCC) es fuente de debate. Una teoría es que está causada por pequeños coágulos en la sangre, denominados "microcoágulos" por los autores de una serie de estudios de laboratorio que los investigan. Las partículas descritas parecen contener proteínas llamadas amiloide y fibrinógeno, por lo que se denominan partículas de fibrina amiloide para reflejar sus componentes.
Se ha sugerido que estas partículas se podrían eliminar de la sangre mediante una técnica denominada plasmaféresis, en la que se extrae la sangre del organismo y el componente plasmático de la sangre del paciente se filtra mediante una máquina para eliminar cualquier partícula. Si estas partículas fueran responsables de los síntomas de la PCC, su eliminación podría tratar los síntomas de los pacientes. El fundamento de este tratamiento para la PCC no está demostrado y se asocia a riesgos potenciales para los pacientes.
¿Qué se hizo?
Se quiso investigar la teoría de que las partículas de fibrina amiloide podrían ser la causa de la afección poscovid-19.
La revisión se hizo en dos etapas, como se muestra a continuación.
1. Una revisión de los estudios de laboratorio que investigan si se encuentran partículas de fibrina amiloide en muestras de sangre de personas con afección posterior a covid-19. Estos estudios de investigación se han detallado en el Apéndice 1.
2. Una revisión de los ensayos aleatorizados que investigaran si la plasmaféresis es un tratamiento seguro y eficaz para la eliminación de partículas de fibrina amiloide en personas con afección poscovid-19.
¿Qué se encontró?
Revisión de estudios de laboratorio
Se identificaron cinco estudios que evaluaron si las partículas de fibrina amiloide estaban presentes en la sangre de los pacientes con afección poscovid-19. Los estudios identificaron estas partículas en controles sanos, en personas con diabetes tipo 2 y en personas con PCC, lo que significa que no son exclusivas de la PCC. También se identificaron problemas en la forma en que se llevaron a cabo estos estudios y en cómo se presentaron los resultados, por ejemplo, no está claro si estas partículas se encontraron en todos los participantes con PCC, o solo en algunos.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
No se encontraron estudios en los que los pacientes con afección poscovid-19 se hubieran sometido a plasmaféresis con la intención de eliminar partículas de fibrina amiloide. Tampoco se encontraron ensayos en curso que lo investiguen.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La evidencia no ha podido demostrar si las partículas de fibrina amiloide contribuyen a la afección poscovid-19. Este análisis no tuvo en cuenta otros supuestos mecanismos para la afección poscovid-19 ni la plasmaféresis en el contexto de otros mecanismos de este tipo.
¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?
Se realizó una búsqueda de estudios el 21 de octubre de 2022 (ensayos controlados aleatorizados) y el 27 de octubre de 2022 (estudios de laboratorio).
A falta de estudios de investigación fiables que demuestren que las partículas de fibrina amiloide contribuyen a la fisiopatología de la PCC, no hay fundamento para utilizar la plasmaféresis en la eliminación de las partículas de fibrina amiloide en la PCC. La plasmaféresis para esta indicación no se debe utilizar fuera del contexto de un ensayo controlado aleatorizado bien realizado.
La afección poscovid-19 (PCC por sus siglas en inglés) consiste en una amplia variedad de síntomas que incluyen fatiga y alteraciones de la vida diaria. Las personas buscan una amplia variedad de enfoques que les ayuden a recuperarse.
Una nueva creencia, surgida de unos pocos estudios de laboratorio, es que los "microcoágulos" causan los síntomas de la PCC. Esta creencia se ha extendido fuera de estos estudios e indica que para recuperarse, las personas necesitan plasmaféresis (un costoso proceso en el que la sangre se filtra fuera del cuerpo). Se evaluaron estudios de laboratorio y quedó claro que el término "microcoágulos" es incorrecto para describir el fenómeno descrito. Las partículas son amiloides e incluyen fibrinógeno; el amiloide no forma parte de un trombo, que es una mezcla de malla de fibrina y plaquetas. La infección aguda inicial por covid-19 se asocia con anomalías de la coagulación; esta revisión se refiere solamente a las partículas de fibrina amiloide en la PCC.
En esta revisión se hace una valoración de los estudios de laboratorio que investigan la presencia de partículas de fibrina amiloide en la PCC, y de la evidencia de que la plasmaféresis podría ser un tratamiento eficaz para eliminar estas partículas en el tratamiento de la PCC.
Revisión de estudios de laboratorio
Resumir y evaluar los informes de investigación sobre las partículas de fibrina amiloide relacionadas con la PCC.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Evaluar la evidencia de la seguridad y eficacia de la plasmaféresis para eliminar las partículas de fibrina amiloide en individuos con PCC a partir de ensayos controlados aleatorizados.
Revisión de estudios de laboratorio
Se buscaron todos los estudios de laboratorio pertinentes hasta el 27 de octubre de 2022 mediante una estrategia de búsqueda exhaustiva que incluía los términos de búsqueda "COVID", "amyloid", "fibrin", "fibrinogen".
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
El 21 de octubre de 2022 se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos: Registro Cochrane de Estudios de covid-19; MEDLINE (Ovid); Embase (Ovid); y BIOSIS Previews (Web of Science). También se realizaron búsquedas de ensayos en curso en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS y en ClinicalTrials.gov.
Revisión de estudios de laboratorio
Fueron elegibles los estudios de laboratorio que investigan la presencia de partículas de fibrina amiloide en muestras de plasma de pacientes con PCC. Esto incluyó estudios con o sin controles.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Los estudios fueron elegibles si tenían un diseño controlado aleatorizado e investigaron la efectividad o seguridad de la plasmaféresis para eliminar las partículas de fibrina amiloide en el tratamiento de la PCC.
Dos autores de la revisión aplicaron los criterios de inclusión para identificar los estudios elegibles y extrajeron los datos.
Revisión de estudios de laboratorio
El riesgo de sesgo de los estudios incluidos se evaluó mediante métodos desarrollados previamente para estudios de laboratorio. Se planificó realizar una síntesis sin metanálisis como se describe en el protocolo.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Se planificó que si se identificaba algún estudio elegible, se evaluaría el riesgo de sesgo y los resultados se informarían con intervalos de confianza del 95%. El desenlace principal fue la recuperación, medida mediante la Post-COVID-19 Functional Status Scale (falta de síntomas relacionados con la enfermedad, capacidad para realizar las actividades cotidianas habituales y vuelta al estado mental y de salud anterior).
Revisión de estudios de laboratorio
Se identificaron cinco estudios de laboratorio. Se encontraron partículas de fibrina amiloide en los participantes de todos los estudios, incluidos los que presentaban PCC, personas sanas y personas con diabetes. Los resultados de tres estudios se basaron en imágenes visuales de partículas de fibrina amiloide, que no cuantificaban la cantidad ni el tamaño de las partículas identificadas. La evaluación formal del riesgo de sesgo mostró problemas en la forma en que se realizaron e informaron los estudios. Esto significa que los resultados no fueron suficientes para respaldar la creencia de que las partículas de fibrina amiloide están asociadas con la PCC, o para determinar si existe una diferencia en la cantidad o el tamaño de las partículas de fibrina amiloide en el plasma de las personas con PCC en comparación con los controles sanos.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
No se identificaron ensayos que cumplieran los criterios de inclusión.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.