مقایسه مدت زمان تزریق پاکلیتاکسل (داروی ضدسرطان) در آدنوکارسینومای پیشرفته

پاکلیتاکسل (paclitaxel) از Yews (نوعی درخت) مشتق شده، و می‌تواند برای درمان چندین سرطان مانند ریه، رحم، تخمدان و پستان استفاده شود. این دارو در ابتدا با دوره طولانی تزریق بیش از 24 ساعت، همراه با پیش‌دارو برای جلوگیری از بروز هرگونه واکنش آلرژیک تجویز می‌شد. همچنین تصور می‌شد این روش در برابر تومورها فعال‌تر باشد. شش کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده در این مرور وارد شدند، که نشان دادند تزریق‌های کوتاه‌مدت (سه ساعت) راحت‌تر بوده و عوارض جانبی بسیار کمتری ایجاد می‌کنند (یعنی کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون، تب، عفونت یا زخم دهان). با مدت زمان کوتاه تزریق پاکلیتاکسل در مقایسه با مدت زمان طولانی‌تر، اثربخشی آن از دست نمی‌رود، اگرچه برای اطمینان از این موضوع، انجام کارآزمایی‌های بالینی بیشتری مورد نیاز است.

نتیجه‌گیری‌های نویسندگان: 

در حالت ایده‌آل، انجام کارآزمایی‌های حمایتی بزرگ و چند مرکزی مورد نیاز است، زیرا پیامدها به‌طور ناقص در کارآزمایی‌های واردشده در این مرور گزارش شدند. ممکن است طراحی یک کارآزمایی چند بازویی برای مقایسه تزریق‌های 3، 24 و 96 ساعته، یا بررسی برنامه‌های مختلف تزریق، مفید باشد. در غیاب چنین کارآزمایی‌هایی، تصمیم به ارائه تزریق‌های کوتاه- یا طولانی‌مدت در آدنوکارسینومای پیشرفته ممکن است بر اساس نیاز هر فرد تعیین شود، اگرچه مطمئنا به نظر می‌رسد که زنان سمیّت کمتری دارند، به غیر از آسیب حسی‌عصبی که با دوره کوتاه‌تر تزریق دیده شد. اثربخشی درمان، بدون توجه به مدت تزریق، مشابه به نظر می‌رسد.

خلاصه کامل را بخوانید...
پیشینه: 

پاکلیتاکسل paclitaxel() به یک داروی استاندارد تبدیل شده که در تعدادی از سرطان‌های رایج استفاده می‌شود. در ابتدا از تزریق‌های آن در طولانی‌مدت برای کاهش سرعت ورود دارو و در نتیجه کاهش بروز انواع واکنش‌های آلرژیک حساسیت مفرط استفاده شد. انجام کارآزمایی‌هایی با مدت ‌زمان کوتاه‌تر تزریق، و استفاده از کوکتل (cocktail) داروهای ضدحساسیت برای پیشگیری از بروز واکنش‌های حساسیت مفرط، برخی به‌ صورت تصادفی‌سازی شده، آغاز شدند. آنها نشان دادند که اثربخشی درمان با یک زمان کوتاه تزریق کاهش نیافت. همچنین به نظر می‌رسید که برخی از سمیّت‌های مهم با دوره‌های کوتاه تزریق، کمتر شایع بوده و برای بیمار و بیمارستان راحت‌تر بودند.

اهداف: 

ارزیابی اثربخشی و سمیّت ناشی از تزریق پاکلیتاکسل در مدت زمان کوتاه در مقابل زمان طولانی برای هر نوع آدنوکارسینوم پیشرفته.

روش‌های جست‌وجو: 

پایگاه ثبت تخصصی گروه مروری سرطان زنان در کاکرین، پایگاه مرکزی ثبت کارآزمایی‌های کنترل‌شده کاکرین (CENTRAL؛ شماره 1، 2009)، MEDLINE و EMBASE را تا مارچ 2009 جست‌وجو کردیم. همچنین پایگاه‌های ثبت کارآزمایی‌های بالینی، چکیده مقالات مربوط به نشست‌های علمی، و فهرست منابع کارآزمایی‌های واردشده را جست‌وجو کرده و با متخصصین در این زمینه، همچنین کمپانی‌های دارویی، تماس گرفتیم.

معیارهای انتخاب: 

این مرور به کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (randomised controlled trials; RCTs) از تجویز پاکلیتاکسل به صورت تک درمانی یا پاکلیتاکسل با داروهای دیگر محدود شد، که تنها متغیر، مدت زمان تزریق پاکلیتاکسل بود. مرور فقط شامل بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته شد.

گردآوری و تجزیه‌وتحلیل داده‌ها: 

دو نویسنده مرور به‌طور مستقل از هم داده‌ها را خلاصه کرده و خطر سوگیری (bias) را ارزیابی کردند. در جایی که امکان‌پذیر بود، داده‌ها در یک متاآنالیز سنتز شدند.

نتایج اصلی: 

ما شش کارآزمایی را شناسایی کردیم که معیارهای ورود را داشتند. کارآزمایی‌ها تزریق‌های 3، 24 و 96 ساعته را مقایسه کردند و یک کارآزمایی برنامه‌های مختلف (1 در مقابل 3 روز) را بررسی کرد. از RCTهای واردشده، هیچ شواهدی را مبنی بر وجود تفاوت میان مدت زمان کوتاه و طولانی تزریق از نظر بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بیماری و عدم پاسخ تومور به درمان پیدا نکردیم. در اکثر موارد، نسبت بیشتری از عوارض جانبی و سمیّت شدید در گروه تزریق 24 ساعته در مقایسه با گروه 3 ساعته رخ داد که بسیاری از آنالیزها از نظر آماری بسیار معنی‌دار بودند (RR: 0.32؛ 95% CI؛ 0.22 تا 0.47؛ RR: 0.06؛ 95% CI؛ 0.02 تا 0.17؛ RR: 0.59؛ 95% CI؛ 0.40 تا 0.88؛ RR: 0.52؛ 95% CI؛ 0.28 تا 0.97، به ترتیب برای پیامدهای حساسیت شدید، نوتروپنی تب‌دار، زخم دهان و اسهال). اگرچه یک متاآنالیز از سه کارآزمایی نشان داد که تزریق 3 ساعته در مقایسه با تزریق 24 ساعته با افزایش آماری معنی‌داری در خطر تغییرات حسی‌عصبی (neurosensory) همراه بود (RR: 1.26؛ 95% CI؛ 1.09 تا 1.46). عوارض جانبی برای هر یک از مقایسه‌های دیگر به‌طور جامعی گزارش نشدند. پیامدها به‌طور ناقص مستند شدند و پیامدهای QoL در هیچ یک از کارآزمایی‌ها گزارش نشدند. قدرت شواهد در این مرور ضعیف است زیرا مبتنی بر متاآنالیزها از تعداد اندک کارآزمایی‌ها یا آنالیزهای تک کارآزمایی بوده و همه کارآزمایی‌ها در معرض خطر متوسط سوگیری بودند و دو کارآزمایی فقط به صورت چکیده منتشر شدند.

یادداشت‌های ترجمه: 

این متن توسط مرکز کاکرین ایران به فارسی ترجمه شده است.

Tools
Information