دو RCT را با 822 بزرگسال وارد کردیم که در معرض آب آشامیدنی آلوده به آرسنیک در بنگلادش قرار داشتند. RCTها به مقایسه مکمل‌های فولیک اسید در دوز 400 میکروگرم/روز (FA400) یا 800 میکروگرم/روز (FA800)، به مدت 12 یا 24 هفته، با دارونما پرداختند. یک RCT، یک کارآزمایی چند-بازویی، FA400 را به علاوه کراتین (creatine) (3 گرم/روز) با کراتین به‌تنهایی مقایسه کرد.

دو RCT را در همه دامنه‌ها، در معرض خطر پائین سوگیری (bias) قضاوت کردیم. به دلیل تفاوت‌های موجود در مداخله هم‌زمان، مواجهه با آرسنیک، و وضعیت تغذیه‌ای شرکت‌کنندگان، نتوانستیم متاآنالیز را انجام دهیم، و بنابراین، داده‌ها را به صورت نقل قول (narrative) ارائه می‌دهیم.

هیچ یک از RCTها گزارشی را در مورد سرطان، مورتالیتی به هر علتی، عملکرد عصبی‌شناختی، یا ناهنجاری‌های مادرزادی، ارائه نکردند.

مکمل‌های فولیک اسید به‌تنهایی در برابر دارونما

آرسنیک موجود در خون. در افراد در معرض آرسنیک، FA در مقایسه با دارونما احتمالا غلظت آرسنیک خون را کاهش می‌دهد (2 مطالعه، 536 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت متوسط).

برای شرکت‌کنندگان مبتلا به کمبود فولات و انباشته از فولات که هم‌زمان از فیلترهای آب حذف کننده آرسنیک استفاده کردند، FA800 سطوح آرسنیک خون را بیش از دارونما کاهش داد (درصد تغییر (change%) در میانگین هندسی (geometric mean; GM) با FA800؛ 17.8-%؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 25.0- تا 9.8-؛ میانگین هندسی با دارونما: 9.5-%؛ 95% CI؛ 16.5- تا 1.8-؛ 1 مطالعه، 406 شرکت‌کننده).

در یک مطالعه با 130 شرکت‌کننده با سطح پائین فولات پلاسما در خط پایه، FA400 توانست غلظت آرسنیک کل خون (درصد تغییر میانگین (M) با FA400؛ 13.62-%؛ خطای استاندارد (standard error; SE): 2.87 ±؛ میانگین با دارونما: 2.49-%؛ SE: ± 3.25)، و غلظت مونومتیل‌آرسونیک اسید (monomethylarsonic; MMA) (درصد تغییر در میانگین با FA400؛ 22.24-%؛ SE: ± 2.86؛ میانگین با دارونما: 1.24-%؛ SE: ± 3.59) را بیشتر از دارونما کاهش دهد. غلظت‌های آرسنیک غیر-معدنی (inorganic arsenic; InAs) در هر دو گروه کاهش یافت (درصد تغییر در میانگین با FA400؛ 18.54-%؛ SE: ± 3.60؛ میانگین با دارونما: 10.61-%؛ SE: ± 3.38). در هر دو گروه تغییری اندک تا عدم تغییر در غلظت دی‌متیل‌آرسنیک اسید (dimethylarsinic acid; DMA) دیده شد.

آرسنیک موجود در ادرار. در افراد در معرض آرسنیک، FA نسبت به دارونما احتمالا نسبت کل آرسنیک دفع شده را در ادرار به صورت InAs (یا InAs%) و MMA (یا MMA%) کاهش داده و نسبت دفع شده را به صورت DMA (یا DMA%) به میزان بیشتری افزایش می‌دهد (2 مطالعه، 546 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت متوسط)، و نشان می‌دهد که FA متیلاسیون آرسنیک را بیشتر می‌کند.

در یک جمعیت مختلط با کمبود فولات و مملو از فولات (1 مطالعه، 352 شرکت‌کننده) که فیلترهای آب حذف کننده آرسنیک را به عنوان مداخله هم‌زمان دریافت کردند، گروه‌های دریافت کننده FA کاهش بیشتری را در InAs% (تغییر درون-فردی با FA400: میانگین: 0.09-%؛ 95% CI؛ 0.17- تا 0.01-؛ با FA800؛ میانگین: 0.14-%؛ 95% CI؛ 0.21- تا 0.06-؛ با دارونما؛ میانگین: 0.05%؛ 95% CI؛ 0.00 تا 0.10)، کاهش بیشتری را در MMA% (تغییر درون-فردی با FA400؛ میانگین: 1.80-%؛ 95% CI؛ 2.53- تا 1.07-؛ با FA800؛ میانگین: 2.60-%؛ 95% CI؛ 3.35- تا 1.85-؛ با دارونما؛ میانگین: %0.15؛ 95% CI؛ 0.37- تا 0.68)، و افزایش بیشتری را در DMA% (تغییر درون-فردی با FA400؛ میانگین: 3.25%؛ 95% CI؛ 1.81 تا 4.68؛ با FA800؛ میانگین: 4.57%؛ 95% CI؛ 3.20 تا 5.95؛ با دارونما؛ میانگین: 1.17-%؛ 95% CI؛ 2.18- تا 0.17-) در مقایسه با دارونما نشان دادند.

در 194 شرکت‌کننده با سطح پائین فولات پلاسما در خط پایه، FA بیشتر از دارونما باعث کاهش InAs% (درصد تغییر با FA400؛ میانگین: 0.31-%؛ SE: ± 0.04؛ با دارونما؛ میانگین: 0.13-%؛ SE: ± 0.04) و MMA% (درصد تغییر با FA400؛ میانگین: 2.6-%؛ SE: ± 0.37؛ با دارونما؛ میانگین: 0.71-%؛ SE: ± 0.43)، و افزایش DMA% (درصد تغییر با FA400؛ میانگین: 5.9%؛ SE: ± 0.82؛ با دارونما؛ میانگین: 2.14%؛ SE: ± 0.71) شد.

هموسیستئین (homocysteine) موجود در پلاسما: در افراد در معرض آرسنیک، FA400 نسبت به دارونما احتمالا غلظت هموسیستئین را در جمعیت‌های زیر به میزان بیشتری کاهش می‌دهد (2 مطالعه، 448 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت متوسط)، جمعیت مختلط دارای کمبود فولات و مملو از فولات که فیلترهای آب حذف کننده آرسنیک را به عنوان مداخله هم‌زمان دریافت کردند (درصد تغییر در میانگین هندسی با FA400؛ 23.4-%؛ 95% CI؛ 27.1- تا 19.5-؛ با دارونما؛ 1.3-%؛ 95% CI؛ 5.3- تا 3.1؛ 1 مطالعه، 254 شرکت‌کننده)، و شرکت‌کنندگان با سطح پائین فولات پلاسما در خط پایه (تغییر درون-فردی با FA400؛ میانگین: 3.06- میکرومول/لیتر، SE: ± 3.51؛ با دارونما؛ میانگین: 0.05- میکرومول/لیتر، SE: ± 4.31؛ 1 مطالعه، 194 شرکت‌کننده).

مکمل‌های FA به علاوه سایر مکمل‌های مغذی در برابر مکمل‌های غذایی به‌تنهایی

در افراد در معرض آرسنیک که استفاده از فیلترهای آب حذف کننده آرسنیک را به عنوان مداخله هم‌زمان دریافت کردند، FA400 به علاوه کراتین ممکن است غلظت آرسنیک خون را بیش از کراتین به‌تنهایی کاهش دهد (درصد تغییر در میانگین هندسی با FA400 + کراتین: 14-%؛ 95% CI؛ 22.2- تا 5.0-؛ با کراتین: 7.0-%؛ 95% CI؛ 14.8- تا 1.5؛ 1 مطالعه، 204 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین)؛ احتمالا شاخص‌های متیلاسیون آرسنیک ادرار را تغییر نمی‌دهد (FA400 + کراتین: میانگین InAs%؛ 13.2%؛ SE ± 7.0؛ MMA% میانگین؛ 10.8؛ SE ± 4.1؛ DMA% میانگین؛ 76؛ SE ± 7.8؛ کراتین: InAs% میانگین؛ 14.8؛ SE ± 5.5؛ MMA% میانگین؛ 12.8؛ SE ± 4.0؛ DMA% میانگین؛ 72.4؛ SE ± 7.6؛ 1 مطالعه، 190 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین)؛ و ممکن است نسبت به کراتین به‌تنهایی، غلظت‌های هموسیستئین را به میزان بیشتری کاهش دهد (درصد تغییر در میانگین هندسی با FA400 + کراتینین: 21-؛ 95% CI؛ 25.2- تا 16.4-؛ با کراتین: 4.3-%؛ 95% CI؛ 9.0- تا 0.7؛ 1 مطالعه، 204 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین).