Problématique de la revue
Déterminer l'efficacité et la tolérance de l'utilisation d'un opioïde par rapport à un sédatif ou à un traitement non pharmacologique dans le traitement du syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes.
Contexte
La consommation d'opioïdes (prescrits ou illicites) par les femmes enceintes pourrait entraîner chez leur nouveau-né des symptômes de sevrage, collectivement appelés syndrome d'abstinence néonatale (SAN). Ces symptômes pourraient entraîner une perturbation de la relation mère-enfant, des difficultés de sommeil et d'alimentation, une perte de poids et des crise d'épilepsie. Les traitements pour les nouveau-nés utilisés pour améliorer le SAN et réduire les complications comprennent des soins palliatifs (tels que la sucette, l'emmaillotage ou l'enveloppement étroit, les petites tétées fréquentes, le contact étroit avec la peau par le portage en écharpe et d'autres méthodes), la prescription d'opioïdes ou de sédatifs, ou les deux.
Caractéristiques des études
Les données probantes contenues dans cette revue Cochrane sont à jour jusqu'en septembre 2020.
Principaux résultats
Nous avons inclus 16 études portant sur 1110 nourrissons présentant des symptômes de sevrage à la suite de l'utilisation d'opioïdes par leur mère pendant la grossesse. Onze des 16 études incluses ont eu lieu aux États-Unis. L'Australie, l'Allemagne, l'Iran, l'Écosse et la Suisse ont fourni une étude chacun. Nous avons considéré sept études susceptibles de produire des résultats fiables (à faible risque de biais). Toutes les études étaient relativement petites et la plupart incluaient des nourrissons de mères consommant des opioïdes ainsi que d'autres drogues de dépendance. Certaines des formulations utilisées pour traiter les nourrissons dans les études incluses ne répondent pas aux directives réglementaires en matière de sécurité chez les nourrissons.
Les données probantes sont insuffisantes pour déterminer l'efficacité et la sécurité des interventions non pharmacologiques seules par rapport aux interventions non pharmacologiques plus un agent pharmacologique (médicament tel qu'un opioïde ou un sédatif) pour le traitement du SAN. Un seul essai a rapporté que l'ajout d'un opioïde (morphine) aux traitements de soutien, par rapport aux traitements de soutien seuls, a augmenté la durée de l'hospitalisation et du traitement, mais a réduit le nombre de jours pour retrouver le poids de naissance et la durée des soins de soutien chaque jour.
Les données probantes issues de six essais ont montré que l'utilisation d'un opioïde pourrait réduire le taux d'échec du traitement, par rapport à l'utilisation des sédatifs phénobarbital ou diazépam. L'échec du traitement signifie l'incapacité à contrôler les symptômes, définie comme l'incapacité à réduire un score standardisé de SAN d'un niveau cliniquement significatif à un niveau cliniquement « sûr ». En outre, les données probantes issues de ces six essais ont montré que l'utilisation d'un opioïde pourrait avoir peu ou pas d'effet sur la durée de l'hospitalisation ou du traitement par rapport à l'utilisation des sédatifs phénobarbital ou diazépam. Il y avait peu ou pas de différence dans l'échec du traitement selon le type d'opioïde utilisé (morphine, méthadone ou buprénorphine). Cependant, l'utilisation de l'opioïde buprénorphine réduit probablement la durée de l'hospitalisation et la durée du traitement par rapport à la morphine. Les données probantes sont insuffisantes pour déterminer l'efficacité et la sécurité de la clonidine, un sédatif.
Nous avons identifié six études en cours et quatre études en attente de classification, dont les résultats n'ont pas été inclus dans cette revue.
Niveau de confiance des données probantes
Le niveau de confiance des données probantes était faible à très faible pour la majorité des critères de jugement rapportés. Des données probantes d’un niveau de confiance modéré indiquent que l'échec du traitement est réduit par l'utilisation d'un opioïde par rapport à l'utilisation des sédatifs phénobarbital ou chlorpromazine. Des données probantes d’un niveau de confiance modéré indiquent que l'utilisation de la buprénorphine sublinguale (sous la langue) réduit la durée du traitement et l'hospitalisation par rapport à l'utilisation de la morphine.
Par rapport aux soins de soutien seuls, l'ajout d'un opioïde pourrait augmenter la durée de l'hospitalisation et du traitement, mais pourrait réduire le nombre de jours pour retrouver le poids de naissance et la durée des soins de soutien chaque jour. L'utilisation d'un opioïde pourrait réduire l'échec du traitement par rapport au phénobarbital, au diazépam ou à la chlorpromazine. L'utilisation d'un opioïde pourrait avoir peu ou pas d'effet sur la durée de l'hospitalisation ou du traitement par rapport à l'utilisation de phénobarbital, de diazépam ou de chlorpromazine. Le type d'opioïde utilisé pourrait avoir peu ou pas d'effet sur le taux d'échec du traitement. L'utilisation de la buprénorphine réduit probablement la durée de l'hospitalisation et du traitement par rapport à la morphine, mais il n'existe pas de données sur le temps nécessaire pour contrôler le syndrome d'abstinence néonatale avec la buprénorphine, et les données probantes sont insuffisantes pour déterminer la tolérance. Les données probantes sont insuffisantes pour déterminer l'efficacité et la tolérance de la clonidine.
Le syndrome d'abstinence néonatale (SAN) lié au sevrage des opiacés pourrait provoquer une interruption de la relation mère-nourrisson, des anomalies du sommeil/éveil, des difficultés d'alimentation, une perte de poids, des convulsions et des problèmes de développement neurologique.
Évaluer l'efficacité et la tolérance de l'utilisation d'un opioïde dans le traitement du SAN lié au sevrage des opioïdes chez les nouveau-nés.
Nous avons effectué une recherche actualisée le 17 septembre 2020 dans CENTRAL via Cochrane Register of Studies Web et MEDLINE via Ovid. Nous avons également effectué des recherches dans les bases de données d'essais cliniques, les comptes rendus de conférences et les références bibliographiques des articles récupérés pour trouver des essais éligibles.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR), des quasi-ECR et des ECR en grappe qui ont recruté des nourrissons nés de mères dépendantes aux opiacés et qui présentaient un SAN nécessitant un traitement aux opiacés.
Trois auteurs de la revue ont évalué de manière indépendante l'éligibilité des essais et le risque de biais, et ont extrait les données de manière indépendante. Pour évaluer le niveau de confiance des données probantes, nous avons utilisé l'approche GRADE.
Nous avons inclus 16 essais (1110 nourrissons) avec SAN secondaire à l'utilisation d'opioïdes par la mère pendant la grossesse. Sept études présentant un faible risque de biais ont été incluses dans l'analyse de sensibilité.
Les opioïdes par rapport à l’absence de traitement / soins habituels : un seul essai (80 nourrissons) portant sur la morphine et les soins de soutien par rapport aux soins de soutien seuls n'a pas rapporté de différence dans l'échec du traitement (risque relatif (RR) 1,29, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,41 à 4,07 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucun enfant n'a eu de convulsion. L'essai n'a pas fait état de la mortalité, des troubles neurodéveloppementaux et des effets indésirables. La morphine a augmenté le nombre de jours d'hospitalisation (différence moyenne (DM) 15,00, IC à 95 % 8,86 à 21,14 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et de traitement (DM 12,50, IC à 95 % 7,52 à 17,48 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), mais a diminué le nombre de jours pour retrouver le poids de naissance (DM -2,80, IC à 95 % -5,33 à -0,27) et la durée (minutes) des soins de soutien chaque jour (DM -197,20, IC à 95 % -274,15 à -120,25).
La morphine par rapport à la méthadone : il n'y avait pas de différence dans l'échec du traitement (RR 1,59, IC à 95 % 0,95 à 2,67 ; 2 études, 147 nourrissons ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les convulsions, la mortalité néonatale ou infantile et les troubles du développement neurologique n'ont pas été rapportés. Une seule étude a rapporté qu’il n’y avait pas de différence en termes de jours d'hospitalisation (DM 1,40, IC à 95 % -3,08 à 5,88 ; 116 nourrissons ; données probantes d’un niveau de confiance faible), tandis que les données de deux études ont révélé une augmentation des jours de traitement (DM 2,71, IC à 95 % 0,22 à 5,21 ; 147 nourrissons ; niveau de confiance faible) pour les nourrissons traités à la morphine. Une seule étude a rapporté absence de différence en matière d'allaitement, d'événements indésirables ou de placement en dehors du foyer.
La morphine par rapport à la buprénorphine sublinguale : il n'y avait pas de différence dans l'échec du traitement (RR 0,79, IC à 95 % 0,36 à 1,74 ; 3 études, 113 nourrissons ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). La mortalité néonatale ou infantile et les troubles du développement neurologique n'ont pas été rapportés. Il existe des données probantes d’un niveau de confiance modéré indiquant une augmentation des jours d'hospitalisation (DM 11,45, IC à 95 % 5,89 à 17,01 ; 3 études, 113 nourrissons) et des jours de traitement (DM 12,79, IC à 95 % 7,57 à 18,00 ; 3 études, 112 nourrissons) pour les nourrissons traités à la morphine. Un seul événement indésirable (convulsions) a été rapporté chez des nourrissons exposés à la buprénorphine.
La morphine par rapport à la teinture d'opium diluée (TOD) : une seule étude (33 nourrissons) a rapporté qu’il n’y avait pas de différence en termes de jours d'hospitalisation, de jours de traitement ou de gain de poids (données probantes d’un niveau de confiance faible).
L’opioïde par rapport à la clonidine : une seule étude (31 nourrissons) n’a rapporté aucun nourrisson en échec de traitement dans l'un ou l'autre groupe. Dans cette étude les convulsions, la mortalité néonatale ou infantile et les troubles du développement neurologique n'ont pas été rapportés. Il y avait des données probantes d’un niveau de confiance faible indiquant qu’il n’y avait pas de différence en termes de jours d'hospitalisation ou de jours de traitement. Cette étude n'a pas rapporté d'événements indésirables.
L’opioïde par rapport au diazépam : il y a eu une réduction de l'échec du traitement par l'utilisation d'un opioïde (RR 0,43, IC à 95 % 0,23 à 0,80 ; 2 études, 86 nourrissons ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les convulsions, la mortalité néonatale ou infantile et les troubles du développement neurologique n'ont pas été rapportés. Une seule étude portant sur 34 nourrissons et comparant la méthadone au diazépam n'a pas rapporté de différence en termes de jours d'hospitalisation ou de jours de traitement (données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les événements indésirables n'ont pas été rapportés.
L’opioïde par rapport au phénobarbital : il y avait une réduction de l'échec du traitement grâce à l'utilisation d'un opioïde (RR 0,51, IC à 95 % 0,35 à 0,74 ; 6 études, 458 nourrissons ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Une analyse de sous-groupe a révélé une réduction de l'échec thérapeutique dans les essais titrant la morphine à ≧ 0,5 mg/kg/jour (RR 0,21, IC à 95 % 0,10 à 0,45 ; 3 études, 230 nourrissons), alors qu'une seule étude utilisant la morphine < 0,5 mg/kg/jour n'a pas rapporté de différence par rapport à l'utilisation du phénobarbital (différence de sous-groupe P = 0,05). La mortalité néonatale ou infantile et les troubles du développement neurologique n'ont pas été rapportés. Une seule étude (111 nourrissons) comparant le parégorique au phénobarbital a rapporté sept nourrissons présentant des convulsions dans le groupe phénobarbital, alors qu'aucune convulsions n'a été rapporté dans deux études (170 nourrissons) comparant la morphine au phénobarbital. Il n'y avait pas de différence en termes de jours d'hospitalisation ou de jours de traitement. Une seule étude (96 nourrissons) n’a pas rapporté d’effet indésirable dans les deux groupes.
L’opioïde par rapport à la chlorpromazine : il y a eu une réduction de l'échec du traitement grâce à l'utilisation de la morphine par rapport à la chlorpromazine (RR 0,08, IC à 95 % 0,01 à 0,62 ; 1 étude, 90 enfants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Aucune crise d'épilepsie n'a été rapportée dans les deux groupes. Il y avait des données probantes d’un niveau de confiance faible indiquant qu’il n’y avait pas de différence en termes de jours de traitement. Cet essai n'a rapporté aucun événement indésirable dans les deux groupes.
Aucune des études incluses n'a rapporté le temps nécessaire pour contrôler le SAN. Les données relatives à la durée et à la gravité du SAN étaient limitées, et nous n'avons pas été en mesure d'utiliser ces données dans la synthèse quantitative.
Post-édition effectuée par Rawan Hammoud et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr