Problématique de la revue
Quel est l'effet de l'hydroxyurée sur les critères de jugement cliniques (évolution des crises de douleur, les maladies menaçant le pronostic vital, la survie, le taux d'hémoglobine, la qualité de vie et les effets secondaires) chez les personnes atteintes de drépanocytose, quel que soit leur génotype ?
Contexte
La drépanocytose est une maladie génétique héréditaire qui entraîne des problèmes d'hémoglobine (la substance contenue dans les globules rouges qui transporte l'oxygène dans le corps). La maladie peut être transmise de différentes manières : les personnes peuvent hériter de deux gènes de drépanocytose (génotype HbSS) ou elles peuvent hériter du gène de drépanocytose d'un parent et d'un gène d'hémoglobine différent, comme l'hémoglobine C, ce qui donne le génotype HbSC, ou d'un gène de bêta-thalassémie du second parent, ce qui donne lieu à HbSβ+ ou Hb S/β0 thalassémie.
Chez les personnes atteintes de drépanocytose, l'hémoglobine falciforme anormale forme de longs polymères (chaînes) à l'intérieur des globules rouges lorsqu'ils sont désoxygénés. Cela endommage les globules rouges et les rend plus collants, ce qui entraîne des blocages et une réduction du flux sanguin, provoquant des douleurs et des lésions organiques. L'hémoglobine fœtale (HbF) empêche la formation de ces polymères dans l'hémoglobine falciforme du globule rouge. Le médicament hydroxyurée est utilisé pour augmenter l'HbF et peut réduire les effets de la maladie.
Il s’agit de la mise à jour d'une revue Cochrane déjà publiée.
Date de la recherche
Les données probantes sont à jour jusqu'au 17 février 2022.
Caractéristiques des études
Nous avons inclus neuf études randomisées (1104 adultes et enfants atteints de drépanocytose (génotypes HbSS, HbSC ou Hb S/β0 thalassémie)). Les études ont duré de six à trente mois.
Principaux résultats et qualité des données probantes
Dans cinq études, 784 adultes et enfants atteints de drépanocytose ont été sélectionnés au hasard pour recevoir de l'hydroxyurée ou un placebo. Dans deux études, 254 enfants atteints de drépanocytose, qui présentaient également un risque accru de subir un premier ou un deuxième accident vasculaire cérébral, ont été sélectionnés au hasard pour recevoir de l'hydroxyurée et une phlébotomie (prélèvement de sang) ou une transfusion sanguine et une chélation (administration d'agents destinés à éliminer l'excès de fer dans l'organisme). Ces sept études n'ont recruté que des personnes présentant les génotypes HbSS ou Hb S/β0 thalassémie, les résultats ne s'appliquent donc pas aux personnes présentant le génotype HbSC.
Ces sept études ont apporté des données probantes de qualité modérée suggérant que l'hydroxyurée pourrait réduire la fréquence des crises de douleur, augmenter l'HbF et diminuer le nombre de neutrophiles (globules blancs) par rapport au traitement de comparaison. Nous n'avons trouvé aucune différence entre les personnes recevant l'hydroxyurée ou d'autres traitements en termes de qualité de vie, de décès pendant les études et d'effets indésirables (y compris les effets graves et menaçant le pronostic vital). Cependant, les études contiennent moins d'informations sur ces critères de jugement, de sorte que la qualité de ces données probantes est faible.
Deux autres études ont été incluses dans la revue. Dans une étude, 22 enfants atteints de drépanocytose, qui présentaient également un risque accru d'accident vasculaire cérébral, ont été sélectionnés au hasard pour recevoir de l'hydroxyurée ou aucun traitement (observation uniquement). Dans une autre étude, 44 adultes et enfants ont été sélectionnés au hasard pour recevoir des traitements avec ou sans ajout d'hydroxyurée. Dans les deux études, nous ne sommes pas certains que l'hydroxyurée ait entraîné une augmentation de l'HbF par rapport au traitement de comparaison. Il n'y a pas eu de décès pendant les études. Il n'y avait pas de différence entre les personnes recevant l'hydroxyurée ou d'autres traitements en termes de crises de douleur et d'effets indésirables (y compris les effets graves ou menaçant le pronostic vital) et aucune des deux études n'a mesuré la qualité de vie. La qualité des données probantes fournies par ces études est très faible, étant donné que les études étaient très petites et n'ont recruté qu'environ 20 % du nombre de personnes prévu, et que les résultats ne s'appliquent pas à toutes les personnes atteintes de drépanocytose (différents génotypes).
Conclusions
Les données probantes montrent que l'hydroxyurée est susceptible d'être efficace à court terme pour diminuer la fréquence des épisodes douloureux et augmenter le taux d'HbF dans le sang chez les personnes atteintes de drépanocytose. L'hydroxyurée est également susceptible d'être efficace pour prévenir les premiers accidents vasculaires cérébraux chez les personnes présentant un risque accru d'accident vasculaire cérébral et ne semble pas être associée à une augmentation des effets indésirables (y compris des effets graves et menaçant le pronostic vital).
Il y actuellement très peu de données probantes issues des études évaluées suggérant que l'hydroxyurée est bénéfique sur une longue période, quelle est la meilleure dose à prendre, ou si le traitement entraîne des effets secondaires graves ou à long terme. D'autres études sont nécessaires pour répondre à ces questions.
Certaines données probantes suggèrent que l'hydroxyurée pourrait être efficace pour diminuer la fréquence des épisodes douloureux et d'autres complications aiguës chez les adultes et les enfants atteints de drépanocytose de génotype génotypes hémoglobine SS (HbSS) ou hémoglobine Sβ0 thalassémie (Hb S/β0 thalassémie) et pour prévenir les événements neurologiques menaçant le pronostic vital chez les personnes atteintes de drépanocytose à risque d'accident vasculaire cérébral primaire en maintenant les vitesses Doppler transcrâniennes. Cependant, il n'y a pas encore suffisamment de données probantes sur les bénéfices à long terme de l'hydroxyurée, en particulier en ce qui concerne la prévention des complications chroniques de la drépanocytose, ou la recommandation d'une dose standard ou d'une augmentation de la dose jusqu'à la dose maximale tolérée. Il n'existe pas non plus de données probantes suffisantes concernant les risques à long terme de l'hydroxyurée, notamment ses effets sur la fertilité et la reproduction. Les données probantes sont également limitées en ce qui concerne les effets de l'hydroxyurée sur les personnes présentant le génotype hémoglobine SC (HbSC). Les études futures devraient être conçues pour répondre à ces incertitudes.
La drépanocytose est l'une des maladies héréditaires les plus répandues dans le monde. Elle est associée à une morbidité à vie et à une espérance de vie réduite. L'hydroxyurée (hydroxycarbamide), un médicament chimiothérapeutique administré par voie orale, améliore certains des problèmes cliniques de la drépanocytose, en particulier la douleur, en augmentant l'hémoglobine fœtale (HbF). Il s’agit de la mise à jour d'une revue Cochrane déjà publiée.
Les objectifs de cette revue sont de déterminer, par le biais d'une revue des études randomisées ou quasi randomisées, si l'utilisation de l'hydroxyurée chez les personnes atteintes de drépanocytose modifie le profil des événements aigus, comme la douleur, prévient, retarde ou inverse le dysfonctionnement des organes, modifie la mortalité et la qualité de vie, ou est associée à des effets indésirables.
En outre, nous espérions évaluer si la réponse à l'hydroxyurée dans les cas de drépanocytose varie en fonction du type de drépanocytose, de l'âge de la personne, de la durée et de la dose du traitement, et du contexte de soins.
Nous avons effectué une recherche dans le registre d’essais du groupe Cochrane sur les hémoglobinopathies liées à la mucoviscidose et aux troubles génétiques, comprenant les références identifiées à partir de recherches exhaustives dans les bases de données électroniques et de recherches manuelles dans les journaux pertinents et les livres de résumés de conférences. Nous avons également effectué des recherches dans les registres d'essais en ligne. La date de la recherche la plus récente est le 17 février 2022.
Essais contrôlés randomisés et quasi randomisés (ECR et quasi ECR), d'une durée d'un mois ou plus, comparant l'hydroxyurée à un placebo ou à un traitement standard chez des personnes atteintes de drépanocytose.
Les auteurs ont évalué de manière indépendante les études à inclure, ont procédé à l'extraction des données, ont évalué le risque de biais et ont évalué la qualité des données probantes en utilisant GRADE.
Nous avons inclus neuf ECR recrutant 1104 adultes et enfants atteints de drépanocytose (génotypes hémoglobine SS (HbSS), hémoglobine SC (HbSC) ou hémoglobine Sβ0 thalassémie (Hb S/β0 thalassémie)). Les études ont duré de six à trente mois.
Nous avons jugé que la qualité des données probantes pour les deux premières comparaisons ci-dessous était modérée à faible, car les études contribuant à ces comparaisons étaient pour la plupart de grande taille et bien conçues (et à faible risque de biais) ; cependant, les données probantes étaient limitées et imprécises pour certains critères de jugement tels que la qualité de vie, les décès au cours des études et les événements indésirables, et les résultats ne sont applicables qu'aux personnes présentant les génotypes HbSS et Hb S/β0 thalassémie. Nous avons jugé que la qualité des données probantes pour les troisième et quatrième comparaisons était très faible en raison du nombre limité de participants, du manque de puissance statistique (les deux études ont été interrompues prématurément avec environ 20 % seulement de la taille cible de l'échantillon recruté) et du manque d'applicabilité à tous les groupes d'âge et génotypes.
Hydroxyurea versus placebo
Cinq études (784 adultes et enfants avec les génotypes HbSS ou Hb S/β0 thalassémie) ont comparé l'hydroxyurée à un placebo; quatre ont recruté des personnes atteintes uniquement d'une maladie grave et une a recruté des personnes atteintes de toutes les gravités de la maladie. L'hydroxyurée améliore probablement l'altération de la douleur (en utilisant des mesures telles que la fréquence, la durée et l'intensité des crises de douleur, les admissions à l'hôpital et l'utilisation d'opiacés) et les maladies menaçant le pronostic vital, mais nous n'avons trouvé aucune différence dans les taux de décès (10 décès sont survenus pendant les études, mais les taux ne différaient pas selon le groupe de traitement) (toutes les données probantes étaient de qualité modérée). L'hydroxyurée pourrait améliorer les mesures de l'HbF (données probantes de faible qualité) et diminue probablement le nombre de neutrophiles (données probantes de qualité modérée). Il n'y avait pas de différences constantes en termes de qualité de vie et d'événements indésirables (y compris les événements graves ou menaçant le pronostic vital) (données probantes de faible qualité). Il y a eu moins de cas de syndrome thoracique aigu et de transfusions sanguines dans les groupes hydroxyurée.
L’hydroxyurée et la phlébotomie par rapport à la transfusion et la chélation
Deux études (254 enfants atteints de HbSS ou de Hb S/β0 thalassémie présentant également un risque d'AVC primaire ou secondaire) ont contribué à cette comparaison. Il n'y avait pas de différences constantes en termes d'altération de la douleur, de décès ou d'événements indésirables (données probantes de faible qualité) ou de maladies menaçant le pronostic vital (données probantes de qualité modérée). L'hydroxyurée avec phlébotomie a probablement augmenté l'HbF et diminué le nombre de neutrophiles (données probantes de qualité modérée), mais les cas de syndrome thoracique aigu et d'infections ont été plus nombreux. La qualité de vie n'a pas été rapportée. Dans l'étude de prévention primaire, aucun accident vasculaire cérébral n'est survenu dans les deux groupes de traitement, mais dans l'étude de prévention secondaire, sept accidents vasculaires cérébraux sont survenus dans le groupe hydroxyurée et phlébotomie (aucun dans le groupe transfusion et chélation) et l'étude a été interrompue prématurément.
L’hydroxyurée par rapport à l’observation
Une étude (22 enfants atteints de HbSS ou de Hb S/β0 thalassémie également à risque d'accident vasculaire cérébral) a comparé l'hydroxyurée à l'observation. L'altération de la douleur et la qualité de vie n'ont pas été rapportées. Aucune différence n'a été constatée en ce qui concerne les les maladies menaçant le pronostic vital, les décès (aucun décès n'a été rapporté dans les deux groupes) ou les événements indésirables (données probantes de très faible qualité). Nous ne sommes pas certains que l'hydroxyurée améliore l'HbF ou diminue le nombre de neutrophiles (données probantes de très faible qualité).
Régimes de traitement avec et sans hydroxyurée
Une étude (44 adultes et enfants atteints d'HbSC) a comparé les régimes de traitement avec et sans hydroxyurée. L'altération de la douleur, les maladies menaçant le pronostic vital et la qualité de vie n'ont pas été rapportées. Il n'y a pas eu de différences dans les taux de mortalité (aucun décès n'a été rapporté dans les deux groupes), les événements indésirables ou les taux de neutrophiles (données probantes de très faible qualité). Nous ne sommes pas certains que l'hydroxyurée améliore l'HbF (données probantes de très faible qualité).
Post-édition effectuée par Augustin Rivoire et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr