La cirrhose biliaire primitive est une maladie du foie chronique, rare et d'étiologie inconnue, qui touche principalement les femmes. Elle est caractérisée par une inflammation et une destruction progressives du tissu hépatique, évoluant finalement en cirrhose du foie jusqu'à nécessiter une transplantation hépatique. Le méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique aux propriétés immunosuppressives, est utilisé pour traiter les patients atteints de cirrhose biliaire primitive. Toutefois, les résultats n'ont pas mis en lumière un bénéfice clair du méthotrexate sur la mortalité ou sur le besoin de transplantation hépatique chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive. Cette revue est basée sur cinq essais randomisés, dont quatre comparant le méthotrexate à un placebo et un le méthotrexate à la colchicine. Le méthotrexate, en comparaison avec un placebo, n'a pas d'effet bénéfique significatif sur la mortalité, et le besoin de transplantation hépatique n'est pas significativement réduit. Les effets du méthotrexate sur le prurit, la fatigue, les complications cliniques, les paramètres de la biochimie hépatique, l'histologie hépatique et les effets indésirables ne différaient pas significativement de ceux du placebo. Il pourrait y avoir un certain effet bénéfique sur le score de prurit (une mesure objective de la sensation subjective de prurit) mais, si l'on prend en compte d'éventuels effets indésirables, on ne peut pas recommander le méthotrexate pour cette seule indication. Dans le petit essai comparant le méthotrexate à la colchicine, le méthotrexate semblait supérieur à la colchicine, mais on ne sait pas si cela provient du fait que le méthotrexate exerce des effets bénéfiques alors que la colchicine produit des effets nocifs. En comparaison avec le placebo et la colchicine, le méthotrexate était associé à de grands risques de mortalité et d'effets indésirables, sans que cette différence soit statistiquement significative.