Problématique de la revue
Donner des probiotiques aux nourrissons grand prématurés ou de très faible poids de naissance permet de prévenir l'entérocolite nécrosante ?
Contexte
Les nourrissons grands prématurés (ceux nés plus de huit semaines avant terme) et ceux de très faible poids de naissance (pesant moins de 1,5 kg à la naissance) sont à risque de développer une entérocolite nécrosante, une affection grave où les tissus de la paroi de l'intestin du nourrisson s'enflamment et commencent à mourir. Cette affection peut entraîner la mort, une infection grave, un handicap à long terme et des problèmes de développement.
Que voulions-nous découvrir ?
Un moyen d’aider à prévenir l'entérocolite nécrosante pourrait être d'ajouter des probiotiques (suppléments alimentaires contenant des bactéries ou des levures potentiellement bénéfiques) à l’alimentation lactée. Nous voulions savoir si une supplémentation en probiotiques pouvait être bénéfique pour les grands prématurés et les nourrissons de très faible poids de naissance. Plus précisément, nous voulions savoir si la supplémentation en probiotiques était meilleure que le placebo (traitement factice) ou l'absence de traitement pour améliorer:
- l’entérocolite nécrosante ;
- le décès, quelle qu'en soit la cause ;
- l’infection grave ;
- la durée de l'hospitalisation depuis la naissance ; et
- les troubles du développement neurologique.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché dans plusieurs bases de données importantes des essais contrôlés randomisés (essais qui répartissent les participants de manière aléatoire entre deux ou plusieurs groupes de traitement), qui avaient étudié l'utilisation de probiotiques pour prévenir l'entérocolite nécrosante chez les grands prématurés et les nourrissons de très faible poids de naissance. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 60 essais portant sur 11156 nourrissons. La plupart des essais étaient de petite taille et présentaient des défauts de conception qui auraient pu biaiser leurs résultats.
Résultats principaux
L'administration de probiotiques aux grands prématurés et aux nourrissons de très faible poids de naissance, comparée à l'administration d'un placebo ou à l'absence de traitement, pourrait réduire le risque d'entérocolite nécrosante, et réduit probablement leur risque de décès. Les probiotiques ont probablement peu ou pas d'effet sur les infections graves et pourraient avoir peu ou pas d'effet sur les critères de jugement en matière de handicap ou de troubles du développement. Les probiotiques, comparés à un placebo ou à l'absence de traitement, pourraient avoir peu ou pas d'effet sur l'entérocolite nécrosante, le décès ou les infections graves chez les nourrissons extrêmement prématurés (ceux nés plus de 12 semaines avant terme) ou les nourrissons ayant un poids de naissance extrêmement faible (ceux pesant moins de 1,0 kg à la naissance).
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les méthodes utilisées dans les essais inclus pourraient avoir exagéré les bénéfices de l'administration de probiotiques aux grands prématurés et aux nourrissons de très faible poids de naissance. En outre, l'effet pourrait avoir été biaisé par des essais de petite taille avec des méthodes non fiables.
Étant donné que le niveau de confiance est limité ou modéré dans les données probantes concernant les effets des suppléments de probiotiques chez les grands prématurés ou les nourrissons de très faible poids de naissance, il est nécessaire de réaliser d'autres essais vastes, de haute qualité, afin de fournir des données probantes d'une validité et d'une applicabilité suffisantes pour éclairer les politiques et les pratiques.
Dans quelle mesure ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en juillet 2022.
Compte tenu du niveau de confiance faible à modéré des données probantes concernant les effets de suppléments de probiotiques sur le risque d’entérocolite nécrosante ainsi que la morbidité et la mortalité associées chez les nourrissons très prématurés ou de très faible poids de naissance, et en particulier chez les nourrissons extrêmement prématurés ou de poids de naissance extrêmement faible, il est nécessaire de réaliser d'autres essais vastes, de haute qualité afin de fournir des données probantes d'une validité et d'une applicabilité suffisantes pour éclairer les politiques et les pratiques.
La dysbiose intestinale pourrait contribuer à la pathogenèse de l'entérocolite nécrosante (ECN) chez les nourrissons grands prématurés ou de très faible poids de naissance (TFPN). La supplémentation alimentaire avec des probiotiques pour moduler le microbiome intestinal a été proposée comme stratégie pour réduire le risque d’ECN ainsi que la mortalité et la morbidité associées chez les grands prématurés ou les nourrissons de TFPN.
Déterminer l'effet d'un supplément de probiotiques sur le risque d’ECN ainsi que sur la mortalité et la morbidité associées chez les nourrissons très prématurés ou de très faible poids de naissance.
Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, la base de données Maternity and Infant Care et CINAHL depuis sa création jusqu'à juillet 2022. Nous avons fait des recherches dans les bases de données d'essais cliniques et les actes de conférences, et examiné les listes de références bibliographiques des articles identifiés.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) et des quasi-ECR comparant les probiotiques à un placebo ou à l'absence de probiotiques chez les grands prématurés (nés avant 32 semaines de gestation) et les nourrissons de TFPN (pesant moins de 1500 g à la naissance).
Deux auteurs de la revue ont évalué indépendamment le risque de biais des essais, extrait les données et synthétisé les estimations de l'effet en utilisant le risque relatif (RR), la différence de risques (DR) et la différence de moyennes (DM), avec les intervalles de confiance (IC) à 95 % associés. Les critères de jugement principaux étaient l’ECN et la mortalité toutes causes confondues; les critères de jugement secondaires étaient l'infection invasive tardive (plus de 48 heures après la naissance), la durée d'hospitalisation depuis la naissance et les troubles du développement neurologique. Nous avons utilisé l’approche GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes.
Nous avons inclus 60 essais portant sur 11156 nourrissons. La plupart des essais étaient de petite taille (taille médiane de l'échantillon: 145 nourrissons). Les principales sources potentielles de biais étaient le manque de clarté dans la notification des méthodes de dissimulation de l'allocation ainsi que le masquage des soignants ou des chercheurs dans environ la moitié des essais. La formulation des probiotiques variait d'un essai à l'autre. Les préparations les plus courantes contenaient Bifidobacterium spp , Lactobacillus spp , Saccharomyces spp et Streptococcus spp , seules ou en combinaison.
Nourrissons très prématurés ou de très faible poids de naissance
Les probiotiques pourraient réduire le risque d’ECN (RR 0,54, IC à 95 % 0,46 à 0,65 ; I² = 17 %; 57 essais, 10918 nourrissons; niveau de confiance faible). Le nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique supplémentaire était de 33 (IC à 95 %: 25 à 50). Les probiotiques réduisent probablement légèrement la mortalité (RR 0,77, IC à 95 % 0,66 à 0,90; I² = 0 %; 54 essais, 10484 nourrissons ; niveau de confiance modéré); le NST pour un résultat bénéfique supplémentaire était de 50 (IC à 95 % 50 à 100). Les probiotiques ont probablement peu ou pas d'effet sur le risque d'infection invasive tardive (RR 0,89, IC à 95 % 0,82 à 0,97 ; I² = 22 %; 49 essais, 9876 nourrissons; niveau de confiance modéré). Les probiotiques pourraient avoir peu ou pas d'effet sur les troubles du développement neurologique (RR 1,03, IC à 95 % 0,84 à 1,26 ; I² = 0 %; 5 essais, 1518 nourrissons; niveau de confiance faible).
Nourrissons extrêmement prématurés ou nouveau-né de poids de naissance extrêmement faible
Peu de données étaient disponibles pour les enfants extrêmement prématurés ou de poids de naissance extrêmement faible (PNEF). Dans cette population, les probiotiques pourraient avoir peu ou pas d'effet sur l’ECN (RR 0,92, IC à 95% 0,69 à 1,22, I² = 0%; 10 essais, 1836 nourrissons; niveau de confiance faible), la mortalité toutes causes confondues (RR 0.92, IC à 95 % 0,72 à 1,18 ; I² = 0 % ; 7 essais, 1723 nourrissons ; niveau de confiance faible), ou l'infection invasive tardive (RR 0,93, IC à 95 % 0,78 à 1,09 ; I² = 0 % ; 7 essais, 1533 nourrissons ; niveau de confiance faible). Aucun essai n'a fourni de données sur les mesures des troubles du développement neurologique chez les enfants extrêmement prématurés ou les nourrissons de PNEF.
Post-édition effectuée par Eliane Denise Bahbouth et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr