Contexte
Jusqu'à 30 % des personnes épileptiques continuent de souffrir de crises d'épilepsie malgré l'essai de plusieurs antiépileptiques, que ce soit séparément ou en association. Ces personnes sont décrites comme étant atteintes d'épilepsie pharmaco-résistante. La résistance aux médicaments est plus fréquente chez les personnes souffrant d'épilepsie focale (épilepsie qui commence initialement dans une zone du cerveau, mais qui peut évoluer pour affecter l'ensemble du cerveau). Le felbamate est un médicament antiépileptique qui pourrait être efficace chez les personnes souffrant d'épilepsie focale résistante aux médicaments lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments antiépileptiques.
Objectif de la revue
Cette revue visait à déterminer si le felbamate est efficace et tolérable chez les personnes souffrant d'épilepsie focale pharmaco-résistante lorsqu'il est utilisé avec d'autres antiépileptiques (traitement complémentaire).
Résultats
Après avoir consulté la documentation disponible, nous avons trouvé quatre essais, auxquels ont participé 236 participants, qui portaient sur l'utilisation du felbamate chez des personnes atteintes d'épilepsie focale résistante aux médicaments. Nous avons inclus les quatre essais dans la revue.
Bien que trois des essais aient rapporté une réduction en pourcentage de la fréquence des crises, ils ont tous donné des résultats très différents. L'un a rapporté une réduction de 36 % de la fréquence des crises convulsives avec le felbamate, l'autre d'une réduction de seulement 4 % avec le felbamate, et l'autre essai n'a révélé aucune différence entre le felbamate et le placebo (un médicament inactif et factice). Nous n'avons pas trouvé de données probantes claires suggérant que le felbamate était meilleur que le placebo pour réduire la fréquence des crises chez les personnes souffrant d'épilepsie focale résistante aux médicaments. En outre, les données probantes étaient mitigées quant à savoir si le nombre d'abandons du traitement par le felbamate ou le placebo était plus élevé. Notamment, moins de 10 % des participants à chaque essai se sont retirés du traitement lorsqu'ils recevaient du felbamate, ce qui donne à penser que le felbamate pourrait être bien toléré. Les effets secondaires rapportés par les quatre essais - ce qui suggère qu'ils sont les plus courants - sont les maux de tête, les vertiges et les nausées.
Qualité des données probantes
Il est important de noter que les quatre essais de cette revue ont porté sur un petit nombre de personnes, sur une courte période de temps (moins de 10 semaines). Nous ne savons pas avec certitude si les conclusions de cette revue sont exactes. Il est probable que l'effet réel du felbamate pourrait être très différent de celui rapporté ici. D'autres essais de grande envergure, menés sur une plus longue période, sont nécessaires pour améliorer le niveau de confiance des résultats rapportés par cette revue.
Les données probantes sont à jour jusqu'en juillet 2021.
Compte tenu des lacunes méthodologiques, du nombre limité d'études incluses et des différences dans les mesures des critères de jugement, nous n’avons pas trouvé de données probantes fiables soutenant l'utilisation du felbamate comme traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'épilepsie focale résistante aux médicaments. Un essai contrôlé randomisé à grande échelle, mené sur une plus longue période de temps, est nécessaire pour éclairer la pratique clinique.
Il s'agit d'une version actualisée de la revue Cochrane publiée pour la première fois en 2011, et dont la dernière mise à jour date de 2019.
L'épilepsie est un trouble neurologique chronique et invalidant qui touche environ 1 % de la population. Jusqu'à 30 % des personnes épileptiques ont des crises qui résistent aux antiépileptiques actuellement disponibles et qui nécessitent un traitement par plusieurs antiépileptiques en association. Le felbamate est un antiépileptique de deuxième génération qui peut être utilisé comme traitement complémentaire aux antiépileptiques standard.
Évaluer l'efficacité et la tolérabilité du felbamate par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'épilepsie focale pharmaco-résistante.
Pour la dernière mise à jour, nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des études (CRS Web) et dans MEDLINE (Ovid, 1946 au 13 juillet 2021) le 15 juillet 2021. Il n'y avait aucune restriction de langue ou de date. Nous avons analysé les références bibliographiques des études trouvées pour rechercher d'autres études pertinentes. Nous avons également contacté les fabricants de felbamate et des experts dans le domaine pour obtenir des informations sur des études non publiées ou en cours.
Nous avons cherché des essais adjuvants, randomisés, contrôlés par placebo, portant sur des personnes de tout âge ayant des crises focales résistantes aux médicaments. Les études peuvent être à double aveugle, à simple aveugle ou essai ouvert et peuvent être menées en groupes parallèles ou croisés.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné les études à inclure et extrait les données. En cas de désaccord, un troisième auteur de la revue a arbitré. Les auteurs de la revue ont évalué les critères de jugement suivants : Réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises ; réduction absolue ou en pourcentage de la fréquence des crises ; arrêt du traitement ; effets indésirables ; qualité de vie.
Nous avons inclus quatre essais contrôlés randomisés, représentant un total de 236 participants, dans la revue. Deux essais ont été réalisés en groupes parallèles, le troisième en groupes croisés à deux périodes et le quatrième en groupes croisés à trois périodes. Nous avons jugé que les quatre études présentaient dans l'ensemble un risque de biais incertain. Le biais découlait de la présentation incomplète des détails méthodologiques, de la présentation incomplète et sélective des données sur les résultats et du fait que les participants avaient des régimes médicamenteux instables pendant le traitement expérimental dans un des essais. En raison de l'hétérogénéité méthodologique, de l'hétérogénéité clinique et des différences dans les mesures des critères de jugement, il n'a pas été possible d'effectuer une méta-analyse des données extraites.
Une seule étude a rapporté le critère de jugement d'une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises, tandis que trois études ont rapporté une réduction en pourcentage de la fréquence des crises comparativement au placebo. Une étude a rapporté une réduction moyenne des crises de 35,8 % avec le felbamate d’appoint, tandis qu'une autre étude a rapporté une réduction plus modeste de 4,2 %. Les deux études ont signalé que la fréquence des crises augmentait avec le placebo comme traitement d’appoint et qu'il y avait une différence significative dans la réduction des crises entre le felbamate et le placebo (P = 0,0005 et P = 0,018, respectivement). La troisième étude a rapporté une réduction de 14 % de la fréquence des crises d'épilepsie avec le felbamate d’appoint, mais a indiqué que la différence entre les traitements n'était pas significative. Les résultats ont été contradictoires en ce qui concerne l'interruption du traitement. Une étude a rapporté des taux plus élevée d'abandon du traitement chez les participants randomisés avec placebo, tandis que les trois autres études ont rapporté de taux plus élevés d'abandon du traitement chez les participants randomisés sous felbamate. Notamment, les taux d'abandon du traitement pour les groupes de traitement au felbamate dans les quatre études sont demeurés raisonnablement faibles (moins de 10 %), ce qui porte à croire que le felbamate pourrait être bien toléré. Les participants randomisés au felbamate se sont retirés du traitement le plus souvent en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables systématiquement rapportés par les quatre études étaient les maux de tête, les vertiges et les nausées. Les trois effets indésirables ont été signalés par 23 % à 40 % des participants traités au felbamate contre 3 % à 15 % des participants traités au placebo.
Nous avons évalué les données probantes pour tous les critères de jugement à l'aide de GRADE et nous les avons classés comme étant d’un niveau de confiance très faible, ce qui signifie que nous avons peu de confiance dans les résultats rapportés. Nous avons principalement rétrogradé les données probantes pour l’imprécision en raison de la synthèse narrative effectuée et du faible nombre d'événements. Nous insistons sur le fait que l'effet réel du felbamate pourrait être significativement différent de celui rapporté dans la présente mise à jour de revue.
Post-édition effectuée par Meryem Moro et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d’origine? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr