Principaux messages
1. Nous sommes incertains quant à savoir si les statines améliorent la régularité des règles, l'hirsutisme (pilosité excessive), l'acné (boutons) ou les niveaux de testostérone (hormone sexuelle masculine).
2. Aucune étude n’a examiné l'ovulation spontanée.
3. Les statines pourraient ne pas augmenter le risque d'événements indésirables, bien que les données probantes soient limitées.
Qu'est-ce que le syndrome des ovaires polykystiques ?
Les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) pourraient souffrir de règles irrégulières, d'hirsutisme (croissance excessive de poils sur des zones du corps où les poils poussent habituellement chez les hommes, notamment le visage, la poitrine et le dos) et d'acné (boutons) en raison d'un excès d'androgènes (niveaux élevés d'hormones masculines). Cette affection peut toucher les femmes de tout âge, mais elle est plus fréquente chez celles qui ont des menstruations.
Comment traiter le syndrome des ovaires polykystiques ?
Les statines sont des médicaments qui aident à abaisser les niveaux de « mauvais » lipides (graisses) dans le sang afin de prévenir les maladies cardiaques ; elles pourraient également prévenir d'autres conditions métaboliques. Un taux élevé d'hormones masculines (testostérone) est l'une des principales caractéristiques du SOPK. C'est ce qu'on appelle l'excès d'androgènes, qui est associé à plusieurs troubles métaboliques tels que la résistance à l'insuline, le diabète et un risque accru de maladie cardiaque. Par conséquent, la réduction du taux d'hormones masculines pourrait être bénéfique chez les femmes atteintes de SOPK. Les statines pourraient interférer avec la production d'hormones masculines, mais il n'est pas clair si elles peuvent réduire directement les niveaux de testostérone. L'utilisation à long terme des statines pourra présenter des risques. Il est donc important d'évaluer les bénéfices et les risques des statines chez les femmes atteintes de SOPK.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si un type de statine présentait des bénéfices chez les femmes atteintes de SOPK qui n'essaient pas activement de tomber enceintes. Nous sommes intéressés à l'effet des statines sur :
1. l'augmentation de la régularité des cycles menstruels et de l'ovulation ; et
2. réduire l'excès de poils, l'acné et les niveaux de testostérone.
Nous voulions également savoir si les statines avaient des effets indésirables. Ceci est la mise à jour d'une revue initialement publiée en 2011.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études évaluant les statines par rapport à un placebo (traitement factice), à l'absence de traitement ou à un autre médicament, chez des femmes atteintes de SOPK qui n'essayaient pas de tomber enceintes. Nous ne nous sommes intéressés qu'aux études qui ont attribué chaque femme à un traitement ou un autre de manière aléatoire. Ce type d'étude fournit généralement les données probantes les plus fiables sur les effets d'un traitement. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes en fonction de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu'avons-nous trouvé ?
Nous avons inclus six études impliquant un total de 396 femmes. Quatre études ont été menées en Europe (265 femmes), une aux États-Unis (20 femmes) et une en Iran (111 femmes). Les entreprises pharmaceutiques ont financé trois études.
Principaux résultats
Nous sommes incertains quant à savoir si les statines comparées au placebo, ou les statines associées à la metformine comparées à la metformine seule, améliorent la régularité des règles. Aucune étude n'a rapporté la reprise de l'ovulation. Nous sommes incertains quant à savoir si les statines améliorent l'hirsutisme, l'acné ou les niveaux de testostérone. Toutes les études qui ont enregistré les effets indésirables n'ont pas constaté de différences claires en termes d'effets indésirables entre le groupe de femmes prenant des statines et l'autre groupe de traitement.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons inclus très peu d'études, dont la plupart n'incluaient que peu de femmes, et les résultats étaient très contradictoires d'une étude à l'autre. Pour ces raisons, nous avons très peu confiance dans les données probantes.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'au 7 novembre 2022.
Les données probantes pour tous les critères de jugement principaux de cette revue étaient d'un niveau de confiance très faible. En raison des données probantes limitées, nous sommes incertains quant à savoir si les statines comparées au placebo, ou les statines plus la metformine comparées à la metformine seule, améliorent la reprise de la régularité menstruelle. L'essai évaluant l'association statine et pilule contraceptive orale (PCO) par rapport à la PCO seule n'a rapporté aucun de nos critères de jugement principaux. Aucune autre étude n'a rapporté une reprise de l'ovulation spontanée. Nous sommes incertains quant à savoir si les statines améliorent l'hirsutisme, la gravité de l'acné ou la testostérone. Tous les essais qui ont mesuré les événements indésirables n'ont pas rapporté les différences significatives entre les groupes.
Les statines sont des agents hypolipidémiants ayant des actions pléiotropiques. Les experts ont proposé qu'en plus d'améliorer la dyslipidémie associée au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), les statines pourraient également exercer d'autres effets métaboliques et endocriniens bénéfiques, tels que la réduction des niveaux de testostérone. Cet article est une mise à jour d'une revue Cochrane initialement publiée en 2011.
Évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement par statines chez les femmes atteintes de SOPK qui n'essaient pas activement de concevoir.
Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la Gynécologie et la Fertilité, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHLs, ainsi que dans quatre registres d'essais en cours le 7 novembre 2022. Nous avons également fait une recherche manuelle des actes de conférences et les références bibliographiques des essais pertinents pour trouver d'autres études, et nous avons contacté des experts du domaine pour obtenir des informations sur d'autres études en cours.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) qui ont évalué les effets du traitement par statines chez des femmes atteintes de SOPK qui n'essaient pas activement de concevoir. Les comparaisons éligibles étaient les suivantes : statine par rapport à un placebo ou absence de traitement, statine associée à un autre agent par rapport à l'autre agent seul, et statine par rapport à un autre agent. Nous avons effectué l'analyse statistique à l'aide de Review Manager 5, et nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes en utilisant des méthodes GRADE.
Nous avons utilisé la méthodologie standard de Cochrane. Nos critères de jugement principaux étaient la reprise de la régularité menstruelle et la reprise de l'ovulation spontanée. Nos critères de jugement secondaires étaient des mesures cliniques et physiologiques incluant l'hirsutisme, la sévérité de l'acné, les niveaux de testostérone et les événements indésirables.
Six ECR ont satisfait aux critères d'inclusion. Ils ont inclus 396 femmes atteintes de SOPK qui ont reçu un traitement de six semaines, trois mois ou six mois ; 374 femmes ont terminé les études. Trois études ont évalué les effets de la simvastatine et trois études ont évalué les effets de l'atorvastatine. Nous avons résumé les résultats des études selon les comparaisons suivantes.
Statines par rapport à un placebo (3 ECR)
Un essai a mesuré la reprise de la régularité menstruelle en termes de la durée du cycle menstruel en jours. Nous ne savons pas si les statines, comparées à un placebo, raccourcissent la durée moyenne du cycle menstruel (différence de moyennes (DM) -2,00 jours, intervalle de confiance (IC) à 95 % -24,86 à 20,86 ; 37 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucune étude n'a rapporté la reprise de l'ovulation spontanée, l’amélioration de l'hirsutisme ou l’amélioration de l'acné.
Nous sommes incertains si les statines, comparées à un placebo, réduisent le taux de testostérone après six semaines (DM 0,06, IC à 95 % -0,72 à 0,84 ; 1 ECR, 20 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), après 3 mois (DM -0,53, IC à 95 % -1,61 à 0,54 ; 2 ECR, 64 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) ou après 6 mois (DM 0,10, IC à 95 % -0,43 à 0,63 ; 1 ECR, 28 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Deux études ont rapporté les événements indésirables, et aucune n'a rapporté de différences significatives entre les groupes.
Les statines associées à la metformine par rapport à la metformine seule (1 ECR)
Le seul ECR inclus dans cette comparaison a mesuré la reprise de la régularité menstruelle comme le nombre de menstruations spontanées sur six mois. Nous sommes incertains si l'association statines-metformine, comparée à la metformine, améliore la reprise de la régularité menstruelle (DM 0,60 menstruations, IC à 95 % 0,08 à 1,12 ; 69 participantes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'étude n'a pas rapporté une reprise de l'ovulation spontanée.
Nous sommes incertains si l'association statines-metformine par rapport à la metformine seule améliore l'hirsutisme mesuré à l'aide du score de Ferriman-Gallwey (DM -0,16, IC à 95 % -0,91 à 0,59 ; 69 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), la sévérité de l'acné mesurée sur une échelle de 0 à 3 (DM -0.31, IC à 95 % -0,67 à 0,05 ; 69 participants ;données probantes d’un niveau de confiance très faible), ou les niveaux de testostérone (DM -0,03, IC à 95 % -0,37 à 0,31 ; 69 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'étude a rapporté qu'aucun événement indésirable significatif n'est survenu.
Les statines associées à la pilule contraceptive orale par rapport à la pilule contraceptive orale seule (1 ECR)
Le seul ECR inclus dans cette comparaison n'a pas rapporté la reprise de la régularité menstruelle ou une ovulation spontanée. Nous sommes incertains si les statines associées à la pilule contraceptive orale (PCO) améliorent l'hirsutisme par rapport à la PCO seule (DM -0,12, IC à 95 % -0,41 à 0,17 ; 48 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'étude n'a pas rapporté une amélioration de la sévérité de l'acné. Nous sommes également incertains quant à savoir si l'association de statines et de PCO par rapport à la PCO seule réduit les niveaux de testostérone, car le niveau de confiance des données probantes était très faible (DM -0,82, IC à 95 % -1,38 à -0,26 ; 48 participants). L'étude rapporte qu'aucun participant n'a présenté d'effets secondaires significatifs.
Les statines par rapport à la metformine (2 ECR)
Nous sommes incertains quant à savoir si les statines améliorent la régularité menstruelle par rapport à la metformine (nombre de menstruations spontanées par six mois) par rapport à la metformine (DM 0,50 menstruations, IC à 95 % -0,05 à 1,05 ; 1 ECR, 61 participants, données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucune étude n'a rapporté la reprise de l'ovulation spontanée.
Nous sommes incertains quant à savoir si les statines comparées à la metformine réduisent l'hirsutisme mesuré à l'aide du score de Ferriman-Gallwey (DM -0,26, IC à 95 % -0,97 à 0,45 ; 1 ECR, 61 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), la gravité de l'acné mesurée sur une échelle de 0 à 3 (DM -0.18, IC à 95 % -0,53 à 0,17 ; 1 ECR, 61 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), ou les niveaux de testostérone (DM -0,24, IC à 95 % -0,58 à 0,10 ; 1 ECR, 61 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Les deux essais ont rapporté qu'aucun événement indésirable significatif n'était survenu.
Les statines par rapport à la pilule contraceptive orale associée à la flutamide (1 ECR)
Selon le rapport de l'étude, aucun participant n'a présenté d'effets secondaires significatifs. Aucune donnée n'était disponible pour les autres critères de jugement principaux.
Post-édition effectuée par Amina Berour et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr