Différents médicaments, collectivement désignés par le terme générique 'antiépileptiques', sont utilisés pour traiter l'épilepsie. Depuis plusieurs années, trois antiépileptiques sont aussi recommandés en tant que médicaments de premier choix (topiramate et valproate) ou de troisième choix (gabapentine) pour la prévention des crises de migraine. Ces trois médicaments, ainsi qu'un autre (prégabaline), font l'objet de revues Cochrane distinctes. Pour la présente revue, les chercheurs de la Cochrane Collaboration ont examiné les preuves sur l'effet d'autres antiépileptiques chez des patients adultes (âgés d'au moins 16 ans) souffrant 'd'épisodes migraineux' (maux de tête pendant moins de 15 jours par mois). Ils ont examiné la recherche publiée jusqu'au 15 janvier 2013 et trouvé 10 études portant sur neuf différents antiépileptiques. La majorité de ces médicaments n'ont pas été plus efficaces que le placebo pour la prophylaxie de la migraine (acétazolamide, carisbamate, clonazépam, lamotrigine, oxcarbazépine et vigabatrine). Dans une étude portant sur chacun d'eux, la carbamazépine et le lévétiracétam ont été plus efficaces que le placebo, et il n'y avait aucune différence significative entre le zonisamide et le topiramate (médicament dont l'efficacité est prouvée dans la prophylaxie de la migraine). Aucune de ces études n'était d'une grande qualité méthodologique. Compte tenu de la quantité et de la qualité des preuves insuffisantes, aucune conclusion définitive n'a pu être émise sur l'effet ou le manque d'effet de n'importe lequel des antiépileptiques étudiés.
Les preuves disponibles ne permettent pas d'émettre des conclusions solides concernant l'efficacité des médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate dans la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte. L'acétazolamide, le carisbamate, le clonazépam, la lamotrigine, l'oxcarbazépine et la vigabatrine n'ont pas été plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête. Dans un essai de chacun d'eux, la carbamazépine et le lévétiracétam ont été nettement plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête, et il n'y avait aucune différence significative dans la proportion de répondants entre le zonisamide et le comparateur actif. Ces trois études positives souffrent de limites méthodologiques considérables.
Certains médicaments antiépileptiques, mais pas d'autres, sont utiles dans la pratique clinique pour la prophylaxie de la migraine. Cela pourrait s'expliquer par la diversité des actions de ces médicaments dans le système nerveux central. La présente revue fait partie d'une mise à jour d’une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2004 et précédemment mise à jour en 2007 (conclusions inchangées).
Décrire et évaluer les preuves issues des essais contrôlés sur l'efficacité et la tolérance des médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate (qui font l'objet de revues Cochrane distinctes) pour la prévention des crises de migraine chez les patients adultes souffrant d'épisodes migraineux.
Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; The Cochrane Library 2012, numéro 12), PubMed/MEDLINE (de 1966 au 15 janvier 2013), MEDLINE In-Process (semaine actuelle, 15 janvier 2013), et EMBASE (de 1974 au 15 janvier 2013) et des recherches manuelles de Maux de tête et Céphalées jusqu'à janvier 2013.
Les études devaient impérativement être des essais contrôlés prospectifs portant sur des médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate pris régulièrement pour prévenir la survenue de crises de migraine, pour améliorer la qualité de vie liée à la migraine ou les deux.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné des études et extrait des données. Pour les données sur la fréquence des maux de tête, nous avons calculé la différence moyenne (DM) entre des médicaments antiépileptiques et des comparateurs (placebo, témoin actif, ou médicament identique à une dose différente) pour les études individuelles et regroupé celles-ci entre les études. Pour les données dichotomiques sur les répondants (patients obtenant au moins 50 % de réduction de la fréquence des maux de tête), nous avons calculé les rapports de cotes (RC) et le nombre de sujets à traiter (NST). Nous avons aussi résumé les données sur les événements indésirables figurant dans les essais contrôlés par placebo et calculé les différences de risque (DR) et le nombre de sujets à traiter pour observer un effet indésirable du traitement (NNN).
Onze articles décrivant 10 essais uniques répondaient aux critères d'inclusion. Les 10 essais ont rapporté des résultats pour neuf médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate. Six médicaments sur les huit étudiés dans les essais contrôlés par placebo n'ont pas été plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête par période de 28 jours durant le traitement (clonazépam, lamotrigine, oxcarbazépine et vigabatrine) et/ou en termes de proportion de répondants (acétazolamide, carisbamate, lamotrigine, oxcarbazépine). Un unique essai croisé, prospectif, randomisé, en double aveugle, totalisant 48 patients a démontré que la carbamazépine est nettement plus efficace que le placebo en termes de proportion de répondants (RC 11,77 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 3,92 à 35,32). Le NST était de 2 (IC à 95 % 2 à 3). Dans un petit essai en groupes parallèles, prospectif, randomisé, en double aveugle, le lévétiracétam 1 000 mg a été nettement plus efficace que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête par période de 28 jours durant le traitement (DM -2,40 ; IC à 95 % -4,52 à -0,28 ; 26 patients), ainsi que pour la proportion de répondants (RC 26,07 ; IC à 95 % 1,30 à 521,91 ; 26 patients). Le NST était de 2 (IC à 95 % 1 à 4). Ce même essai a comparé le lévétiracétam 1 000 mg au topiramate 100 mg et a révélé une différence petite mais significative favorisant le topiramate dans la fréquence des maux de tête par période de 28 jours durant le traitement (DM 1,40 ; IC à 95 % 0,14 à 2,66 ; 28 patients). Il n'y avait aucune différence significative entre le lévétiracétam et le topiramate dans la proportion de répondants (RC 0,71 ; IC à 95 % 0,16 à 3,23 ; 28 patients). En dernier lieu, un essai totalisant 75 participants a comparé le zonisamide au topiramate (200 et 100 mg, respectivement) et n'a détecté aucune différence significative entre eux en termes de réduction de la fréquence des maux de tête par rapport aux valeurs initiales au cours du troisième mois de traitement. Les événements indésirables pour le traitement actif comparé au placebo avaient été consignés pour tous les médicaments étudiés à l'exception du lévétiracétam, de la vigabatrine et du zonisamide. Une forte prévalence des événements indésirables a été notée pour la carbamazépine, avec un NNN de 2 seulement (IC à 95 % 2 à 4).
Translated by: French Cochrane Centre
Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.