Problématique
Nous voulions évaluer l'efficacité et la tolérance de nouveaux médicaments antidiabétiques (agonistes du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPAR-γ)) dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des maladies associés des vaisseaux sanguins chez les personnes ayant déjà subi un AVC ou un accident ischémique transitoire.
Contexte
Les agonistes du récepteur gamma activé par des proliférateurs de peroxysomes sont des médicaments qui améliorent le fonctionnement de l'insuline dans le corps humain. Ils sont largement utilisés dans le traitement du diabète chez les adultes (diabète de type 2). De plus, ils pourraient également protéger contre la présence d'un excès de lipides dans le sang et contre les maladies de la parois des artères, qui sont deux facteurs de risque d'AVC.
Caractéristiques des études
Nous avons identifié cinq études jusqu'au 1er janvier 2022 incluant au total 5039 participants. Quatre études ont évalué le médicament pioglitazone et une étude a évalué la rosiglitazone. Quatre études comprenaient des participants qui n'avaient pas d'antécédents de diabète, et une étude ne comprenait que des participants atteints de diabète.
Principaux résultats
Par rapport aux comprimés placebo, les agonistes PPAR-γ ont réduit les accidents vasculaires cérébraux récurrents et autres maladies des vaisseaux sanguins, ont amélioré la réponse de l'organisme à l'insuline et ont stabilisé les dépôts de graisse dans les parois artérielles. Les médicaments semblaient également bien tolérés, mais les données probantes n'étaient pas concluantes.
Qualité des données probantes
Nos conclusions doivent être interprétées avec prudence étant donné le petit nombre d'études incluses et la qualité limitée de certaines d'entre elles. D'autres essais cliniques contrôlés randomisés bien conçus avec des effectifs de grande taille sont requis.
Les agonistes du récepteur gamma activé par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR-γ) réduisent probablement les accidents vasculaires cérébraux (AVC) récurrents et les décès cardiovasculaires, les infarctus du myocarde non mortels ou les AVC non mortels, et pourraient améliorer la sensibilité à l'insuline et la stabilité des plaques carotidiennes. Leurs événements indésirables sont incertains. Nos conclusions doivent être interprétées avec prudence compte tenu du petit nombre et de la qualité des études incluses. D'autres ECR bien conçus, en double aveugle et portant sur de grands échantillons sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et la tolérance des agonistes du PPAR-γ dans la prévention secondaire de l'AVC et des événements vasculaires connexes chez les personnes ayant subi un AVC ou un accident ischémique transitoire.
Les agonistes du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPAR-γ) sont des médicaments sensibilisateurs à l'insuline utilisés dans le traitement de l'insulinorésistance. En plus d'abaisser le taux de glucose en cas de diabète, ces médicaments peuvent également protéger contre l'hyperlipidémie et l'artériosclérose, qui sont des facteurs de risque d'AVC. Il s'agit d'une mise à jour d'une revue publiée pour la première fois en janvier 2014, puis actualisée en décembre 2017 et en octobre 2019.
Évaluer l'efficacité et la tolérance des agonistes des PPAR-γ dans la prévention secondaire de l'AVC et des accidents vasculaires chez les victimes d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (1er janvier 2022), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; 2021, numéro 12), Medline (de 1949 jusqu’au 1er janvier 2022), Embase (de 1980 jusqu’au 1er janvier 2022), CINAHL (de 1982 jusqu’au 1er janvier 2022), AMED (de 1985 jusqu’au 1er janvier 2022) et 11 bases de données chinoises (1er janvier 2022). Dans le but d'identifier d'additionnels essais publiés, non publiés et en cours, nous avons fait des recherches dans les registres d'essais en cours, les références bibliographiques et les comptes rendus de conférences pertinents, et avons contacté les auteurs et les sociétés pharmaceutiques. Nous n'avons imposé aucune restriction sur la langue.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant les agonistes des PPAR-γ par rapport au placebo pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux (AVC) et d’autres incidents vasculaires associés chez les personnes ayant subi un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT), avec les critères de jugement: la récurrence d'AVC, les événements vasculaires et les événements indésirables.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment examiné les titres et les résumés des articles identifiés, sélectionné les études à inclure, extrait les données éligibles et vérifié leur exactitude, et évalué la qualité méthodologique et le risque de biais. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement en utilisant l'approche GRADE.
Nous avons identifié cinq ECR avec 5039 participants ; deux études présentaient un faible risque de biais pour tous les domaines. Quatre études ont évalué le médicament pioglitazone et une étude a évalué la rosiglitazone. Les participants aux différentes études étaient hétérogènes.
AVC récurrent
Trois études ont évalué le nombre de participants ayant subi un AVC récurrent (4979 participants, dont 3876 dans une seule étude). Les agonistes des récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes réduisent probablement la récurrence des AVC par rapport au placebo (risque relatif (RR) 0,66, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,44 à 0,99 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Événements indésirables
Les données probantes suggérant que les événements indésirables sont survenus plus fréquemment chez les participants traités par les agonistes des PPAR-γ par rapport au placebo étaient incertaines en raison de larges intervalles de confiance et de niveaux élevés d'hétérogénéité statistique: différence de risques de 10 %, IC à 95 % -8 % à 28 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Des données étaient disponibles sur des critères de jugement combinés reflétant des événements vasculaires graves (décès toutes causes confondues et autres événements vasculaires majeurs; mortalité toutes causes confondues, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel) provenant d'une étude menée chez 984 personnes. Cette étude a fourni des données probantes d’un niveau de confiance faible suggérant que les agonistes des PPAR-γ conduisent à moins d'événements (données non méta-analysées).
Événements vasculaires
Les agonistes des récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes, administrés pendant une durée moyenne de 34,5 mois dans un seul essai portant sur 984 participants, pourraient réduire les événements vasculaires graves exprimés sous la forme d'un critère de jugement composite du total des événements de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal (RR 0,73, IC à 95 % de 0,54 à 0,99 ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Autres critères de jugement
Une étude incluant 20 personnes a mesuré la sensibilité à l'insuline et une étude incluant 40 personnes a mesuré l'activité de l’ubiquitine-protéasome dans les plaques carotidiennes. Notre confiance dans les améliorations observées avec les agonistes des PPAR-γ était limitée par la petite taille des échantillons et le risque de biais. Aucune des études n'a rapporté nombre de participants handicapés en raison d'événements vasculaires ou d'une amélioration de la qualité de vie.
Post-édition effectuée par Nadja Stille-Le Renard et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr