Principaux messages
L'ajout de pérampanel est efficace pour réduire la fréquence des crises et pourrait maintenir l'absence de crises chez les personnes souffrant d'épilepsie focale pharmaco-résistante. Le pérampanel est bien toléré à des doses inférieures ou égales à 8 mg/jour.
Qu'est-ce que l'épilepsie ?
L'épilepsie est l'une des maladies cérébrales les plus courantes. Environ 30 % des personnes atteintes d'épilepsie continuent à avoir des crises (des explosions soudaines d'activité électrique dans le cerveau qui modifient son fonctionnement pendant un court laps de temps) malgré un traitement adéquat par des médicaments antiépileptiques. Ces personnes sont considérées comme souffrant d'une épilepsie pharmaco-résistante et ont généralement besoin d'un traitement associant plusieurs médicaments antiépileptiques. Le pérampanel est un nouveau médicament antiépileptique qui a été étudié comme traitement d'appoint de l'épilepsie focale pharmaco-résistante (lorsque les crises proviennent d'une seule région du cerveau).
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si le pérampanel était efficace et tolérable lorsqu'il était utilisé comme traitement d'appoint chez les personnes souffrant d'épilepsie focale pharmaco-résistante.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché dans les bases de données médicales des études portant sur les effets du pérampanel en tant que traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'épilepsie focale pharmaco-résistante, quel que soit leur âge.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé sept études qui répondaient à nos critères. Les études ont porté sur 2524 personnes, toutes âgées de 12 ans et plus. Au cours des études, les participants ont reçu une dose de pérampanel (2 mg par jour, 4 mg par jour, 8 mg par jour ou 12 mg par jour) ou un placebo (traitement factice) en tant que traitement d'appoint. Les personnes participant aux études ont reçu leur traitement pendant 12 à 19 semaines.
Principaux résultats
Les personnes ayant reçu du pérampanel étaient plus susceptibles d'avoir une réduction de 50 % ou plus du nombre de crises d'épilepsie qu'elles subissent normalement. Un plus grand nombre de personnes ayant reçu du pérampanel ont été libérées de toutes les crises, mais elles étaient également plus susceptibles d'abandonner le traitement. Les résultats ont indiqué que le pérampanel 8 mg par jour ou 12 mg par jour était le plus efficace pour contrôler les crises ; cependant, le pérampanel 12 mg par jour a également conduit à un plus grand nombre d'abandons du traitement.
Les personnes prenant du pérampanel étaient plus susceptibles de ressentir des effets secondaires que celles prenant un placebo. Les effets secondaires les plus fréquents étaient les vertiges et la somnolence.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons estimé que la plupart des études présentaient un faible risque de biais. Lorsqu'une étude présente un faible risque de biais, cela signifie que l'effet qu'elle rapporte devrait être fiable. Nous avons également évalué le niveau de confiance des données probantes utilisées dans cette revue. Nous avons trouvé des données probantes d’un niveau de confiance élevé suggérant que le pérampanel était plus susceptible de réduire le nombre de crises de 50 % ou plus. Cela signifie que nous sommes confiants dans l'exactitude de ce résultat. Des données probantes d’un niveau de confiance faible ont montré qu'un plus grand nombre de personnes n'ont plus eu de crises d'épilepsie, ont abandonné le traitement et ont connu des problèmes de coordination, d'équilibre et d'élocution (connus sous le nom d'ataxie) ou des vertiges, ce qui signifie que les résultats de ces mesures pourraient être inexacts.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en octobre 2022.
L'ajout de pérampanel est efficace pour réduire la fréquence des crises et pourrait être efficace pour maintenir l'absence de crises chez les personnes souffrant d'épilepsie focale pharmaco-résistante. Bien que le pérampanel ait été bien toléré, la proportion d'arrêts de traitement a été plus élevée avec le pérampanel qu'avec le placebo. L'analyse en sous-groupes suggère que 8 mg/jour et 12 mg/jour sont les doses de pérampanel les plus efficaces ; cependant, l'utilisation de 12 mg/jour augmenterait probablement le nombre d'arrêts de traitement.
Les recherches futures devraient se concentrer sur l'étude de l'efficacité et de la tolérabilité du pérampanel avec un suivi à plus long terme, ainsi que sur l'exploration d'une dose optimale.
L'épilepsie est l'un des troubles neurologiques les plus fréquents. Environ 30 % des personnes atteintes d'épilepsie sont considérées comme résistantes aux médicaments et doivent généralement être traitées par une association d'autres médicaments antiépileptiques. Le pérampanel est un nouveau médicament antiépileptique qui a été étudié comme traitement d'appoint de l'épilepsie focale pharmaco-résistante.
Évaluer les bénéfices et les risques du pérampanel en tant que traitement d'appoint chez les personnes souffrant d'épilepsie focale pharmaco-résistante.
Nous avons utilisé les stratégies de recherche standard et approfondies de Cochrane. La dernière date de recherche était le 20 octobre 2022.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés comparant le pérampanel en traitement d'appoint au placebo.
Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Notre critère de jugement principal était 1. une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises. Nos critères de jugement secondaires étaient les suivants : 2. absence de crises, 3. absence de traitement pour quelque raison que ce soit, 4. absence de traitement en raison d'effets indésirables, et 5. effets indésirables. Nous avons utilisé une population en intention de traiter pour toutes les analyses primaires. Nous avons présenté les résultats sous forme de risque relatif (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %, sauf pour les effets indésirables individuels, que nous avons rapportés avec des IC à 99 % pour compenser les tests multiples. Nous avons utilisé GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement.
Nous avons inclus sept essais portant sur 2524 participants, tous âgés de plus de 12 ans. Les essais étaient des essais contrôlés randomisés en double aveugle contre placebo, avec une durée de traitement de 12 à 19 semaines. Nous avons évalué quatre essais comme présentant un risque de biais globalement faible et trois essais comme présentant un risque de biais globalement incertain, en raison du risque de biais de détection, de notification et d'autres biais.
Par rapport au placebo, les participants recevant du pérampanel étaient plus susceptibles d'obtenir une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises (RR 1.67, IC à 95 % 1.43 à 1.95 ; 7 essais, 2524 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Comparé au placebo, le pérampanel a augmenté l'absence de crises (RR 2.50, IC à 95 % 1.38 à 4.54 ; 5 essais, 2323 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et l'arrêt du traitement (RR 1.30, IC à 95 % 1.03 à 1.63 ; 7 essais, 2524 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les participants traités au pérampanel étaient plus susceptibles d'abandonner le traitement en raison d'effets indésirables que ceux recevant le placebo (RR 2.36, IC à 95 % 1.59 à 3.51 ; 7 essais, 2524 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Une proportion plus élevée de participants recevant le pérampanel a signalé un ou plusieurs effets indésirables par rapport aux participants ayant reçu le placebo (RC 1.17, IC à 95 % 1.10 à 1.24 ; 7 essais, 2524 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Comparativement au placebo, les participants recevant du pérampanel étaient plus susceptibles de souffrir d'ataxie (RR 14.32, IC à 99 % 1.09 à 188.31 ; 2 essais, 1098 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), d'étourdissements (RR 2.87, IC à 99 % 1.45 à 5.70 ; 7 essais, 2524 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et de somnolence (RR 1.76, IC à 99 % 1.02 à 3.04 ; 7 essais, 2524 participants).
L'analyse en sous-groupes a indiqué qu'une plus grande proportion de participants ayant reçu du pérampanel à une dose de 4 mg/jour (RR 1.38, IC à 95 % 1.05 à 1.83 ; 2 essais, 710 participants), 8 mg/jour (RR 1.83, IC à 95 % 1.51 à 2.22 ; 4 essais, 1227 participants), ou 12 mg/jour (RR 2.38, IC à 95 % 1.86 à 3.04 ; 3 essais, 869 participants) ont permis d'obtenir une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises par rapport au placebo ; toutefois, le traitement par le pérampanel à 12 mg/jour a également entraîné une augmentation de l'arrêt du traitement (RR 1.77, IC à 95 % 1.31 à 2.40 ; 3 essais, 869 participants).
Post-édition effectuée par Farah Noureddine et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr