Principaux messages
Nous n'avons pas trouvé de données probantes d’un niveau de confiance élevé pour soutenir l'utilisation de la clonidine appliquée sur la peau pour la neuropathie diabétique douloureuse. Nous n'avons pas trouvé de données probantes pour d'autres conditions de douleur chronique.
Comment avons-nous procédé ?
Pour connaître le mode d'action de la clonidine appliquée sur la peau (clonidine topique) chez les personnes souffrant de douleurs neuropathiques, nous avons effectué des recherches dans les bases de données médicales et dans les références des articles récupérés et des registres ou essais cliniques. Nous avons également contacté des experts du domaine. Deux auteurs de la revue ont procédé de manière indépendante, à l’examen des références pour déterminer leur éligibilité, à l’extraction des données et à l’évaluation du risque de biais. Au besoin, nous avons communiqué avec les auteurs des essais pour leur demander des renseignements supplémentaires.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons identifié quatre études à inclure dans la revue. Les études ont duré de 8 semaines à 85 jours et ont inclus un total de 743 participants souffrant de neuropathie diabétique douloureuse. La clonidine (0,1 % ou 0,2 %) a été appliquée sous forme de gel sur la zone douloureuse deux à trois fois par jour, et a été comparée à un placebo (traitement factice) dans trois études et à la capsaïcine appliquée sur la peau dans une étude.
Les limites dans la manière dont les études ont été menées et rapportées et la faible quantité de données probantes disponibles signifient que notre confiance dans les résultats est limitée. Les données probantes suggèrent que chez les adultes atteints de neuropathie diabétique douloureuse, la clonidine topique pourrait soulager la douleur chez certaines personnes. Cependant, la clonidine topique n'était pas meilleure que le placebo pour nos autres critères de jugement. Nous n'avons pas trouvé de données probantes suggérant une différence entre la clonidine topique et la capsaïcine appliquée sur la peau dans la neuropathie diabétique douloureuse. Les informations issues des essais cliniques ne sont pas suffisantes pour juger des éventuels effets secondaires à long terme de la clonidine appliquée sur la peau ; cependant, nous avons constaté que pendant 8 à 12 semaines de traitement, il n'y avait pas de données probantes suggérant une différence dans le nombre d'effets secondaires entre les groupes d'étude. Les essais inclus ne nous permettent pas non plus de savoir comment la clonidine agit dans d'autres états de douleur neuropathique chronique.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
La revue est à jour jusqu'au 27 octobre 2021.
Il s'agit d'une mise à jour d'une revue publiée en 2015, pour laquelle nos conclusions restent inchangées. La clonidine topique pourrait apporter un certain bénéfice aux adultes souffrant de neuropathie diabétique douloureuse ; cependant, les données probantes sont très incertaines. Des essais supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la clonidine topique dans d'autres états de douleur neuropathique et pour déterminer s'il est possible de prédire qui ou quels groupes de personnes bénéficieront de la clonidine topique.
La clonidine est un agoniste des récepteurs alpha-2-adrénergiques présynaptiques qui est utilisé depuis de nombreuses années dans le traitement de l'hypertension et d'autres affections, notamment la douleur chronique. Les effets indésirables associés à l'utilisation systémique du médicament ont limité son application. L'utilisation topique des médicaments suscite un intérêt croissant depuis le début du siècle, car elle peut limiter les effets indésirables sans perte d'efficacité analgésique. Les formulations topiques de clonidine sont étudiées depuis près de 20 ans dans le cadre d'essais cliniques. Il s'agit d'une mise à jour de la revue Cochrane originale publiée dans le numéro 8 de 2015.
L'objectif de cette revue était d'évaluer l'efficacité analgésique et la tolérance de la clonidine topique par rapport au placebo ou à d'autres médicaments chez les adultes âgés de 18 ans ou plus souffrant de douleurs neuropathiques chroniques.
Pour cette mise à jour, nous avons effectué des recherches dans les bases de données registre Cochrane des études (CRSO), MEDLINE (Ovid) et Embase (Ovid), ainsi que dans les références bibliographiques des articles récupérés et les registres d'essais. Nous avons également contacté des experts du domaine. La recherche la plus récente a été effectuée le 27 octobre 2021.
Nous avons inclus des études randomisées en double aveugle d'une durée d'au moins deux semaines comparant la clonidine topique à un placebo ou à un autre traitement actif chez des adultes souffrant de douleurs neuropathiques chroniques.
Deux auteurs de la revue ont procédé de manière indépendante, à l’examen des références pour déterminer leur éligibilité, à l’extraction des données et à l’évaluation du risque de biais. Toute divergence a été résolue par la discussion ou en consultant un troisième auteur de la revue si nécessaire. Si nécessaire, nous avons contacté les auteurs des essais pour leur demander des informations supplémentaires.
Nous avons présenté les estimations globales pour les critères de jugement dichotomiques sous forme de risque relatif (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %, et les critères de jugement continus sous forme de différences moyennes (DM) avec des valeurs P. Nous avons utilisé le logiciel Review Manager pour effectuer les méta-analyses. Nous avons utilisé un modèle à effets fixes si nous considérions que l'hétérogénéité n'était pas importante ; sinon, nous avons utilisé un modèle à effets aléatoires.
Les principaux critères de jugement de la revue étaient les suivants : soulagement de la douleur de 50 % ou plus selon les participants ; soulagement de la douleur de 30 % ou plus selon les participants ; amélioration importante ou très importante sur l'échelle d'impression de changement du patient (patient global impression of change, PGIC) ; et amélioration très importante sur l'échelle PGIC. Les critères de jugement secondaires comprenaient les abandons pour cause d'effets indésirables, les participants ayant subi au moins un effet indésirable et les abandons pour cause de manque d'efficacité. Tous les critères de jugement ont été mesurés lors de la période de suivi la plus longue.
Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes en utilisant GRADE et avons créé deux tableaux récapitulatifs de résultats.
Nous avons inclus quatre études dans la revue (deux nouvelles dans cette mise à jour), avec un total de 743 participants atteints de neuropathie diabétique douloureuse (NDD). La clonidine topique (0,1 % ou 0,2 %) a été appliquée sous forme de gel sur la zone douloureuse deux à trois fois par jour. La phase de traitement en double aveugle de trois études a duré de 8 semaines à 85 jours et a comparé la clonidine topique à un placebo. Dans la quatrième étude, la phase de traitement en double aveugle a duré 12 semaines et a comparé la clonidine topique par rapport à la capsaïcine topique. Nous avons évalué les études comme présentant un risque de biais pas clair ou élevé pour la plupart des domaines ; toutes les études présentaient un risque de biais pas clair pour l’assignation secrète et la mise en aveugle de l'évaluation des critères de jugement ; une étude présentait un risque de biais élevé pour l'aveuglement des participants et du personnel ; deux études présentaient un risque élevé de biais d'attrition ; et trois études présentaient un risque de biais élevé en raison de problèmes de financement notables. Nous avons jugé que le niveau de confiance des données probantes (GRADE) était modéré à très faible, en rétrogradant pour les limites de l'étude, l'imprécision des résultats et le biais de publication.
La clonidine topique par rapport au placebo
Il n'y avait pas de données probantes suggérant une différence entre les groupes quant au nombre de participants ayant un soulagement de la douleur de 50 % ou plus selon les participants pendant la période de suivi la plus longue (12 semaines) (risque relatif (RR) 1,21, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,78 à 1,86 ; 179 participants ; 1 étude ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Cependant, le nombre de participants dont le soulagement de la douleur signalé par les participants était de 30 % ou plus au cours de la période de suivi la plus longue (8 à 12 semaines) était plus élevé dans le groupe clonidine topique que dans le groupe placebo (RR 1,35, IC à 95 % 1,03 à 1,77 ; 344 participants ; 2 études, données probantes de niveau de confiance très faible). Le nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique supplémentaire pour cette comparaison était de 8,33 (IC à 95 % 4,3 à 50,0). De plus, il n'y avait pas de données probantes suggérant une différence entre les groupes pour les critères de jugement beaucoup ou très amélioré sur la PGIC pendant la période de suivi la plus longue (12 semaines) ou très amélioré sur la PGIC pendant la période de suivi la plus longue (12 semaines) (RR 1,06, IC à 95 % 0,76 à 1,49 et RR 1,82, IC à 95 % 0,89 à 3,72, respectivement ; 179 participants ; 1 étude ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas observé de données probantes suggérant une différence entre les groupes en ce qui concerne les abandons pour cause d'effets indésirables et les abandons pour cause de manque d'efficacité au cours de la période de suivi la plus longue (12 semaines) (RR 0,34, IC à 95 % 0,04 à 3,18 et RR 1,01, IC à 95 % 0,06 à 15,92, respectivement ; 179 participants ; 1 étude ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et les participants ayant subi au moins un effet indésirable au cours de la période de suivi la plus longue (12 semaines) (RR 0,65, IC à 95 % 0,14 à 3,05 ; 344 participants ; 2 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
La clonidine topique par rapport au comparateur actif
Il n'y avait pas de données probantes suggérant une différence entre les groupes en ce qui concerne le nombre de participants ayant un soulagement de la douleur de 50 % ou plus selon les participants pendant la période de suivi la plus longue (12 semaines) (RR 1,41, IC à 95 % 0,99 à 2,0 ; 139 participants ; 1 étude ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les autres critères de jugement n’ont pas été rapportés.
Post-édition effectuée par Hussein Ayoub et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr