Contexte
L'épilepsie est l'une des maladies chroniques les plus fréquentes du système nerveux. La plupart des personnes épileptiques parviennent à maîtriser leur maladie à l'aide d'un seul médicament antiépileptique ; toutefois, de nombreux patients épileptiques sont résistants aux médicaments et doivent prendre plusieurs médicaments antiépileptiques. Le carisbamate pourrait être utile en cas d'épilepsie focale résistante aux médicaments (épilepsie où les crises commencent dans une seule zone du cerveau).
Objectif de la revue systématique
Cette revue a évalué l'efficacité et la tolérabilité du carisbamate lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint (un traitement ajouté à d'autres antiépileptiques) pour la prise en charge de l'épilepsie focale résistante aux médicaments.
Les données probantes sont actuelles jusqu'en avril 2021.
Principaux résultats
Nous avons trouvé quatre études portant sur un total de 2211 participants, âgés de 16 ans et plus. Un tiers supplémentaire de personnes ont observé une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises lorsque ces personnes ont reçu le carisbamate en traitement d’appoint, par rapport à celles qui ont reçu le placebo en traitement d’appoint (pilule factice simulant l’effet d’un traitement réel).
Deux fois plus de personnes dans le groupe carisbamate se sont vues être exemptes de toute crise en comparaison avec le groupe placebo. Les personnes du groupe carisbamate ont été plus nombreuses que celles du groupe placebo à abandonner le traitement, quelle que soit la raison, et à abandonner en raison d'effets secondaires . Il n'y a pas eu de différence entre le groupe carisbamate et le groupe placebo quant au nombre de personnes ayant présenté un ou plusieurs effets indésirables. Environ deux fois plus de personnes dans le groupe carisbamate ont développé des étourdissements et une somnolence par rapport au groupe placebo.
Niveau de confiance des données probantes
Les études incluses présentaient un risque de biais en raison du nombre élevé d'abandons de la part des participants, notamment lors de l'administration de doses élevées de carisbamate. Les données probantes en faveur d'une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises étaient d'un niveau de confiance modérée, ce qui signifie que nous sommes assez certains que les résultats que nous avons rapportés sont exacts. Les données probantes concernant les autres critères de jugement (arrêt des crises, abandon du traitement, nombre de personnes ayant expérimenté un ou plusieurs effets indésirables, vertige et somnolence) étaient d'un niveau de confiance faible à très faible, ce qui signifie que nous sommes incertains du niveau de précision de ces résultats. Nous ne pouvons pas nous prononcer en ce qui concerne l'utilisation du carisbamate en traitement d’appoint chez les enfants ou en ce qui concerne son utilisation à long terme car les études n'ont porté que sur des sujets adultes et ont été d’une durée courte.
Les résultats suggèrent que le carisbamate pourrait faire preuve d'efficacité et de tolérabilité en tant que traitement d'appoint pour l'épilepsie focale résistante aux médicaments. Il est important de noter que les données probantes pour tous les critères de jugement, à l'exception du taux de réponse, étaient d'un niveau de confiance faible à très faible, et que nous sommes donc incertains quant à l'exactitude des effets documentés. Le niveau de confiance des données probantes est limité par le risque significatif de biais associé aux études incluses, ainsi que par l'hétérogénéité statistique détectée pour certains critères de jugement. Par conséquent, il est difficile pour ces résultats de fournir des informations additionnelles à la pratique clinique. Les études étaient toutes d’une durée courte et ne portaient que sur des populations d’âge adulte. Il est nécessaire de réaliser des ECR supplémentaires avec une méthodologie plus claire, un suivi à long terme, davantage de critères de jugement cliniques, davantage de types de crises et un éventail plus large de participants.
L'épilepsie est l'un des troubles neurologiques les plus fréquents. De nombreuses personnes atteintes d'épilepsie ont une résistance aux médicaments et doivent suivre un traitement d'appoint, ce qui signifie qu'elles prennent à la fois plusieurs médicaments antiépileptiques. Le carisbamate est un médicament qui est pris par voie orale et qui inhibe les canaux sodiques voltage-dépendants. Le carisbamate pourrait être utile pour l'épilepsie focale résistante aux médicaments.
Évaluer l'efficacité et la tolérabilité du carisbamate lorsqu'il est utilisé en tant que traitement d'appoint pour l'épilepsie focale résistante aux médicaments.
Nous avons effectué des recherches dans les bases de données suivantes le 8 avril 2021 : le registre Cochrane des études (CRS Web) et MEDLINE (Ovid) de 1946 au 07 avril 2021. CRS Web inclut les essais contrôlés randomisés ou quasi randomisés de PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, le Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l'OMS, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), et les registres spécialisés des groupes de revue Cochrane, y compris le groupe sur l’épilepsie. Nous avons également effectué des recherche dans les registres des essais en cours, parcouru les références bibliographiques et contacté les auteurs responsables des essais inclus.
Essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle comparant le carisbamate à un placebo ou à une autre molécule antiépileptique, en tant que traitement d'appoint pour l'épilepsie focale résistante aux médicaments. Les essais pouvaient être réalisés en groupes parallèles ou sur schéma d'étude croisé.
Deux auteurs de la revue ont sélectionné de façon indépendante les essais à inclure, ont évalué la qualité des essais et ont extrait les données. Le critère de jugement principal était une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises (taux de réponse). Les critères de jugement secondaires étaient les suivants : absence de crises, abandon du traitement (pour quelque raison que ce soit et en raison d'effets indésirables), effets indésirables et qualité de vie. Nous avons analysé les données en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) et en fonction de la population incluse dans l’analyse en intention de traiter. Nous avons présenté les résultats sous forme de risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Nous avons inclus quatre ECR impliquant un total de 2211 participants. Les quatre essais ont comparé le carisbamate à un placebo pour l'épilepsie focale résistante aux médicaments. Les participants dans tous les essais étaient âgés de plus de 16 ans et recevaient à la base au moins un autre médicament antiépileptique en concomitance. Nous avons détecté un risque substantiel de biais dans tous les essais inclus. Les quatre essais présentaient un risque élevé de biais d'attrition en raison de la déclaration incomplète du taux d’attrition et des taux élevés d'abandon du traitement observés, en particulier avec les doses plus élevées. Les quatre essais présentaient également un risque de biais de détection pas clair, du moment où ils ne précisaient pas si les évaluateurs des critères de jugement étaient en mis aveugle.
Une méta-analyse a suggéré que le carisbamate produisait un taux de réponse plus élevé en comparaison avec le placebo (RR 1,36, IC à 95 % entre 1,14 et 1,62 ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les participants du groupe carisbamate ont été plus nombreux que ceux du groupe placebo à ne plus avoir de crises (RR 2,43, IC à 95 % entre 0,84 et 7,03 ; 1 étude), à abandonner le traitement pour une raison quelconque (RR 1,32, IC à 95 % entre 0,82 et 2,12 ; 4 études) et à abandonner le traitement en raison d'effets indésirables (RR 1,80, IC à 95 % entre 0,78 et 4,17 ; 4 études). Cependant, les données probantes pour les trois critères de jugement étaient d’un niveau de confiance très faible. Il n'y avait pas de différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne le pourcentage de participants ayant souffert d’au moins un événement indésirable (RR 1,10, IC à 95 % entre 0,93 et 1,30 ; 2 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les participants du groupe carisbamate ont été plus nombreux que ceux du groupe placebo à souffrir d'étourdissements (RR 2,06, IC à 95 % entre 1,23 à 3,44 ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et de somnolence (RR 1,82, IC à 95 % entre 1,28 et 2.58 ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible), mais pas de fatigue (RR 1,11, IC à 95 % entre 0,73 et 1,68 ; 3 études), de céphalées (RR 1,13, IC à 95 % entre 0,92 et 1,38 ; 4 études) ou de nausées (RR 1,19, IC à 95 % entre 0,81 et 1,75 ; 3 études). Aucun des essais inclus n'a rapporté sur la qualité de vie.
Post-édition effectuée par Serge Medawar et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr