Problématique de la revue
Comment le dégarélix, un médicament récent qui traite le cancer de la prostate en réduisant les niveaux d'hormones sexuelles mâles, se compare-t-il aux médicaments existants dans le cancer avancé de la prostate récemment diagnostiqué ?
Contexte
Il n'existe pas de traitement curatif si le cancer de la prostate s'est propagé en dehors de la prostate vers les ganglions lymphatiques ou les os. Dans ce cas, une hormonothérapie qui réduit les niveaux de testostérone, l'hormone sexuelle mâle, peut ralentir la croissance du cancer. Les niveaux de testostérone sont régulés par des mécanismes complexes qui impliquent une hormone connue sous le nom d'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), qui est présente chez les hommes à des niveaux différents à différents moments de la journée. Il est entendu que le fait de donner aux hommes atteints d'un cancer de la prostate des niveaux élevés de médicaments augmentant les niveaux de GnRH fait d'abord augmenter les niveaux de testostérone, puis les fait chuter à des niveaux très bas. Ces médicaments sont couramment utilisés pour traiter les hommes atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé en dehors de la prostate. Le dégarélix est un médicament plus récent, connu sous le nom d'antagoniste de la GnRH, qui bloque les récepteurs dans le cerveau et réduit ainsi immédiatement le taux de testostérone.
Caractéristiques des études
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (études dans lesquelles les participants sont affectés à l'un des deux groupes de traitement ou plus à l'aide d'une méthode aléatoire) comparant le dégarélix et l'hormonothérapie de référence chez les hommes ayant reçu un diagnostic récent de cancer avancé de la prostate. Les données probantes sont à jour de septembre 2020 pour les bases de données électroniques, d’octobre 2020 pour les registres d'essais, et de décembre 2020 pour les actes de conférence.
Principaux résultats
Nous avons trouvé 11 études qui pouvaient être incluses dans la revue, mais aucune de ces études n'a évalué le risque de décès toutes causes confondues ou de décès par cancer de la prostate. Il se pourrait qu'il n'y ait pas de différence entre le dégarélix et l'hormonothérapie de référence en ce qui concerne les effets indésirables graves et la qualité de vie. Les effets du dégarélix sur les problèmes cardiovasculaires, comme le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, sont incertains. Bien qu'une étude ait suggéré que le risque pouvait être réduit avec le dégarélix, elle présentait des problèmes majeurs, notamment le fait qu'elle ait été menée chez des hommes présentant un risque élevé pour de tels problèmes. Nous avons constaté que le traitement par le dégarélix entraîne probablement une augmentation de l'occurrence de la douleur au site d'injection.
Niveau de confiance des données probantes
Le niveau de confiance des données probantes pour les différents critères de jugement allait de modéré à très faible. Il est nécessaire de mener d'autres études, mieux conçues afin de mieux comprendre les effets du dégarélix sur le cancer avancé de la prostate récemment diagnostiqué.
Nous n'avons pas trouvé de données probantes issues des essais concernant la survie globale ou la survie spécifique au cancer comparant le dégarélix au traitement de référence par suppression androgénique, mais les événements indésirables graves et la qualité de vie pourraient être similaires entre les groupes. Les effets du dégarélix sur les événements cardiovasculaires sont très incertains, car la seule étude éligible avait des limites, était de petite taille avec peu d'événements et a été menée au sein d’une population à haut risque. Le dégarélix entraîne probablement une augmentation de la douleur au site d'injection par rapport au traitement de référence par suppression androgénique. Le suivi maximal des études incluses était de 14 mois, ce qui est court. Il est nécessaire de disposer d'études mieux conçues et mieux exécutées sur le plan méthodologique, avec un suivi à long terme, évaluant les hommes atteints de cancer de la prostate métastatique.
Le dégarélix est un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines qui entraîne une castration médicale utilisée pour traiter les hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé ou métastatique, ou les deux. Nous ne savons pas exactement comment ses effets se comparent à ceux du traitement de référence par suppression androgénique.
Évaluer les effets du dégarélix par rapport au traitement de référence par suppression androgénique chez les hommes atteints d'un cancer avancé hormonosensible de la prostate.
Nous avons effectué des recherches dans plusieurs bases de données (CENTRAL, MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, LILACS jusqu'en septembre 2020), dans des registres d'essais (jusqu'en octobre 2020) et dans les actes de conférences (jusqu'en décembre 2020). Nous avons identifié d'autres essais potentiellement éligibles en vérifiant les références, en examinant les citations et en contactant les auteurs des études.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés comparant le dégarélix au traitement de référence par suppression androgénique chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate.
De manière indépendante, trois auteurs de cette revue ont classé les études et extrait les données des études incluses. Les critères de jugement principaux étaient la survie globale et les événements indésirables graves. Les critères de jugement secondaires étaient la qualité de vie, la survie spécifique au cancer, la progression clinique, les autres événements indésirables et la progression biochimique. Nous avons utilisé un modèle à effets aléatoires pour les méta-analyses et évalué le niveau de confiance des données probantes sur les critères de jugement principaux selon la méthode GRADE.
Nous avons inclus 11 études avec un suivi entre trois et 14 mois. Nous avons également identifié cinq essais en cours.
Critères de jugement principaux
Les données permettant d'évaluer la survie globale n'étaient pas disponibles.
Le dégarélix pourrait entraîner peu ou pas de différence en matière d'effets indésirables graves par rapport au traitement de référence par suppression androgénique (risque relatif (RR) de 0,80 ; intervalle de confiance à 95 % (IC) de 0,62 à 1,05 ; données probantes d’un niveau de confiance faible ; 2 750 participants). Sur la base de 114 événements indésirables graves dans le groupe de référence traité par la suppression androgénique, cela correspond à 23 événements indésirables graves de moins pour 1 000 participants (de 43 de moins à 6 de plus). Nous avons abaissé le niveau de confiance des données probantes en raison des limites et de l'imprécision des études.
Critères de jugement secondaires
Le dégarélix n'entraîne probablement que peu ou pas de différence sur la qualité de vie évaluée à l'aide d'une variété de questionnaires validés (différence moyenne standardisée plus élevée de 0,06 ; IC à 95 % de 0,05 plus faible à 0,18 plus élevée ; données probantes d’un niveau de confiance modéré ; 2 887 participants), les scores les plus élevés reflétant une meilleure qualité de vie. Nous avons abaissé le niveau de confiance des données probantes à cause des limites des études.
Les données permettant d'évaluer la survie spécifique au cancer n'étaient pas disponibles.
Les effets du dégarélix sur les événements cardiovasculaires sont très incertains (RR de 0,15 ; IC à 95 % de 0,04 à 0,61 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible ; 80 participants). Nous avons abaissé le niveau de confiance des données probantes en raison des limites de l'étude, de son imprécision et de son caractère indirect, car cet essai a été mené au sein d’un groupe unique de participants à haut risque présentant des morbidités cardiovasculaires préexistantes.
Le dégarélix entraîne probablement une augmentation de la douleur au site d'injection (RR de 15,68 ; IC à 95 % de 7,41 à 33,17 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré ; 2 670 participants). Sur la base de 30 participants sur 1 000 présentant une douleur au site d'injection avec le traitement de référence par suppression androgénique, cela correspond à 440 douleurs au site d'injection de plus sur 1 000 participants (de 192 de plus à 965 de plus). Nous avons abaissé le niveau de confiance des données probantes à cause des limites des études.
Nous n'avons pas identifié de différence pertinente entre les sous-groupes pour les différentes doses d'entretien de dégarélix.
Post-édition effectuée par Maud Bénard et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr