Contexte
L'olanzapine a fait l'objet d'études visant à déterminer si elle pourrait être efficace comme médicament contre les vomissements (antiémétique) et si elle est sans danger. Les personnes atteintes d'un cancer peuvent généralement éprouver des nausées et des vomissements pénibles, malgré les médicaments actuellement disponibles, avant, pendant et après la chimiothérapie ou la radiothérapie, et pendant la phase palliative de la maladie (lorsque le but du traitement est le soulagement des symptômes plutôt que la guérison). Certaines personnes éprouvent encore des nausées et des vomissements problématiques avec la chimiothérapie, même lorsqu'on leur administre des médicaments standard contre les vomissements.
Récemment, des recherches ont porté sur la prévention et le traitement des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie.
Problématique de la revue
Nous avons étudié les avantages et les inconvénients de l'utilisation de l'olanzapine pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements chez les adultes atteints de cancer.
Date des recherches
Nous avons cherché des études en septembre 2017.
Caractéristiques de l’étude
Nous avons inclus 14 essais contrôlés randomisés (ECR) parce qu'ils fournissent les données probantes les plus fiables, avec 1 917 participants au total, provenant de partout dans le monde qui ont étudié l'utilisation de l'olanzapine orale pour traiter ou prévenir les nausées et vomissements.
Toutes les études incluses utilisaient l'olanzapine en association avec d'autres médicaments, habituellement des antiémétiques (médicaments contre les vomissements). Neuf études ont comparé l'olanzapine à un placebo (une substance sans effet thérapeutique) ou à aucun traitement. D'autres études ont comparé l'olanzapine à d'autres antiémétiques.
Les participants recevaient-ils des traitements anticancéreux ?
Treize ECR comprenaient des participants ayant reçu une chimiothérapie. La chimiothérapie est classée en fonction de la probabilité qu'elle provoque des nausées et des vomissements (c.-à-d. à quel point elle est émétogène). Dans six ECR, les participants ont reçu une chimiothérapie hautement émétisante (CHE) ou modérément émétisante (CME). Dans six ECR, les participants n'ont reçu que de la CHE. Un ECR n'a pas précisé si les participants recevaient une CHE ou une CME.
Aucun ECR ne comprenait des participants recevant uniquement de la radiothérapie. Un essai comprenait des participants qui recevaient à la fois des traitements de chimiothérapie et de radiothérapie pour leur cancer. Un essai comprenait des participants qui ne recevaient ni chimiothérapie ni radiothérapie.
Sources de financement des études
Aucun ECR inclus n'a déclaré avoir reçu des fonds de sociétés pharmaceutiques. Cinq études ont indiqué qu'elles avaient reçu des fonds de fondations contre le cancer, de fonds de dotation ou d'universités. Neuf études n'ont fait aucune déclaration concernant le financement.
Principaux résultats
Cinquante pour cent des personnes qui ont reçu de l'olanzapine ainsi qu'un traitement standard n'auraient probablement pas de nausées ou de vomissements pendant la chimiothérapie, comparativement à seulement 25 % de celles qui ont reçu le traitement standard. L'olanzapine rend probablement la somnolence non désirée plus probable. Nous ne savons pas si l'utilisation de 5 mg d'olanzapine par jour au lieu de 10 mg d'olanzapine par jour réduit la probabilité d'être somnolent sans réduire les effets contre les vomissements. Nous ne sommes pas certains du risque d'éprouver d'autres effets secondaires ou des effets secondaires graves, il est donc important d'être conscient qu'ils peuvent survenir. Certaines données suggèrent que les personnes qui prennent de l'olanzapine avec un traitement standard pourraient avoir une meilleure qualité de vie que celles qui utilisent un traitement standard seul, mais nous sommes très incertains à ce sujet parce que nous n'avons pas pu analyser ces données plus en détail. Il n'y avait pas suffisamment de preuves pour dire si les gens préfèrent prendre de l'olanzapine plutôt que de ne pas en prendre.
Il n'y a pas suffisamment de preuves pour dire si l'olanzapine est aussi bien, pire ou meilleure que les autres médicaments contre la nausée actuellement utilisés.
Qualité des preuves
Nous avons évalué la qualité des données probantes des études comme étant de quatre niveaux : très faible, faible, modéré ou élevé. Des «preuves de très mauvaise qualité» signifie que nous sommes très incertains des résultats. Des «preuves de haute qualité» signifie que nous sommes très confiants dans les résultats. Nous avons trouvé des preuves de qualité moyenne que l'olanzapine réduit les nausées et les vomissements en général, mais qu'elle augmente aussi la somnolence non désirée comparativement au placebo ou à aucun traitement. Les données probantes sur les préférences des patients étaient de qualité moyenne et celles sur les effets indésirables, de faible qualité. Les autres éléments de preuve étaient de qualité faible ou très faible.
Ce qu’impliquent les résultats de cette revue
L'olanzapine est probablement un médicament efficace contre les nausées et vomissements. Nous ne savons pas quelle dose est la meilleure, 5 mg ou 10 mg, ou si 2,5 mg pourrait tout aussi bien fonctionner. Toutefois, cette revue n'a permis de trouver que des informations sur l'administration d'olanzapine par voie orale et n'en a trouvé aucune sur l'injection. D'autres recherches sont nécessaires pour éclairer la pratique.
Il existe des preuves de qualité modérée que l'olanzapine orale augmente probablement la probabilité de ne pas avoir de nausées ou de vomissements pendant la chimiothérapie de 25 % à 50 % chez les adultes atteints de tumeurs solides, en plus du traitement standard, comparativement au placebo ou à l’absence de traitement. Il n'est pas certain qu'elle augmente le nombre d'événements indésirables graves. Elle peut augmenter la probabilité d'autres événements indésirables, probablement en augmentant la somnolence et la fatigue. Il y a une incertitude au sujet des avantages et des inconvénients relatifs d’une dose de 5 mg par rapport à 10 mg.
Nous n'avons identifié que des ECR décrivant l'administration orale. Les résultats de cette revue ne peuvent être extrapolés pour fournir des preuves de l'efficacité et de l'innocuité de toute forme injectable (intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée) d'olanzapine.
L'olanzapine comme antiémétique représente une nouvelle utilisation d'un médicament antipsychotique. Les personnes atteintes d'un cancer peuvent avoir des nausées et des vomissements lorsqu'elles reçoivent une chimiothérapie ou une radiothérapie, ou lorsqu'elles sont en phase palliative de la maladie.
Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'olanzapine lorsqu'elle est utilisée comme antiémétique dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements liés au cancer chez les adultes.
Nous avons fait des recherches dans CENTRAL, MEDLINE et Embase pour trouver des données publiées au 20 septembre 2017, ainsi que dans ClinicalTrials.gov et dans la Plateforme d'enregistrement des essais cliniques internationaux de l'Organisation mondiale de la santé pour les essais non publiés. Nous avons vérifié les listes de références et contacté des experts dans le domaine et des auteurs d'études.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l'olanzapine à tout autre médicament de comparaison avec ou sans traitement d'appoint pour la prévention ou le traitement, ou les deux, des nausées ou des vomissements chez les personnes atteintes de cancer âgées de 18 ans ou plus, dans tout contexte et pour toute durée, avec au moins 10 participants par groupe thérapeutique.
Nous avons utilisé la méthodologie standard de Cochrane. Nous avons utilisé GRADE pour évaluer la qualité des données probantes pour chaque critère de jugement principal. Nous avons extrait des données sur l'absence de nausées ou de vomissements et sur la fréquence des effets indésirables graves comme principaux critères de jugement. Nous avons extrait des données sur la perception qu'ont les patients du traitement, d'autres effets indésirables, de la somnolence et de la fatigue, de l'attrition, de la gravité de la nausée ou des vomissements, des nausées et vomissements intermittents, de l'utilisation antiémétique de secours et des nausées et vomissements comme critères de jugement secondaires à des temps précisés.
Nous avons inclus 14 ECR (1917 participants) de pays à revenu élevé, moyen et faible, représentant plus de 24 cancers différents. Treize études ont porté sur des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie. L'olanzapine par voie orale a été administrée pendant une chimiothérapie hautement ou modérément émétisante (12 études), une chimioradiothérapie (une étude) ou une palliation (une étude). Huit études sont en attente de classification et 13 sont en cours.
La principale comparaison était l'olanzapine versus placebo/aucun traitement. D'autres comparaisons ont porté sur l'olanzapine par rapport à l'antagoniste NK1, le prokinétique, l'antagoniste 5-HT3 ou la dexaméthasone.
Nous avons évalué toutes les études, sauf une, comme ayant un ou plusieurs domaines qui présentaient un risque élevé de biais. Huit ECR comptant moins de 50 participants par groupe de traitement et 10 ECR ayant des problèmes liés à la mise en aveugle présentaient un risque élevé de biais. Nous avons déclassé les évaluations GRADE en raison de leur imprécision, de leur incohérence et des limites de l'étude.
Olanzapine versus placebo/aucun traitement
Critères de jugement principaux
L'olanzapine double probablement la probabilité d'absence de nausées ou de vomissements pendant la chimiothérapie de 25 % à 50 % (rapport de risque (RR) de 1,98, intervalle de confiance à 95 % (IC) de 1,59 à 2,47 ; 561 participants ; 3 études ; tumeurs solides ; traitement par CHE ou CME ; preuves de qualité moyenne) lorsque qu’il est ajouté au traitement standard. Le nombre de patients à traiter pour un résultat bénéfique additionnel (NNTB) était de 5 (IC à 95 % : 3,3 - 6,6).
On ne sait pas avec certitude si l'olanzapine augmente le risque d'effets indésirables graves (différence de risque absolue de 0,7 % de plus, IC à 95 % de 0,2 à 5,2) (RR 2,46, IC à 95 % de 0,48 à 12,55 ; 7 études, 889 participants, preuves de faible qualité).
Critères de jugement secondaires
Quatre études ont fait état de la perception du traitement par les patients. Une étude (48 participants) n'a fait état d'aucune différence dans les préférences des patients. Quatre ont rapporté la qualité de vie, mais les données étaient insuffisantes pour la méta-analyse.
L'olanzapine peut augmenter d'autres effets indésirables (RR 1,71, IC à 95 % : 0,99 à 2,96 ; 332 participants ; 4 études ; données probantes de faible qualité) et probablement augmenter la somnolence et la fatigue comparativement à l'absence de traitement ou au placebo (RR 2,33, IC à 95 % : 1,30 à 4,18 ; risque absolu prévu : 8,2 % plus ; IC à 95 % : 1,9 à 18,8 ; 464 participants ; 5 études ; preuves de qualité moyenne). L'olanzapine n'affecte probablement pas l'attrition toutes causes confondues (RR 0,99, IC à 95 % : 0,57 à 1,73 ; 943 participants ; 8 études ; I² = 0%). Nous ne savons pas avec certitude si l'olanzapine augmente l'attrition due aux effets indésirables (RR 3,00, IC à 95 % : 0,13 à 70,16 ; 422 participants ; 6 études). Aucun participant ne s'est retiré en raison d'un manque d'efficacité.
Nous ne savons pas si l'olanzapine réduit les nausées et les vomissements intermittents (RR 0,38, IC à 95 % : 0,10 à 1,47 ; 501 participants ; 2 études ; I² = 54 %) comparativement au placebo ou à aucun traitement. Aucune étude n'a fait état d'une réduction de 50 % de la gravité des nausées ou des vomissements, de l'utilisation d'antiémétiques de secours ou de l'attrition.
Nous ne sommes pas certains de l'efficacité de l'olanzapine pour réduire les nausées ou les vomissements aigus. L'olanzapine réduit probablement les nausées retardées (RR 1,71, IC à 95 % 1,40 à 2,09 ; 585 participants ; 3 études) et les vomissements (RR 1,28, IC à 95 % 1,14 à 1,42 ; 702 participants ; 5 études).
Analyse en sous groupe : 5 mg versus 10 mg
Les analyses de sous-groupes prévues ont révélé qu'il n'est pas clair si 5 mg est un antiémétique aussi efficace que 10 mg. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour exclure la possibilité que 5 mg puissent conférer un risque de somnolence et de fatigue inférieur à 10 mg.
Autres comparaisons
Une étude (20 participants) a comparé l'olanzapine aux antagonistes de la NK1. Nous n'avons observé aucune différence dans les résultats déclarés.
Une étude (112 participants) a comparé l'olanzapine à un procinétique (métoclopramide), indiquant que l'olanzapine peut augmenter l'absence de nausées générales (RR 2,95, IC à 95 % : 1,73-5,02) et de vomissements généraux (RR 3,03, IC à 95 % : 1,78-5,14).
Une étude (62 participants) a examiné l'olanzapine par rapport aux antagonistes des récepteurs 5-HT3 et a signalé que l'olanzapine pouvait augmenter la probabilité d'une réduction de 50 % ou plus des nausées ou des vomissements après 48 heures (RR 1,82 ; IC à 95 % 1,11-2,97) et 24 heures (RR 1,36 ; IC à 95 % 0,80-2,34).
Une étude (229 participants) a comparé l'olanzapine à la dexaméthasone, indiquant que l'olanzapine peut réduire les nausées générales (RR 1,73, IC à 95 % 1,37-2,18), les vomissements généraux (RR 1,27, IC à 95 % 1,10-1,48), les nausées retardées (RR 1,66, IC à 95 % 1,33-2,08) et les vomissements retardés (RR 1,25, IC à 95 % 1,07-1,45).
Traduction révisée par Amytis Heim pour Cochrane France