Principaux messages
- L'infliximab utilisé avec des analogues de la purine (azathioprine ou 6-mercaptopurine) est probablement plus efficace que les analogues de la purine seuls pour induire une rémission de la maladie de Crohn. Il pourrait également être plus efficace pour améliorer les symptômes. Les deux traitements pourraient être similaires en termes de tolérance.
- L'infliximab seul pourrait être plus efficace que les analogues de la purine seuls pour induire une rémission de la maladie de Crohn et améliorer les symptômes. Les deux traitements pourraient être similaires en termes de tolérance.
- L'infliximab pourrait être aussi efficace que le biosimilaire pour induire une rémission de la maladie de Crohn et améliorer les symptômes. Les deux traitements pourraient être similaires en termes de tolérance. Un biosimilaire de l'infliximab est un médicament biologique (contenant des substances créées à partir de cellules ou d'organismes vivants) qui est très similaire à la marque originale de l'infliximab.
Qu'est-ce que la maladie de Crohn ?
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire qui dure toute la vie et qui peut toucher n'importe quelle partie de l'intestin. Les symptômes les plus courants sont les suivants : selles sanguinolentes, diarrhée, maux d'estomac, fièvre, perte de poids et fatigue. Nous ne savons pas exactement ce qui cause la maladie de Crohn, mais il s'agit probablement d'un mélange de génétique, de problèmes du système immunitaire (qui défend l'organisme contre les infections), de bactéries présentes dans l'intestin et d'éléments présents dans l'environnement.
Il n'existe pas de remède connu pour la maladie de Crohn, mais les symptômes sont généralement pris en charge par des médicaments, tels que les corticostéroïdes et les médicaments pour le système immunitaire, et parfois par la chirurgie. L'infliximab est un type de médicament contre la maladie de Crohn appelé médicament biologique.
La plupart des personnes atteintes de la maladie de Crohn ont des périodes où elles présentent des symptômes et d'autres où leurs symptômes sont maîtrisés. Lorsqu'ils présentent des symptômes, on parle de maladie active. Lorsque les symptômes sont maîtrisés, on parle de rémission.
Que voulions-nous savoir ?
Nous voulions savoir comment l'infliximab se compare à d'autres médicaments ou à un traitement neutre (placebo) pour la mise en rémission de la maladie de Crohn ou l'amélioration des symptômes. Nous avons également voulu savoir dans quelle mesure il est sûr par rapport à d'autres médicaments.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (études dans lesquelles les personnes sont affectées à l'un de deux groupes de traitement ou plus selon une méthode aléatoire) comparant l'infliximab à tout autre traitement médical chez les adultes atteints de la maladie de Crohn.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 10 études incluant 1101 participants. Les études portaient sur :
- l’infliximab par rapport au placebo (une étude) ;
- l’infliximab associé aux analogues de la purine comparés aux analogues de la purine seuls (quatre études) ;
- l'infliximab comparé aux analogues des purines (médicaments appelés azathioprine ou 6-mercaptopurine) (deux études) ;
- l’infliximab par rapport à un biosimilaire (une étude) ;
- différentes doses d'infliximab comparées entre elles (deux études).
Deux études ont porté sur des personnes atteintes de la maladie de Crohn qui avaient des fistules. Une fistule est un tunnel étroit qui peut se développer entre l'intestin et la peau ou un autre organe, comme la vessie.
Résultats principaux
L'infliximab associé à des analogues de la purine (azathioprine ou 6-mercaptopurine) est probablement plus efficace que les analogues de la purine seuls pour induire une rémission de la maladie de Crohn après 24 à 26 semaines de traitement. Il pourrait également être plus efficace pour améliorer les symptômes. Les deux traitements pourraient être similaires en termes d'effets secondaires.
L'infliximab seul pourrait être plus efficace que les analogues de la purine seuls pour induire une rémission de la maladie de Crohn et améliorer les symptômes après 26 semaines de traitement. Les deux traitements pourraient être similaires en termes d'effets secondaires.
'infliximab pourrait être aussi efficace que le biosimilaire pour induire une rémission de la maladie de Crohn et améliorer les symptômes après six semaines de traitement. Les deux traitements pourraient être similaires en termes d'effets secondaires.
Il n'y a pas suffisamment de données probantes pour comparer les autres traitements étudiés dans cette revue.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les données probantes sont pour la plupart de faible ou de très faible qualité. Cela s'explique par des problèmes liés à la manière dont les essais ont été menés, au petit nombre de participants et à la manière dont les résultats ont été communiqués.
Dans quelle mesure cette revue est-elle à jour ?
La présente revue est actualisée jusqu'au 4 mars 2023.
L'infliximab en association avec des analogues des purines est probablement plus efficace que les analogues des purines seuls pour induire une rémission clinique et une réponse clinique. L'infliximab seul pourrait être plus efficace pour induire une rémission clinique et une réponse que les analogues de la purine seuls ou le placebo. L'efficacité de l'infliximab pourrait être similaire à celle d'un biosimilaire du CT-P13 et il pourrait y avoir peu ou pas de différence dans les retraits dus aux événements indésirables.
Nous n'avons pas été en mesure de tirer des conclusions significatives quant à l'efficacité de l'infliximab seul lorsqu'il est utilisé pour des populations ayant exclusivement une fistule.
Des données probantes indiquent qu'il pourrait ne pas y avoir de différence en termes d'arrêt de traitement pour cause d'événements indésirables entre l'infliximab associé aux purines et les purines seules, ainsi qu'entre l'infliximab seul et les purines seules. Il n'est pas possible de tirer des conclusions significatives sur tous les autres critères de jugement liés aux événements indésirables en raison des données probantes d’un niveau de confiance très faible.
L'infliximab est un anticorps monoclonal qui se lie au facteur de nécrose tumorale alpha (tumour necrosis factor-alpha, TNF-α) et le neutralise. Ce facteur est présent à des niveaux élevés dans le sérum sanguin, la muqueuse et les selles des personnes atteintes de la maladie de Crohn.
Évaluer les bénéfices et les risques de l'infliximab seul ou en association avec un autre agent pour l'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn par rapport à un placebo ou à des traitements médicaux actifs.
Le 31 août 2021 et le 4 mars 2023, nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov et le Système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP).
Essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l'infliximab seul ou en association avec un autre agent à un placebo ou à un autre comparateur actif chez des adultes atteints d'une maladie de Crohn active.
Des paires d'auteurs de la revue ont sélectionné les études de manière indépendante et ont procédé à l'extraction des données et à l'évaluation du risque de biais. Nous avons exprimé les critères de jugement en termes de risque relatif (RR) et de différence de moyennes (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes à l’aide du système GRADE.
Nos critères de jugement principaux étaient la rémission clinique, la réponse clinique et les abandons pour cause d'événements indésirables. Nos critères de jugement secondaires étaient la rémission endoscopique, la rémission histologique, la réponse endoscopique et les événements indésirables graves et totaux.
La recherche a permis d'identifier 10 ECR avec 1101 participants. Ils ont été menés entre 1999 et 2019, et 7/10 ECR ont inclus des participants biologiquement naïfs. Tous les ECR, sauf un, qui n'a pas fourni d'informations, étaient multicentriques et financés par des sociétés pharmaceutiques, et leurs auteurs ont déclaré des conflits d'intérêts. L'âge des participants était compris entre 26 et 65 ans. Sauf indication contraire, les résultats sont basés sur une seule étude.
L'infliximab 5 mg/kg à 10 mg/kg pourrait être plus efficace que le placebo à la quatrième semaine pour la rémission clinique (30/55 par rapport à 3/25 ; RR 4,55, IC à 95 % 1,53 à 13,50 ; nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique supplémentaire 3) et la réponse (36/55 par rapport à 4/25 ; RR 4,09, IC à 95 % 1,63 à 10,25, NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 3). Les données probantes sont d’un niveau de confiance faible. L'étude n'a rapporté des abandons pour cause d'événements indésirables.
Nous n'avons pas pu tirer de conclusions sur les effets de l'infliximab 5 mg/kg à 10 mg/kg par rapport au placebo pour les participants ayant une fistule pour la rémission clinique (29/63 contre 4/31 ; RR 3,57, IC à 95 % 1.38 à 9,25 ; NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 4), la réponse (48/106 versus 15/75 ; RR 1,94, IC à 95 % 1,10 à 3,41 ; NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 6 ; 2 études) ou l’abandon pour cause d'événements indésirables (2/63 versus 0/31 ; RR 2,50, IC à 95 % 0,12 à 50,54). Les données probantes étaient d'un niveau de confiance très faible.
L'infliximab utilisé en association avec des analogues des purines est probablement plus efficace que les analogues des purines seuls pour la rémission clinique aux semaines 24 à 26 (182/301 par rapport à 95/302 ; RR 1,92, IC à 95 % 1,59 à 2,32, NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 4 ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et la réponse clinique à la semaine 26 (107/177 par rapport à 66/178 ; RR 1,64, IC à 95 % 1,31 à 2,05 ; NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 5 ; 2 études ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Il pourrait ne pas y avoir de différence dans les abandons pour cause d'événements indésirables à la semaine 26 (62/302 contre 53/301 ; RR 0,87, IC à 95 % 0,63 à 1,21 ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
L'infliximab seul pourrait être plus efficace que les analogues des purines seuls à la semaine 26 pour la rémission clinique (85/177 versus 57/178 ; RR 1,50, IC à 95 % 1,15 à 1,95 ; NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 7 ; 2 études) et la réponse (94/177 versus 66/178 ; RR 1,44, IC à 95 % 1,13 à 1,82 ; NST pour un résultat bénéfique supplémentaire 7 ; 2 études). Il pourrait ne pas y avoir de différence en ce qui concerne les abandons pour cause d'événements indésirables (30/177 par rapport à 43/178 ; RR 0,70, IC à 95 % 0,46 à 1,06 ; 4 études). Les données probantes sont d’un niveau de confiance faible.
Nous n'avons pas pu tirer de conclusions sur les effets de l'infliximab 5 mg/kg par rapport à 10 mg/kg pour la rémission clinique (19/27 versus 11/28 ; RR 1,79, IC à 95 % 1,06 à 3,02) et la réponse (22/27 versus 24/28 ; RR 1,63, IC à 95 % 1,08 à 2,46). Les données probantes étaient d'un niveau de confiance très faible. Des abandons pour cause d'événements indésirables n'ont pas été rapportés.
Nous n'avons pas pu tirer de conclusions sur les effets de l'infliximab 5 mg/kg par rapport à 10 mg/kg dans une population ayant exclusivement une fistule pour la rémission clinique (17/31 par rapport à 12/32 ; RR 1,46, IC à 95 % 0,84 à 2,53), la réponse (21/31 par rapport à 18/32 ; RR 1,20, IC à 95 % 0,82 à 1,78) ou les abandons pour cause d'événements indésirables (1/31 par rapport à 1/32 ; RR 1,03, IC à 95 % 0,07 à 15,79). Les données probantes étaient d'un niveau de confiance très faible.
Nous n'avons pas pu tirer de conclusions sur les effets de l'infliximab 5 mg/kg par rapport à 20 mg/kg pour la rémission clinique (19/27 par rapport à 11/28 ; RR 1,79, IC à 95 % 1,06 à 3,02) ou la réponse (22/27 par rapport à 18/28 ; RR 1,27, IC à 95 % 0,91 à 1,76). Les données probantes étaient d'un niveau de confiance très faible. Des abandons pour cause d'événements indésirables n'ont pas été rapportés.
Nous n'avons pas pu tirer de conclusions sur les effets de l'infliximab 10 mg/kg par rapport à 20 mg/kg pour la rémission clinique (11/28 par rapport à 11/28 ; RR 1,00, IC à 95 % 0,52 à 1,92) ou la réponse (14/28 par rapport à 18/28 ; RR 0,78, IC à 95 % 0,49 à 1,23). Les données probantes étaient d'un niveau de confiance très faible. Des abandons pour cause d'événements indésirables n'ont pas été rapportés.
Il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre l'infliximab et un biosimilaire CT-P13 à la sixième semaine pour la rémission clinique (47/109 versus 49/111 ; RR 0,98, IC à 95 % 0,72 à 1,32), la réponse (67/109 versus 70/111 ; RR 0,97, IC à 95 % 0,79 à 1,20) et les abandons pour événements indésirables (21/109 versus 17/111 ; RR 1,26, IC à 95 % 0,70 à 2,25). Les données probantes sont d’un niveau de confiance faible.
Post‐édition effectuée par Celine Delluc et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr