Pourquoi cette revue est-elle importante ?
La faiblesse de la résistance osseuse est fréquente chez les personnes atteintes de paralysie cérébrale (PC). Les causes sont les suivantes : réduction des activités de mise en charge qui renforcent la solidité des os, comme la marche ou la course, en particulier chez les personnes qui ont besoin d'appareils d'aide à la mobilité ; réduction de l'apport en vitamines et minéraux qui renforcent la solidité des os, notamment le calcium et la vitamine D ; et utilisation accrue de médicaments qui empêchent la formation des os, comme les anticonvulsivants. Cela entraîne un risque élevé de fractures osseuses, même en cas de traumatisme très léger. Les enfants atteints de paralysie cérébrale qui ne peuvent pas marcher courent un risque particulièrement élevé de faiblesse osseuse et de fractures des os des jambes. Les bisphosphonates sont un groupe de médicaments qui sont utilisés pour améliorer la solidité des os. Les bisphosphonates sont couramment utilisés chez les adultes ayant une faible résistance osseuse. Cependant, il y a un manque de données probantes de leur utilisation chez les enfants.
Quelles sont les questions auxquelles cette revue souhaite répondre ?
Tout d'abord, quel est l'effet d'un traitement par bisphosphonate par rapport à un placebo (pilule factice) ou à l'absence de traitement sur différentes mesures de la solidité osseuse chez les enfants de moins de 18 ans atteints de PC ? Les mesures comprennent les marqueurs sanguins de la santé osseuse, la fréquence des fractures, la douleur osseuse et la qualité de vie.
Deuxièmement, y a-t-il des effets secondaires négatifs ?
Quelles études ont été incluses dans la revue ?
Nous avons examiné les données probantes disponibles concernant l'utilisation du traitement par bisphosphonate chez les enfants atteints de PC jusqu'en septembre 2020. Nous avons trouvé deux essais comparant l'utilisation d'un traitement par bisphosphonate à un placebo ou à l'absence de traitement pour améliorer la solidité des os chez les enfants atteints de PC. Ces deux essais ont inclus un total de 34 participants atteints de PC de niveaux de gravité similaires. Les participants aux deux études étaient âgés de 16 ans ou moins, et il y avait un nombre égal de garçons et de filles dans chaque essai. Les deux essais ont porté sur des enfants incapables de marcher. Les deux essais ont utilisé différents types de traitements par bisphosphonate, administrés pendant six mois dans une étude et pendant 12 mois dans l'autre. Une comparaison plus poussée de ces traitements n'a pas été possible en raison du manque d'informations publiées dans un essai.
L'un des essais a été soutenu par des fondations de recherche, des fondations universitaires et des fondations hospitalières, et des sociétés pharmaceutiques ont fourni les composants des suppléments en calcium et vitamines. L'autre étude n'a pas rapporté ses sources de financement.
Que révèlent les données probantes identifiées dans cette revue ?
Les résultats de ces deux essais fournissent des données probantes concluant que donner aux enfants atteints de PC un traitement par bisphosphonate pendant au moins six mois pourrait améliorer leur solidité osseuse. La force de cet effet n'a pu être mesurée que dans un seul essai avec 12 participants. Celui-ci suggère une amélioration moyenne de 18 % de la solidité des os, mesurée par la densité minérale osseuse (DMO). Cependant, en raison du très petit nombre de participants aux deux essais, de la grande variation des résultats et de certains problèmes liés à la façon dont les essais ont été menés, cette conclusion est incertaine.
Chaque étude a rapporté les résultats des modifications des marqueurs sanguins de la solidité osseuse de manière différente, ce qui signifie que nous disposons de données probantes non concluantes et que nous ne pouvons pas tirer de conclusions quant aux effets du traitement par bisphosphonates.
Aucun des deux essais n'a rapporté de risques significatifs ou d'effets indésirables graves chez les enfants soumis à un traitement par bisphosphonate.
Aucun des deux essais n'a examiné la question de savoir si le traitement par bisphosphonate avait un effet sur les changements de la densité osseuse réelle, ni sur le taux de fractures des enfants atteints de PC.
Conclusions de l'auteur
Nous avons un niveau de confiance limité concernant l’effet du traitement par bisphosphonate sur l’amélioration de la santé osseuse des enfants atteints de paralysie cérébrale.
D'autres études sont nécessaires pour évaluer les bénéfices et les risques du traitement par bisphosphonate chez les enfants atteints de paralysie cérébrale. Les futures études sur le bisphosphonate devraient examiner les effets du bisphosphonate associé à d'autres nouvelles options thérapeutiques.
Sur la base des données probantes disponibles, il y a des données probantes d’un niveau de confiance très faible suggérant que le traitement par bisphosphonate puisse améliorer la santé osseuse des enfants atteints de paralysie cérébrale. Nous n'avons pu inclure qu'une seule étude avec 14 participants dans l'évaluation de la taille de l'effet ; par conséquent, la précision de l'estimation de l'effet est faible. Nous n'avons pu évaluer qu'un seul critère de jugement principal prévu, car les détails rapportés dans les études pertinentes étaient insuffisants.
Il est nécessaire de mener d'autres recherches à partir d'ECR sur l'effet et la tolérance du bisphosphonate pour améliorer la santé osseuse des enfants atteints de paralysie cérébrale. Ces études devraient clarifier le traitement standard optimal concernant les exercices avec mise en charge, la supplémentation en vitamine D et en calcium, et devraient inclure la fréquence des fractures comme critère de jugement principal.
La paralysie cérébrale (PC) est un groupe hétérogène de troubles non progressifs de la posture ou du mouvement, causés par une lésion du cerveau en développement. L'ostéoporose est fréquente chez les enfants atteints de PC, en particulier chez ceux dont la motricité globale est réduite, et entraîne un risque accru de fractures. La fonction motrice globale des enfants atteints de PC peut être classée à l'aide d'un outil appelé le Système de Classification de la Fonction Motrice Globale (Gross Motor Function Classification System, GMFCS). Les bisphosphonates augmentent la densité minérale osseuse (DMO) et réduisent les taux de fracture. Le bisphosphonate est largement utilisé dans le traitement de l'ostéoporose chez l'adulte. Cependant, l'utilisation des bisphosphonates chez les enfants atteints de PC reste controversée, en raison de la rareté des données probantes et du manque d'essais récents examinant l'efficacité et la tolérance de l'utilisation des bisphosphonates dans cette population.
Examiner l'efficacité et la tolérance du traitement par bisphosphonate dans le traitement d'une faible DMO ou d'une ostéoporose secondaire (ou les deux) chez les enfants atteints de paralysie cérébrale (niveaux III à V au GMFCS) âgés de moins de 18 ans.
En septembre 2020, nous avons recherché des études pertinentes dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, six autres bases de données et deux registres d'essais. Nous avons également consulté les références bibliographiques des revues systématiques, des essais et des études de cas pertinents identifiés par la recherche, et nous avons contacté les auteurs des études pertinentes afin d'identifier la littérature non publiée.
Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) et quasi-ECR pertinents, comparant au moins un bisphosphonate (administré à n'importe quelle dose, par voie orale ou intraveineuse) à un placebo ou à l'absence de médicament, dans le traitement de la faible DMO ou de l'ostéoporose chez les enfants âgés de 18 ans ou moins atteints d'une paralysie cérébrale (niveaux III à V du GMFCS).
Nous avons suivi les procédures méthodologiques standard définies par Cochrane. Nous n'avons pas pu effectuer de méta-analyses en raison de l'insuffisance des données. Nous fournissons donc une évaluation narrative des résultats.
Nous avons trouvé deux ECR pertinents (34 participants). Les deux études ont inclus des participants présentant une PC non ambulatoire ou une PC avec une ostéoporose. Les participants aux deux études étaient similaires en termes de gravité de la PC, de la répartition des âges et de la répartition des sexes. Les deux essais ont utilisé des bisphosphonates différents et des durées d'intervention différentes, mais une comparaison plus poussée des interventions n'a pas été possible en raison du manque de données publiées pour l'un des essais.
L'un des essais a été financé et soutenu par des fondations de recherche, universitaires et hospitalières, et des sociétés pharmaceutiques ont fourni les composants du supplément de calcium et de vitamines ; l'autre essai n'a pas indiqué les sources de financement. Nous avons jugé qu'une étude présentait un risque global élevé de biais, et l'autre un risque global pas clair de biais.
Critère de jugement principal. Comparativement au placebo ou à l'absence de traitement, les deux études ont fourni des données probantes d’un niveau de confiance très faible d'une amélioration de la DMO au moins quatre mois après l'intervention chez les enfants traités par bisphosphonate. Une seule étude (12 participants) a fourni suffisamment de détails pour évaluer une mesure de l'effet, et a rapporté une amélioration à six mois après l'intervention du z-score de la colonne lombaire (différence moyenne (DM) 18 %, intervalle de confiance (IC) à 95 % 6,57 à 29,43 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Critères de jugement secondaires. Des données probantes d’un niveau de confiance très faible provenant d'une étude ont trouvé que le bisphosphonate réduisait les N-télopeptides (NTX) sériques plus que le placebo. L'autre étude a rapporté que le bisphosphonate avec l'alfacalcidol et l'alfacalcidol seul réduisaient les NTX, mais n'a pas comparé les groupes.
Une étude a rapporté des résultats non concluants entre les groupes pour la phosphatase alcaline sérique (PAB) spécifique des os. L'autre étude a rapporté que tant le bisphosphonate combiné avec l'alfacalcidol que l'alfacalcidol seul réduisaient la PAB, mais n'a pas comparé les groupes.
Aucune des deux études n'a rapporté de données concernant l'effet du traitement par bisphosphonate sur les changements de la DMO volumétrique du radius distal ou du tibia, les changements de la fréquence des fractures, les douleurs osseuses ou la qualité de vie. Une étude a rapporté que deux participants ont eu des événements fébriles au cours de leur première dose, mais il n'y a pas eu d'autres événements indésirables dans les deux études concernées.
Post-édition effectuée par Julie Cattini et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr