Principaux messages
- Le fénoldopam (un médicament qui dilate et relaxe rapidement les vaisseaux sanguins) réduit probablement le risque de développer une insuffisance rénale aiguë (IRA) (une affection où les reins perdent soudainement leur capacité à filtrer les déchets du sang) chez les personnes à risque de développer une IRA par rapport à un placebo (médicament factice) ou à une solution saline.
- Le fénoldopam pourrait réduire le temps passé en soins intensifs par rapport au placebo ou au sérum physiologique.
- Le fénoldopam, comparé à d'autres médicaments actifs (dopamine et B-acétylcystéine), a eu des effets incertains sur le risque de développer une IRA, la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal (utilisation de machines pour filtrer le sang) et le temps passé en soins intensifs.
Qu'est-ce que l’insuffisance rénale aiguë ?
L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication courante de nombreuses maladies graves et de leur traitement, ainsi que des procédures chirurgicales (telles que les opérations cardiaques). Elle survient lorsque les reins perdent soudainement leur capacité à éliminer les déchets du sang et à contrôler la quantité d'eau et de minéraux, tels que le sodium et le potassium, dans l'organisme. Les IRA sont plus fréquentes chez les personnes hospitalisées et surtout chez les personnes hospitalisées en unité de soins intensifs (USI). Les personnes atteintes d'IRA ne sont pas un bon signe pour la santé générale et rénale. Le fénoldopam est un médicament qui détend et élargit rapidement les vaisseaux sanguins, ce qui facilite la circulation sanguine. Plusieurs études suggèrent que le fénoldopam pourrait aider à prévenir ou à traiter les personnes dont les reins cessent soudainement de fonctionner.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si le fénoldopam était plus efficace que d'autres traitements pour prévenir les IRA et si le fénoldopam aidait à traiter les personnes qui en sont aux premiers stades des IRA. Nous voulions également savoir si le fénoldopam était associé à des effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études qui examinaient l'utilisation du fénoldopam par rapport à des médicaments actifs (médicaments connus pour être utilisés pour prévenir l'IRA), un placebo (médicament factice) ou une solution saline (solution saline) chez les personnes qui risquent de développer une IRA ou de traiter celles qui en sont déjà atteintes. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué notre confiance dans les données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 25 études portant sur 3 339 personnes ; 24 portaient sur des adultes et une sur des enfants. Parmi celles-ci, 23 études portaient sur des personnes à risque d'IRA, et deux études sur des personnes atteintes d'insuffisance rénale aiguë (IRA) établie. Les études ont été menées dans seulement trois pays : les États-Unis, l'Italie et l'Irlande. Nous avons constaté que chez les personnes à risque d'IRA, le fénoldopam réduisait les chances de contracter une IRA et pourrait réduire le temps passé en USI par rapport à celles qui recevaient un placebo ou une solution saline. Cependant, chez les personnes atteintes d'IRA, il n'est pas certain que le fénoldopam réduise le nombre de personnes nécessitant une thérapie de remplacement rénal (utilisation de machines pour filtrer le sang) par rapport à celles qui ont reçu un placebo ou une solution saline. En ce qui concerne les effets secondaires, il n'y avait pas de différence entre le fénoldopam et le placebo ou le sérum physiologique pour la prévention ou le traitement des IRA. Lorsque le fénoldopam a été comparé à la dopamine (un médicament actif), il pourrait y avoir peu ou pas de différence dans le nombre de personnes développant une IRA, dans celles nécessitant une thérapie de remplacement rénal ou dans le risque de décès. L'effet du fénoldopam par rapport à d'autres médicaments actifs n'est pas clair.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Le petit nombre d'études (par comparaison) et la petite taille des études ont constitué des limites à cette revue. Toutes les études n’ont pas fourni de données sur les critères de jugement qui nous intéressaient. Nous sommes modérément confiants dans le fait que le fénoldopam réduit le risque de contracter une IRA par rapport au placebo ou au sérum physiologique. Nous sommes moins confiants dans les résultats concernant la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal et le temps passé en unité de soins intensifs. Nous avons peu confiance dans les données probantes de l'utilisation du fénoldopam par rapport à d'autres médicaments actifs pour prévenir les IRA.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour au 12 novembre 2024.
L'administration de fénoldopam chez les patients présentant un risque d'insuffisance rénale aiguë (IRA) est probablement associée à un risque plus faible de développer une IRA et à un séjour plus court en unité de soins intensifs (USI) par rapport au placebo ou au sérum physiologique, mais a peu ou pas d'effet sur la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal (TRR) ou sur le risque de décès. Chez les personnes subissant une chirurgie cardiaque, le fénoldopam pourrait ne pas conférer de bénéfices par rapport au placebo ou au sérum physiologique. En outre, on ne sait toujours pas si le fénoldopam est plus ou moins efficace que la dopamine ou la N-acétylcystéine (NAC) pour réduire le risque d'IRA ou le besoin de TRR. D'autres études bien conçues et suffisamment puissantes sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et la tolérance du fénoldopam dans la prévention ou le traitement des IRA.
Le fénoldopam est un agoniste sélectif des récepteurs dopaminergiques A1 (DA1) de la benzazépine à action courte, avec une activité accrue au niveau du récepteur D1 par rapport à la dopamine. L'activation des récepteurs DA1 augmente le débit sanguin rénal en raison de la dilatation des artérioles afférentes et efférentes. Des revues précédentes ont été publiées sur l'efficacité et la tolérance du fénoldopam pour l'insuffisance rénale aiguë (IRA) ; cependant, elles ont soit combiné les données sur son effet à la fois sur la prévention et le traitement de l'IRA, soit porté uniquement sur les personnes subissant une chirurgie cardiaque et/ou exclu les enfants.
Cette revue visait à évaluer les bénéfices et risques du fénoldopam pour la prévention ou le traitement des IRA chez les enfants et les adultes.
Nous avons effectué une recherche dans le registre des études du groupe Cochrane sur le rein et la greffe jusqu'au 12 novembre 2024 en contactant le coordinateur de recherche documentaire et en utilisant les termes de recherche pertinents pour cette revue. Les études dans le registre ont été identifiées par des recherches dans CENTRAL, MEDLINE et EMBASE, les actes de conférences, le Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) et ClinicalTrials.gov.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant le fénoldopam pour la prévention ou le traitement de l'IRA chez les enfants et les adultes après une chirurgie, une exposition au radiocontraste ou une septicémie.
Deux auteurs ont évalué indépendamment les études pour l'éligibilité, le risque de biais et ont extrait les données des études individuelles. Les critères de jugement dichotomiques ont été présentés sous forme de risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Pour les critères de jugement continus, nous avons calculé la différence de moyennes (DM) avec un IC à 95 %. L'analyse statistique a été réalisée en utilisant le modèle à effets aléatoires. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes à l'aide des méthodes GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).
Nous avons identifié 25 ECR comprenant 3 339 participants randomisés. Vingt-trois études utilisaient le fénoldopam pour prévenir les IRA et deux pour le traitement des IRA. Neuf études portaient sur des participants subissant une chirurgie cardiaque, et une sur des enfants. Les risques de biais pour la génération de séquence et la dissimulation étaient faibles dans 11 et 13 études, respectivement. Seules 13 et 18 études présentaient un faible risque de biais de performance et de biais de détection, respectivement. Le risque de biais d'attrition et de présentation sélective des résultats a été jugé à faible risque de biais dans 17 et 10 études, respectivement.
Nous avons inclus dans les méta-analyses les données de huit des 14 études comparant le fénoldopam à un placebo ou à une solution saline, les six études comparant le fénoldopam à la dopamine, les cinq études comparant le fénoldopam à la N-acétylcystéine (NAC) pour la prévention de l'IRA et des deux études comparant le fénoldopam à un placebo ou à une solution saline pour le traitement de l'IRA.
Par rapport au placebo ou à la solution saline, le fénoldopam entraîne probablement moins de participants développant une IRA (RR 0,72, IC à 95 % 0,53 à 0,98 ; 8 études, 1147 participants ; I 2 = 48 % ; niveau de confiance modéré), mais pourrait faire peu ou pas de différence dans le nombre de personnes nécessitant une thérapie de remplacement rénal (TRR) (RR 0,81, IC à 95 % 0,31 à 2,15 ; 7 études, 835 participants ; I 2 = 17 %), le risque de décès (RR 0,76, IC à 95 % : 0,58 à 1,00 ; 7 études, 944 participants ; I 2 = 0 %) ou la modification du débit urinaire (différence de moyennes standardisée (DMS) 0,20, IC à 95 % -0,44 à 0,84 ; 2 études, 58 participants ; I 2 = 34 % ; niveau de confiance faible pour tous). Le fénoldopam pourrait entraîner un séjour plus court en unité de soins intensifs (USI) (DM -1,81 jour ; IC à 95 % -2,41 à -1,21 ; 4 études, 403 participants ; I 2 = 0 %). Il n'est pas certain que les événements indésirables (hypotension, infarctus du myocarde, intolérance aux médicaments, arythmies cardiaques) diffèrent entre les groupes de traitement, car le niveau de confiance des données probantes était très faible. Chez les patients subissant une chirurgie cardiaque, le fénoldopam, comparé à un placebo ou à une solution saline, pourrait faire peu ou pas de différence dans la prévention de l'IRA, la nécessité d'une TRR ou le décès.
Comparé à la dopamine, le fénoldopam pourrait faire peu ou pas de différence dans la prévention de l'IRA (RR 0,62, IC à 95 % 0,23 à 1,68 ; 4 études, 398 participants ; I 2 = 78 %), le nombre de patients nécessitant une TRR (RR 0,74, IC à 95 % 0,29 à 1,87 ; 4 études, 434 participants ; I 2 = 0 %) ou le risque de décès (RR 1,27, IC à 95 % 0,36 à 4,50 ; 2 études, 174 participants ; I 2 = 0 %) (tous niveaux de confiance faibles). Il n'est pas certain que les participants recevant du fénoldopam étaient plus susceptibles de développer une hypotension par rapport à ceux recevant de la dopamine (RR 3,00, IC à 95 % 1,06 à 8,52 ; 1 étude, 80 participants ; niveau de confiance très faible). Aucune modification du débit urinaire n'a été signalée.
Il n'est pas certain que le fénoldopam, comparé à la NAC, prévienne l'IRA (RR 1,68, IC à 95 % 0,79 à 3,56 ; 3 études, 359 participants ; I 2 = 38 %), réduise le besoin de TRR (RR 0,96, IC à 95 % 0,15 à 6,26 ; 2 études, 137 participants ; I 2 = 0 %) ou le risque de décès (RR 1,05, IC à 95 % 0,07 à 15,66 ; 1 étude, 39 participants) (donnés probantes de très faible niveau de confiance pour tous). Il n'est pas certain que l'hypotension ait été plus fréquente avec le fénoldopam (RR 5,10, IC à 95 % 0,25, 104,94 ; 1 étude, 192 participants ; niveau de confiance très faible). Aucune modification du débit urinaire n'a été signalée.
Chez les participants atteints d'IRA établie, il n'est pas certain que le fénoldopam, comparé au placebo ou à la demi-solution saline, réduise le nombre de personnes nécessitant une TRR (RR : 0,91, IC à 95 % 0,54 à 1,54 ; 2 études, 822 participants ; I 2 = 58 % ; niveau de confiance très faible) ou le risque de décès (RR 0,81, IC à 95 % 0,44 à 1,48 ; 2 études, 822 participants ; I 2 = 66 % ; niveau de confiance très faible), ou s'il augmente le risque d'hypotension (RR 1,65, IC à 95 % 1,22 à 2,22 ; 2 études, 822 participants ; I 2 = 0 % ; niveau de confiance très faible).
Post‐édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine? Merci d'adresser vos commentaires à: traduction@cochrane.fr