Problématique de la revue
Nous avons évalué l'efficacité et la sécurité des antagonistes de l'interleukine-13 ou de l'interleukine-4, par rapport au placebo, aux anticorps anti-immunoglobuline E ou aux antagonistes de l'interleukine-5, dans le traitement des enfants, des adolescents ou des adultes souffrant d'asthme.
Contexte
L'immunoglobuline E et l'interleukine-5 sont des substances chimiques présentes dans l'organisme qui favorisent l'allergie (ou une réponse allergique) dans les voies respiratoires et provoquent les symptômes de l'asthme. Certaines personnes souffrant d'asthme sévère prennent des médicaments qui ciblent l'immunoglobuline E ou l'interleukine 5, mais ces médicaments ne sont pas efficaces pour tout le monde. Étant donné que l'interleukine-4 et l'interleukine-13 sont également des substances chimiques présentes dans notre organisme qui favorisent l'allergie (ou une réponse allergique) dans les voies respiratoires, nous avons cherché à savoir si les médicaments qui ciblent l'interleukine-4 et l'interleukine-13 sont sûrs et efficaces (par rapport au placebo - une substance qui n'a aucun effet thérapeutique) pour améliorer les symptômes ou la qualité de vie des personnes asthmatiques.
Caractéristiques des études
Nous avons trouvé 41 études qui comparaient des antagonistes de l'interleukine-4 ou de l'interleukine-13 (ou des antagonistes de l'interleukine-13 et de l'interleukine-4) avec un placebo chez des personnes asthmatiques. Aucune étude pertinente n'a été identifiée dans laquelle des antagonistes de l'interleukine-4 ou -13 ont été comparés à des antagonistes de l'interleukine-5 ou à un anticorps anti-immunoglobuline. Vingt-neuf des études incluses (10 604 participants) ont rapporté des informations qui ont alimenté cette revue. Les données probantes présentées sont actuelles jusqu'en octobre 2020. La plupart des personnes ayant participé aux études incluses souffraient d'un asthme modéré ou sévère non contrôlé et l'âge moyen des participants à chaque étude était compris entre 22 et 55 ans. Seules quatre études ont permis le recrutement d'enfants et d'adolescents et les participants de ce groupe d'âge représentaient moins de 5 % des personnes ayant fourni des données à cette revue. La plupart des études ont vérifié si le dupilumab, un antagoniste de l'interleukine-4 (quatre études), ou les antagonistes de l'interleukine-13, le lebrikizumab (huit études) ou le tralokinumab (neuf études), étaient meilleurs que le placebo.
Principaux résultats
Lorsque nous avons regroupé les informations fournies par les 29 études, nous avons montré que ces médicaments réduisaient le nombre de personnes ayant des crises d'asthme et amélioraient la fonction pulmonaire à un niveau tel qu'une personne en ressentait les bénéfices. De légères améliorations de la qualité de vie liée à la santé et de la maîtrise de l'asthme ont également été observées, mais l'ampleur de ces effets n'était pas suffisante pour qu'une personne asthmatique en ressente les bienfaits. Une réduction de 16 % de la dose de corticostéroïdes oraux a également été observée, bien que notre confiance dans ce résultat soit faible. Bien qu'aucune augmentation des effets secondaires graves n'ait été constatée (c'est-à-dire tout événement médical importun entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation, entraînant une invalidité/incapacité persistante ou significative ou une anomalie congénitale), le nombre de personnes ayant présenté un effet secondaire a augmenté par rapport aux personnes ayant pris le placebo. Les effets secondaires les plus fréquemment signalés chez les participants traités avec des antagonistes de l'interleukine-13/-4 étaient des infections des voies respiratoires supérieures, un rhume, des céphalées ou des réactions au site d'injection. Les résultats ont également montré que les informations sur les marqueurs sanguins (éosinophiles sanguins et périostine sérique) et les niveaux d'oxyde nitrique exhalé pourraient aider à prédire l'efficacité de ces médicaments chez une personne asthmatique. En résumé, ces médicaments sont probablement utiles pour certaines personnes souffrant d'asthme grave ou non contrôlé lorsque les autres traitements n'ont pas fonctionné et que le but du traitement est de réduire le nombre de crises d'asthme subies.
Qualité des données probantes
Les études incluses étaient généralement bien conçues et bien rapportées. Les participants aux études et les personnes ayant effectué la recherche ne savaient pas quel traitement les sujets recevaient, ce qui garantit une évaluation impartiale des traitements. Dans l'ensemble, nous pouvons avoir confiance dans les conclusions de cette revue.
Sur la base de l'ensemble des données probantes, par rapport au placebo, les antagonistes de l'interleukine-13/-4 sont probablement associés à une réduction des exacerbations nécessitant une hospitalisation ou une visite aux urgences, au détriment d'une augmentation des effets indésirables, chez les patients asthmatiques. Aucune amélioration cliniquement pertinente de la qualité de vie liée à la santé ou du contrôle de l'asthme n'a été identifiée. Par conséquent, les antagonistes de l'interleukine-13 ou antagoniste de l'interleukine-4 pourraient être appropriés chez les adultes souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé qui n'ont pas répondu aux autres traitements. Ces conclusions sont généralement étayées par des données probantes d’un niveau de confiance modéré ou élevé fondées sur des études dont la période d'observation va jusqu'à un an.
Le ciblage de la voie de l'immunoglobuline E et de la voie de l'interleukine-5 avec des anticorps monoclonaux spécifiques dirigés contre les cytokines ou leurs récepteurs est efficace chez les patients souffrant d'asthme sévère. Cependant, certains patients présentent des réponses sous-optimales à ces produits biologiques. Comme l'interleukine-4 et l'interleukine-13, qui signent par l'intermédiaire du récepteur de l'interleukine-4, ont des effets multiples sur la biologie de l'asthme, des thérapies ciblant l'interleukine-4 et l'interleukine-13 (individuellement et en association) ont été mises au point.
Évaluer l'efficacité et la tolérance des antagonistes de l'interleukine-13 ou des antagonistes de l'interleukine-4, par rapport au placebo, aux anticorps anti-immunoglobuline E ou aux antagonistes de l'interleukine-5, pour le traitement des enfants, des adolescents ou des adultes souffrant d'asthme.
Nous avons identifié les études dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, qui est tenu par le spécialiste de l'information du groupe, et par le biais de recherches dans le US National Institutes of Health Ongoing Trials Register ClinicalTrials.gov et dans le Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l'OMS. Cette recherche a eu lieu le 16 octobre 2020.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés en groupes parallèles comparant des antagonistes de l'interleukine-13 ou -4 (ou des antagonistes de l'interleukine-13 et de l'interleukine-4) avec un placebo chez des adolescents et des adultes (âgés de 16 ans ou plus) ou des enfants (âgés de moins de 16 ans), avec un diagnostic d'asthme ; les participants pouvaient recevoir leurs médicaments habituels à courte ou longue durée d'action (ex.les participants pouvaient recevoir leurs médicaments habituels à courte ou longue durée d'action (par exemple des corticostéroïdes inhalés (CSI), des agonistes bêta-adrénergiques à longue durée d'action, des antagonistes muscariniques à longue durée d'action et/ou des antagonistes des récepteurs des leucotriènes) à condition qu'ils ne fassent pas partie du traitement randomisé.
Nous avons utilisé les méthodes standard attendues par Cochrane.
Nous avons identifié et inclus 41 essais contrôlés randomisés. Parmi celles-ci, 29 études ont fourni des données pour les analyses quantitatives, en assignant au hasard 10 604 personnes souffrant d'asthme pour recevoir un antagoniste de l'interleukine-13 (intervention) ou de l’interleukine-4 (intervention), ou un placebo (comparateur). Aucune étude pertinente n'a été identifiée dans laquelle le comparateur était un anticorps anti-immunoglobuline ou un antagoniste de l'interleukine-5. Les études avaient une durée comprise entre 2 et 52 semaines (avec une médiane de 16 semaines). L'âge moyen des participants dans les études incluses variait de 22 à 55 ans. Seules cinq études ont permis de recruter des enfants et des adolescents, ce qui représente moins de 5 % du nombre total de participants ayant fourni des données pour la présente analyse. La majorité des participants souffrait d'un asthme modéré ou sévère non contrôlé. L'utilisation concomitante de CSI était autorisée ou requise dans la majorité des études incluses (21 sur 29). L'utilisation de corticostéroïdes systémiques d'entretien n'était pas autorisée dans 19 études et était autorisée ou requise dans cinq études (informations non communiquées dans cinq études). En ce qui concerne les antagonistes de l'interleukine-13/-4 les plus fréquemment évalués, quatre études ont évalué le dupilumab (300 mg une fois par semaine, 200 mg une fois toutes les deux semaines, 300 mg, 200 mg une fois toutes les quatre semaines, 300 mg, chacun étant administré par injection sous-cutanée (SC)) ; huit études ont évalué le lebrikizumab (37.5 mg , 125 mg , 250 mg, chacun administré par injection SC) ; et neuf études (3259 participants) ont évalué le tralokinumab (75 mg , 150 mg , 300 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg, 300 mg, chacun administré par injection SC ; 1/5/10 mg/kg administré par injection intraveineuse (IV)) ; tous les antagonistes de l'interleukine-13 ou-4 ont été comparés à un placebo.
Le risque de biais était généralement considéré comme faible ou pas clair (détails insuffisants fournis) ; neuf études ont été considérées comme présentant un risque élevé de biais d'attrition et trois études ont été considérées comme présentant un risque élevé de biais de notification.
Les résultats suivants concernent les critères de jugement principaux. Le taux d'exacerbations nécessitant une hospitalisation ou une visite au service des urgences était probablement plus faible chez les participants recevant le tralokinumab que chez ceux recevant le placebo (risque relatif de 0,68, IC à 95 % de 0,47 à 0,98 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré ; données disponibles pour le tralokinumab (antagoniste de l'interleukine-13) uniquement). Chez les participants recevant un antagoniste de l'interleukine-13/-4, l'amélioration moyenne par rapport au placebo du score ajusté au questionnaire sur la qualité de vie dans l'asthme était de 0,18 unité (IC à 95 % : 0,12 à 0,24 ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) ; cependant, ce résultat n'a pas été considéré comme une amélioration cliniquement pertinente. Il y avait probablement peu ou pas de différence entre les groupes dans la proportion de patients qui ont rapporté des événements indésirables graves toutes causes confondues (antagonistes de l'interleukine-13/-4 par rapport au placebo, RC 0,91, IC à 95 % 0,76 à 1,09 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
En ce qui concerne les critères de jugement secondaires, il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre les groupes en ce qui concerne la proportion de patients ayant présenté des exacerbations nécessitant des corticostéroïdes oraux (antagonistes de l'interleukine-13/-4 contre placebo, ratio des taux de 0,98, IC à 95 % de 0,72 à 1,32 ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les antagonistes de l'interleukine-13/-4 améliorent probablement le contrôle de l'asthme d'après le score du questionnaire de contrôle de l'asthme (antagonistes de l'interleukine-13/-4 contre placebo, différence moyenne -0,19 ; IC à 95 % -0,24 à -0,14) ; cependant, l'ampleur de ce résultat n'a pas été considérée comme une amélioration cliniquement pertinente. La proportion de patients ayant subi un quelconque événement indésirable était plus importante chez ceux recevant des antagonistes de l'interleukine-13/-4 que chez ceux recevant un placebo (RC 1,16, IC à 95 % 1,04 à 1,30 ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) ; les événements indésirables les plus fréquemment signalés chez les participants traités par des antagonistes de l'interleukine-13/-4 étaient l'infection des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, les céphalées et la réaction au site d'injection. Les résultats regroupés pour le critère de jugement exploratoire, le taux d'exacerbations nécessitant des corticostéroïdes oraux ou une hospitalisation ou une visite au service des urgences, pourraient être inférieurs chez les participants recevant des antagonistes de l'interleukine-13/-4 par rapport au placebo (ratio des taux 0,71, IC à 95 % 0,65 à 0,77 ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Les résultats étaient généralement cohérents entre les sous-groupes pour les différentes classes d'agents (antagoniste de l'interleukine-13 ou antagoniste de l'interleukine-4), les durées d'étude et la gravité de la maladie. Une analyse de sous-groupe basée sur la catégorie d'inflammation T helper 2 (TH2) a suggéré une plus grande efficacité chez les patients présentant des niveaux plus élevés de biomarqueurs inflammatoires (éosinophiles sanguins, oxyde nitrique expiré et périostine sérique).
Post-édition effectuée par Mamadou Lamarana Diallo et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr