Contexte
Les statines sont l'une des classes de médicaments les plus prescrites, et l'atorvastatine est le médicament le plus utilisé de cette classe. Les statines sont prescrites pour abaisser leur taux de cholestérol sanguin et réduire le risque de maladie cardiaque. Cependant, les statines pourraient également réduire les niveaux de testostérone et d'autres androgènes. Ce sont des hormones qui ont des fonctions importantes dans la santé et le développement des hommes et des femmes.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché dans la littérature médicale toutes les études qui comparaient l'effet de différentes doses d'atorvastatine à un placebo ou à l'absence de traitement chez les hommes et les femmes, et qui rapportaient également leurs taux de testostérone et d'autres androgènes. Nous avons cherché des études dans lesquelles la répartition des traitements reçus était décidée de manière aléatoire. Ce type d'étude fournit généralement les données probantes les plus fiables des effets d'un traitement. Les études pouvaient avoir des participants de tout âge.
Après avoir identifié ces études, nous avons comparé les résultats et résumé les données probantes issues de toutes les études. Enfin, nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études, et la cohérence des résultats entre les études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé six études, avec un total de 265 participants. Ces études ont été menées en Chine, en Finlande, en Iran, en Turquie, au Royaume-Uni et aux États-Unis.
Les données probantes issues de quatre études suggèrent que l'atorvastatine pourrait avoir un bénéfice potentiel chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), un ensemble de symptômes qui pourraient se développer chez les femmes ayant des taux d'androgènes plus élevés que la normale. Chez les femmes atteintes du SOPK, l'atorvastatine a contribué à diminuer la testostérone totale et les autres androgènes.
Nous avons trouvé deux études chez les hommes, où l'atorvastatine n'avait pas d'effet significatif sur la testostérone totale.
Qu’est-ce que cela signifie?
Le niveau de confiance des données probantes pour tous les critères de jugement varie de faible à très faible. Nos estimations statistiques concernant les effets de l'atorvastatine sur la testostérone et d'autres androgènes chez les hommes et les femmes pourraient être très différentes des effets réels. D'autres études sont nécessaires pour répondre à cette importante question.
Ces données probantes sont elles à jour?
Les données probantes issues de notre revue sont à jour jusqu'en novembre 2020.
Nous n'avons pas trouvé de différence significative entre l'atorvastatine et le placebo sur les taux de testostérone totale chez les hommes. Chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, l'atorvastatine a fait baisser la testostérone totale, l'index d’androgène libre, l'androstènedione et le sulfate de déhydroépiandrostérone. Le niveau de confiance des données probantes varie de faible à très faible pour les deux comparaisons. Il faut davantage d'essais contrôlés randomisés pour étudier l'effet de l'atorvastatine sur la testostérone.
Les statines sont l'une des classes de médicaments les plus prescrites dans le monde. L'atorvastatine, la statine la plus prescrite, est actuellement utilisée pour traiter des affections telles que l'hypercholestérolémie et la dyslipidémie. En diminuant le taux de cholestérol, qui est le précurseur de la voie de la stéroïdogénèse, l'atorvastatine pourrait entraîner une diminution des taux de testostérone et d'autres androgènes. La testostérone et d'autres androgènes jouent un rôle important dans les fonctions biologiques. Une diminution potentielle des taux d'androgènes, causée par l'atorvastatine, pourrait avoir des effets négatifs dans la plupart des cas. En revanche, dans le cadre du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), la réduction des taux excessifs d'androgènes avec l'atorvastatine pourrait être bénéfique.
Objectif principal
Quantifier l'ampleur de l'effet de l'atorvastatine sur la testostérone totale chez les hommes et les femmes, par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement.
Objectifs secondaires
Quantifier l'ampleur des effets de l'atorvastatine sur la testostérone libre, la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG, pour Sex Hormone-Binding Globulin), l'androstènedione, les concentrations de sulfate de déhydroépiandrostérone (SDHEA), l'index d’androgène libre (IAL) et le retrait en raison d'effets indésirables chez les hommes et les femmes, par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement.
Jusqu'au 9 novembre 2020, le spécialiste de l'information du groupe Cochrane sur l'hypertension a recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) dans les bases de données suivantes : le Registre Spécialisé du groupe Cochrane sur l’hypertension ; le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) ; MEDLINE ; Embase ; deux registres internationaux d'essais, et les sites web de la Food and Drug Administration américaine, de l'Office européen des brevets et de la société pharmaceutique Pfizer. Ces recherches ont été effectuées sans restriction sur la langue. Nous avons également contacté les auteurs d'articles pertinents concernant d'autres travaux publiés et non publiés.
ECR avec une prise quotidienne d’atorvastatine pendant au moins trois semaines, comparée à un placebo ou à l'absence de traitement, et évaluant l'évolution du taux de testostérone chez les hommes ou les femmes.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment examiné les citations, extrait les données et évalué le risque de biais des études incluses Nous avons utilisé la différence moyenne (DM) avec les intervalles de confiance (IC) à 95 % associés pour rendre compte de la taille de l'effet des résultats continus, et le risque relatif (RR) pour rendre compte de la taille de l'effet du seul critère de jugement dichotomique (retrait en raison d'effets indésirables). Nous avons utilisé un modèle méta-analytique à effet fixe pour combiner les estimations des effets entre les études, et les risques relatifs pour rendre compte de l'ampleur de l'effet des critères de jugement dichotomiques. Nous avons utilisé GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes.
Nous avons inclus six ECR impliquant 265 participants qui ont participé aux études jusqu’au bout et leurs données ont été rapportées. Les participants à deux de ces études étaient des hommes au profil lipidique normal ou souffrant d'une dyslipidémie légère (N = 140) ; l'âge moyen des participants était de 68 ans. Les participants à quatre des études étaient des femmes atteintes du SOPK (N = 125) ; l'âge moyen des participants était de 32 ans. Nous n'avons pas trouvé de différence significative dans les taux de testostérone chez les hommes entre l'atorvastatine et le placebo, DM -0,20 nmol/L (IC à 95 % -0,77 à 0,37). Chez les femmes, l'atorvastatine pourrait réduire la testostérone totale de -0,27 nmol/L (IC à 95 % -0,50 à -0,04), l’IAL de -2,59 nmol/L (IC à 95 % -3,62 à -1,57), l'androstènedione de -1,37 nmol/L (IC à 95 % -2,26 à -0,49) et le SDHEA de -0,63 μmol/l (IC à 95 % -1,12 à -0,15). De plus, par rapport au placebo, l'atorvastatine a augmenté les concentrations de SHBG chez les femmes de 3,11 nmol/L (IC à 95 % 0,23 à 5,99). Nous n'avons pas identifié d’études sur des femmes en bonne santé (c'est-à-dire des femmes ayant un taux de testostérone normal) ou des enfants (de moins de 18 ans). Il est important de noter que nous n’avons pas trouvé d’études portant sur les niveaux de testostérone libre.
Post-édition effectuée par Shaya Sable et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr