Contexte
Les couples qui ont des antécédents personnels ou familiaux d'une maladie génétique monogénique, telle que la mucoviscidose (ou fibrose kystique), peuvent désormais recourir aux technique de procréation médicalement assistée (PMA) pour réduire le risque d'avoir un enfant atteint de cette même maladie génétique. C'est ce qu'on appelle le test génétique préimplantatoire pour les maladies monogéniques (preimplantation genetic testing for monogenic, PGT-M). Au cours du PGT-M, des cellules d'un embryon fécondé sont prélevées (biopsie) et analysées pour détecter la maladie génétique avant que les embryons qui ne sont pas atteints de la maladie ne soient transférés dans l'utérus de la femme. Les cellules embryonnaires peuvent être biopsiées au troisième ou au cinquième jour du développement de l'embryon, la biopsie au cinquième jour étant actuellement la technique la plus utilisée. Le fait que l'embryon soit biopsié au troisième ou au cinquième jour pourrait avoir des répercussions différentes sur le développement ultérieur et l'implantation de l'embryon, ainsi que sur l’issue de la grossesse et de la périnatalité.
Principaux résultats
Nous avons trouvé un essai contrôlé randomisé qui comparait la biopsie d'embryon du jour 5 et du jour 3 pour le PGT-M chez un total de 20 femmes recourant à la PMA. Cette étude n'a pas fourni suffisamment de données probantes pour montrer s'il existe une différence dans les chances de naissance vivante ou de fausse couche ; nous sommes très incertains quant aux résultats.
Les données probantes suggèrent que si l'on considère que la probabilité d'une naissance vivante après une biopsie d'embryon au troisième jour est de 40 %, alors la probabilité d'une naissance vivante après une biopsie au cinquième jour se situe entre 15 et 85 %.
Les données probantes sur les autres critères de jugement de la grossesse et de la périnatalité étaient peu nombreuses et peu concluantes.
Limites des données probantes
Nous sommes très peu confiants dans les données probantes car nous n'avons trouvé qu'une seule petite étude, et les personnes qui ont réalisé l'essai savaient si les femmes avaient subi une biopsie au troisième ou au cinquième jour. Cela signifie que les résultats doivent être interprétés avec prudence et que d'autres études sont nécessaires pour confirmer les conclusions.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en décembre 2021.
Nous ne sommes pas certains qu'il y ait une différence entre les naissances vivantes et les fausses couches, les grossesses intra-utérines viables, les grossesses extra-utérines, les mortinaissances ou les interruptions de grossesse entre la biopsie d'embryon au cinquième jour et celle au troisième jour pour le test génétique préimplantatoire pour les maladies monogéniques (preimplantation genetic testing for monogenic disorders, PGT-M). Les données probantes étaient insuffisantes pour tirer des conclusions concernant les autres effets indésirables. Les résultats doivent être interprétés avec prudence, car les données probantes sont d'un niveau de confiance très faible en raison du nombre limité d'études, du risque élevé de biais dans l'étude incluse et d'un niveau de précision globalement faible.
Les techniques de procréation médicalement assistée (PMA) ont permis aux couples ayant des antécédents familiaux de maladie génétique monogénique, ou de gène porteur de maladie, de réduire le risque d'avoir un enfant atteint de cette maladie génétique. Pour ce faire, les embryons sont soumis à des tests génétiques au moyen d'un processus avancé appelé test génétique préimplantatoire pour les maladies monogéniques ou à gène unique (preimplantation genetic testing for monogenic disorders, PGT-M), tels que la maladie de Huntington ou la mucoviscidose (ou fibrose kystique). Cette terminologie actuelle (PGT-M) a remplacé l'ancien diagnostic préimplantatoire (DPI). Au cours du PGT-M, une ou plusieurs cellules embryonnaires sont biopsiées et analysées pour détecter des anomalies génétiques ou chromosomiques avant de transférer les embryons dans la cavité endométriale. La biopsie pour le PGT-M peut être effectuée au troisième jour du développement de l'embryon au stade du clivage, lorsque l'embryon est au stade de six à huit cellules, et un ou deux blastomères sont prélevés pour l'analyse. La biopsie pour le PGT-M peut également être réalisée au cinquième jour du stade de blastocyste du développement embryonnaire, lorsque l'embryon compte 80 à 100 cellules, et cinq à six cellules sont prélevées pour l’analyse. La biopsie au cinquième jour a pris le relais de la biopsie au troisième jour comme technique de biopsie la plus utilisée ; cependant, il y a un manque de données probantes résumées provenant d'essais contrôlés randomisés (ECR) qui évaluent l'efficacité et la sécurité de la biopsie au cinquième jour par rapport à la biopsie au troisième jour. La biopsie étant un processus invasif, le fait qu'elle soit effectuée au troisième ou au cinquième jour du développement de l'embryon pourrait avoir des répercussions différentes sur les critères de jugement du développement ultérieur, de l'implantation, de la grossesse, de la naissance vivante et de la périnatalité.
Évaluer les bénéfices et les risques de la biopsie embryonnaire au cinquième jour, par rapport à la biopsie au troisième jour, dans le cadre du PGT-M chez les femmes qui suivent un cycle de fécondation in vitro (FIV) ou d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
Nous avons effectué des recherches dans les bases de données bibliographiques électroniques suivantes en décembre 2021 afin d'identifier les ECR pertinents : le registre des essais spécialisés du groupe Cochrane sur la gynécologie et la fertilité (CGFG) ; CENTRAL, MEDLINE, Embase et PsycINFO. Nous avons également effectué une recherche manuelle dans la littérature grise, notamment dans les registres d'essais, les journaux pertinents, les références bibliographiques, Google Scholar et les résumés de conférences publiées.
Les ECR éligibles comparent la biopsie d'embryon au cinquième jour à celle au troisième jour pour le PGT-M.
Nous avons suivi les procédures méthodologiques standard recommandées par Cochrane. Les critères de jugement principaux de la revue étaient les naissances vivantes et les fausses couches. Nous avons calculé les critères de jugement par femme/couple randomisé(e) et rapporté les rapports des cotes (RC) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Nous avons inclus un ECR impliquant 20 femmes. Les données probantes sont d'un niveau de confiance très faible; les principales limites de l'étude sont le risque de biais important dû à l'absence de mise en aveugle du personnel de l'étude et l'imprécision.
Nous ne sommes pas certains que la biopsie de l'embryon au cinquième jour par rapport à la biopsie au troisième jour ait un effet sur les naissances vivantes (RC 1,50, IC à 95 % 0,26 à 8,82 ; 1 ECR, 20 femmes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les données probantes suggèrent que si la probabilité d'une naissance vivante à la suite d'une biopsie au troisième jour est de 40 %, la probabilité d'une biopsie au cinquième jour se situe entre 15 et 85 %. On ne sait pas non plus si la biopsie de l'embryon au cinquième jour par rapport à la biopsie au troisième jour a un effet sur les fausses couches (RC 1,00, IC à 95 % 0,05 à 18,57 ; 1 ECR, 20 femmes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Nous ne sommes pas certains que la biopsie d'embryon au cinquième jour, comparée à la biopsie au troisième jour, ait un effet sur d'autres mesures de critères de jugement secondaires, y compris les grossesses intra-utérines viables (RC 2,25, IC à 95 % 0,38 à 13,47 ; 1 ECR, 20 femmes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), les grossesses extra-utérines (RC 0,16, IC à 95 % 0.01 à 3,85 ; 1 ECR, 20 femmes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), mortinatalité (RC non estimable car aucun événement dans les deux groupes ; 1 ECR, 20 femmes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) ou interruption de grossesse (RC 3,32, IC à 95 % 0,12 à 91,60 ; 1 ECR, 20 femmes ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Aucune étude n'a rapporté l'âge gestationnel à la naissance, le poids de naissance, la mortalité néonatale et les anomalies congénitales majeures.
Post-édition effectuée par Hussein Ayoub et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr