Principaux messages
- La metformine pourrait être efficace pour prévenir la prise de poids causée par les antipsychotiques.
- Les antagonistes H2 et les modulateurs de la monoamine pourraient être légèrement efficaces pour prévenir la prise de poids causée par les antipsychotiques.
- Les études futures devraient inclure davantage de personnes et les évaluer pendant plus longtemps.
Que sont les antipsychotiques ?
Les antipsychotiques sont des médicaments utilisés pour traiter les symptômes de la psychose, tels que les hallucinations, les délires et l'agitation. Ils sont souvent utilisés pour traiter les personnes atteintes de schizophrénie. Des exemples d'antipsychotiques sont l'halopéridol (Haldol), la chlorpromazine (Thorazine), l'olanzapine (Zyprexa) et la rispéridone (Risperdal).
Schizophrénie et prise de poids
Les personnes atteintes de schizophrénie sont deux fois plus susceptibles que la population générale d'être en surpoids, peut-être en raison d'une mauvaise alimentation et d'un mode de vie inactif. L'excès de poids peut entraîner d'autres problèmes de santé, comme les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et le diabète.
Malheureusement, un effet indésirable des antipsychotiques est la prise de poids. Parfois, les personnes atteintes de schizophrénie reçoivent des médicaments en plus des antipsychotiques (médicaments « d'appoint ») pour éviter cette prise de poids supplémentaire. Ces médicaments d'appoint pourraient empêcher les gens d'avoir faim ou les aider à se sentir rassasiés. Il s'agit généralement de médicaments développés à d'autres fins, comme la metformine, qui est un médicament pour traiter le diabète, et la fluoxétine, qui est un antidépresseur.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si les médicaments d'appoint destinés à prévenir la prise de poids causée par les antipsychotiques étaient efficaces chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons recherché des études portant sur tout médicament administré en complément des antipsychotiques pour prévenir la prise de poids chez les personnes atteintes de schizophrénie. Les participants à l'étude pouvaient être de tout âge et de tout sexe mais devaient avoir reçu un diagnostic de schizophrénie ou d'une maladie apparentée à la schizophrénie. Ils devaient être choisis au hasard pour recevoir soit le médicament de prévention du poids, soit un placebo (un médicament factice), soit aucun médicament complémentaire (traitement standard).
Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes en fonction de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu'avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 17 études portant sur 1388 personnes qui ont examiné les effets des médicaments d'appoint pour prévenir la prise de poids causée par les antipsychotiques. Les médicaments d'appoint étaient la metformine, le topiramate, les antagonistes H2, les modulateurs de monoamine, les modulateurs de monoamine plus la bétahistine, la mélatonine et le samidorphan. Les études étaient courtes, d'une durée de 6 à 24 semaines. Et elles étaient petites, avec seulement 63 personnes en moyenne - la plus petite ne comprenait que 14 personnes, la plus grande 561.
Les études réalisées à ce jour suggèrent que :
- La metformine pourrait être efficace pour prévenir la prise de poids et est bien tolérée par rapport au traitement standard (5 études, 232 participants) ;
- Les antagonistes H2, tels que la nizatidine, la famotidine et la ranitidine, ou les modulateurs de la monoamine, tels que la reboxétine et la fluoxétine, pourraient être potentiellement efficaces pour prévenir la prise de poids provoquée par les antipsychotiques ;
- Le topiramate n'est probablement pas efficace pour prévenir le gain de poids causé par les antipsychotiques.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Notre confiance dans les données probantes est limitée car nous n'avons trouvé qu'un petit nombre d'études pour chaque médicament d'appoint. Les études incluaient peu de personnes et ne duraient que peu de temps.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en février 2021.
Il existe des données probantes d’un niveau de confiance faible suggérant que la metformine pourrait être efficace pour prévenir la prise de poids. L'interprétation de ce résultat et de ceux concernant d'autres agents est limitée par le petit nombre d'études, la petite taille des échantillons et la courte durée des études. À l'avenir, nous aurons besoin d'études suffisamment puissantes et portant sur des durées de traitement plus longues pour évaluer plus précisément l'efficacité et la tolérance des interventions visant à gérer la prise de poids.
La prise de poids induite par les antipsychotiques est un problème extrêmement courant chez les personnes atteintes de schizophrénie et est associée à une morbidité et une mortalité accrues. Des interventions pharmacologiques d'appoint pourraient être nécessaires pour aider à gérer la prise de poids induite par les antipsychotiques. Cette revue scinde et met à jour une précédente revue Cochrane qui portait sur les approches pharmacologiques et comportementales de ce problème.
Déterminer l'efficacité des interventions pharmacologiques pour prévenir la prise de poids induite par les antipsychotiques chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Le coordinateur de recherche documentaire du groupe Cochrane sur la schizophrénie a effectué une recherche dans le registre des essais du groupe Cochrane sur la schizophrénie le 10 février 2021. Aucun filtre n’est appliqué concernant la langue, la date, le type de document ou le statut de publication pour l'inclusion des documents dans ce registre.
Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés (ECR) qui ont examiné toute intervention pharmacologique d'appoint pour prévenir la prise de poids chez les personnes atteintes de schizophrénie ou de maladies apparentées à la schizophrénie qui utilisent des médicaments antipsychotiques.
Au moins deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait les données et évalué la qualité des études incluses. Pour les critères de jugement continus, nous avons combiné dans l'analyse les différence de moyennes (DM) dans les données relatives au point final et aux changements. Pour les critères de jugement dichotomiques, nous avons calculé le risque relatif (RR). Nous avons évalué le risque de biais pour les études incluses et utilisé GRADE pour juger le niveau de confiance des données probantes et créer des tableaux récapitulatifs de résultats. Les critères de jugement principaux de cette revue étaient la variation cliniquement importante du poids, la variation cliniquement importante de l'indice de masse corporelle (IMC), l'abandon précoce de l'étude, l'observance du traitement et la fréquence des nausées. Les études incluses ont rarement rapporté ces critères de jugement, par conséquent, post hoc, nous avons ajouté deux nouveaux critères de jugement, le point final moyen/changement de poids et le point final moyen/changement d'IMC.
Dix-sept ECR, avec un total de 1388 participants, ont répondu aux critères d'inclusion de la revue. Cinq études ont porté sur la metformine, trois sur le topiramate, trois sur les antagonistes H2, trois sur les modulateurs de monoamines, et une sur les modulateurs de monoamines plus la bétahistine, la mélatonine et le samidorphan. Le comparateur dans toutes les études était un placebo ou l'absence de traitement (c'est-à-dire les soins standard seuls). Nous avons synthétisé toutes les études dans une méta-analyse quantitative. La plupart des études n'ont pas rapporté de manière adéquate leurs méthodes de dissimulation de l'allocation et de mis en aveugle des participants et du personnel. Le risque de biais qui en résulte et la taille souvent réduite des échantillons ont limité niveau de confiance globale des données probantes. Une seule étude sur la reboxétine a rapporté le critère de jugement principal, le nombre de participants présentant un changement de poids cliniquement important. Moins de personnes dans le groupe traité ont connu une prise de poids supérieure à 5 % et supérieure à 7 % de leur poids corporel que dans le groupe placebo (prise de poids > 5 % RR 0,27, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,11 à 0,65 ; 1 étude, 43 participants ; prise de poids > 7 % RR 0,24, IC à 95 % 0,07 à 0,83 ; 1 étude, 43 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucune étude n'a rapporté les critères de jugement principaux, « changement cliniquement important de l'IMC » ou « observance du traitement ». Cependant, plusieurs études ont rapporté un « point final moyen/changement de poids corporel » ou un « point final moyen/changement d'IMC ».
La metformine pourrait être efficace pour prévenir la prise de poids (DM -4,03 kg, IC à 95 % -5,78 à -2,28 ; 4 études, 131 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; et l'augmentation de l'IMC (DM -1,63 kg/m2, IC à 95 % -2,96 à -0,29 ; 5 études, 227 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). D'autres agents qui pourraient être légèrement efficaces pour prévenir la prise de poids comprennent les antagonistes H2 tels que la nizatidine, la famotidine et la ranitidine (DM -1,32 kg, IC à 95 % -2,09 à -0,56 ; 3 études, 248 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible ) et les modulateurs de la monoamine tels que la réboxétine et la fluoxétine (poids : DM -1,89 kg, IC à 95 % -3,31 à -0,47 ; 3 études, 103 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible ; IMC : DM -0,66 kg/m2, IC à 95 % -1,05 à -0,26 ; 3 études, 103 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Le topiramate n'a pas semblé efficace pour prévenir la prise de poids (DM -4,82 kg, IC à 95 % -9,99 à 0,35 ; 3 études, 168 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Pour tous les agents, il n'y avait pas de différence entre les groupes en termes de personnes quittant l'étude ou de rapports de nausées. Toutefois, les résultats de ces critères de jugement sont incertains compte tenu des données probantes d’un niveau de confiance très faible.
Post-traduction effectuée par Hussein Ayoub et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d’origine? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr