Principaux messages
Nous ne sommes pas certains qu'il y ait une différence entre les deux médicaments en termes de bénéfices.
L'olanzapine pourrait présenter de légers avantages en termes d'amélioration de l'état d'esprit général (comportement, humeur, pensées, perceptions, etc.) et pourrait présenter certains avantages en termes de qualité de vie.
Les personnes sont plus susceptibles de prendre du poids avec l'olanzapine et de développer des problèmes de mouvement avec l'halopéridol. Les personnes sous halopéridol sont plus susceptibles d'arrêter leur traitement.
Pour choisir entre l'halopéridol et l'olanzapine, il faut tenir compte des préférences de la personne, de ses caractéristiques telles que sa tendance à prendre ou à perdre du poids et de son expérience avec les médicaments.
Qu'est-ce que la schizophrénie ?
Les personnes atteintes de schizophrénie entendent souvent des voix, voient des choses et ont des croyances que d'autres ne partagent pas. Elles pourraient également se sentir très fatiguées, manquer d'intérêt et avoir du mal à ressentir des émotions. Cette revue est importante car la schizophrénie est un trouble mental grave, avec une probabilité d'environ 1 % d'être diagnostiqué au cours de la vie d'une personne.
Qu'est-ce que l'halopéridol et l'olanzapine ?
L'halopéridol est utilisé dans le traitement de la schizophrénie depuis des décennies. Il reste l'un des traitements les plus couramment prescrits et présente des bénéfices bien définis. Il présente également certains effets secondaires tels que l'agitation, les mouvements incontrôlables, les tremblements et la rigidité, en particulier à des doses élevées. L'olanzapine est un médicament plus récent. Il s'est également avéré utile dans le traitement de la schizophrénie, bien qu'il ait ses propres effets secondaires, la prise de poids étant le plus fréquent. Nous voulions mieux comprendre les différences entre les bénéfices cliniques de ces médicaments et voir lesquels pourraient être plus adaptés à une utilisation dans les pays à faible revenu ainsi que dans les situations d'urgence humanitaire.
Que voulions-nous découvrir ?
L'halopéridol est-il plus efficace que l'olanzapine dans le traitement de la schizophrénie ou des troubles du spectre schizophrénique ?
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des essais cliniques randomisés qui ont été réalisés jusqu'au 14 janvier 2023. Nous avons recherché des études dans lesquelles des personnes atteintes de schizophrénie ou de troubles du spectre schizophrénique ont été assignées de manière aléatoire à recevoir de l'halopéridol ou de l'olanzapine sous forme de comprimés. La revue comprend 68 études avec 9132 participants.
Qu’avons-nous trouvé ?
D'après nos résultats, nous sommes très certains qu'il y ait une différence entre les deux médicaments en ce qui concerne les changements généraux cliniquement importants et les rechutes. Cependant, l'olanzapine pourrait entraîner une amélioration légèrement plus importante de l'état mental (état d'esprit général tel que le comportement, l'humeur, les pensées, les perceptions, etc.) et pourrait entraîner une certaine amélioration de la qualité de vie. Sur d'autres mesures, l'halopéridol et l'olanzapine étaient similaires en termes de bénéfices. En outre, les deux médicaments ont eu des effets secondaires : les participants prenant de l'halopéridol étaient plus susceptibles que ceux prenant de l'olanzapine d'avoir des problèmes de mouvement, et ceux prenant de l'olanzapine étaient plus susceptibles de prendre du poids. Il convient toutefois de noter qu'il existe des divergences considérables entre certaines études. En outre, un nombre accru de personnes sous halopéridol ont quitté les études prématurément en raison d'effets secondaires. Bien que nous ne disposions pas d'informations suffisantes pour comprendre la raison de cette constatation, nous émettons l'hypothèse que cela pourrait être lié à l'utilisation de doses équivalentes plus élevées d'halopéridol par rapport à l'olanzapine dans certaines études.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les études doivent se concentrer sur des critères de jugement pertinents chez les personnes atteintes de schizophrénie et leur famille. La plupart des études se sont concentrées sur les bénéfices obtenus au cours de la première année d'utilisation et n'ont pas pris en compte d'autres facteurs susceptibles d'intéresser les personnes ayant vécu la schizophrénie, tels que la capacité à travailler, l'impact sur la famille, la fonction sociale et l'acceptabilité pour l'utilisateur. Si certaines études ont mesuré la rechute comme un critère de jugement, la définition de la rechute n'indiquait pas toujours clairement si elle avait entraîné l'hospitalisation de la personne. C'est important pour les personnes atteintes de schizophrénie et leur famille, car la rechute et l'hospitalisation sont des revers dramatiques et significatifs.
Il est important de comprendre que de nombreuses études n'ont pas utilisé des doses équivalentes des deux médicaments lorsqu'ils ont été comparés. La plupart des études ont utilisé des doses comparativement plus élevées d'halopéridol que d'olanzapine, ce qui pourrait être associé à un plus grand nombre d'effets secondaires et de critères de jugement cliniques pour les personnes sous halopéridol dans ces études.
Il est important de garder à l'esprit qu'après une revue minutieuse, notre confiance dans les résultats prioritaires est faible, voire très faible, car les études présentaient certaines faiblesses.
Les données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour au 14 janvier 2023.
Dans l'ensemble, le niveau de confiance des données probantes était faible à très faible pour les principaux critères de jugement de cette revue, ce qui rend difficile la formulation de conclusions fiables. Nous ne sommes pas certains qu'il y ait une différence entre l'halopéridol et l'olanzapine en termes d'état global cliniquement important et de rechute. L'olanzapine pourrait entraîner une modification globale légèrement plus importante de l'état mental et une modification cliniquement importante de la qualité de vie. Des profils d'effets secondaires différents ont été observés : l'halopéridol pourrait entraîner une forte augmentation des effets secondaires extrapyramidaux et l'olanzapine une forte augmentation de la prise de poids. Le choix du médicament doit tenir compte des effets secondaires et des préférences de l'individu. Ces résultats et l'inclusion récente de l'olanzapine aux côtés de l'halopéridol dans la liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS devraient accroître la probabilité que ce médicament soit plus facilement disponible dans les pays à revenu faible et intermédiaire, ce qui améliorera le choix et permettra de mieux répondre aux effets secondaires pour les personnes qui vivent avec la schizophrénie.
Il est nécessaire de poursuivre les recherches en utilisant des doses appropriées et équivalentes de ces médicaments. Certaines de ces recherches doivent être menées dans des pays à revenus faibles ou intermédiaires et doivent s'efforcer de prendre en compte les facteurs pertinents pour ces pays. La recherche sur les antipsychotiques doit être centrée sur la personne et donner la priorité aux facteurs qui intéressent les personnes ayant vécu la schizophrénie.
La schizophrénie est souvent un trouble psychiatrique grave et invalidant. Les antipsychotiques restent le pilier du traitement psychotrope des personnes atteintes de psychose. Dans les contextes humanitaires et à ressources limitées, il est essentiel de disposer de plusieurs options d'antipsychotiques bénéfiques et peu coûteux, qui nécessitent un suivi minimal. Nous voulions comparer l'halopéridol oral, l'un des antipsychotiques les plus disponibles dans ces contextes, avec un antipsychotique de deuxième génération, l'olanzapine.
Évaluer les bénéfices et les risques cliniques de l'halopéridol par rapport à l'olanzapine chez les personnes atteintes de schizophrénie et de troubles du spectre schizophrénique.
Nous avons consulté le registre d'essais du groupe Cochrane sur la schizophrénie, qui repose sur des recherches mensuelles dans CENTRAL, CINAHL, ClinicalTrials.gov, Embase, ISRCTN, MEDLINE, PsycINFO, PubMed et l'ICTRP de l'OMS. Nous avons examiné les références de toutes les études incluses. Nous avons contacté les auteurs des essais concernés pour obtenir des informations complémentaires lorsque des précisions étaient nécessaires ou que les données étaient incomplètes. La dernière recherche dans le registre a été effectuée le 14 janvier 2023.
Essais cliniques randomisés comparant l'halopéridol à l'olanzapine chez les personnes atteintes de schizophrénie et de troubles du spectre schizophrénique. Nos critères de jugement principaux d'intérêt étaient le changement cliniquement important de l'état global, la rechute, le changement cliniquement important de l'état mental, les effets indésirables extrapyramidaux, l'augmentation du poids, le changement cliniquement important de la qualité de vie et l'arrêt prématuré de l'étude en raison d'effets secondaires.
Nous avons évalué et extrait les données de manière indépendante. Pour les critères de jugement dichotomiques, nous avons calculé les risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %, ainsi que le nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique ou nuisible supplémentaire avec un IC à 95 %. Pour les données continues, nous avons estimé les différences de moyennes (DM) ou les différences de moyennes standardisées (DMS) avec des IC à 95 %. Pour toutes les études incluses, nous avons évalué le risque de biais (RoB 1) et nous avons utilisé l'approche GRADE pour créer un tableau récapitulatif des résultats.
Nous avons inclus 68 études randomisant 9132 participants.
Nous sommes très incertains quant à l'existence d'une différence entre l'halopéridol et l'olanzapine en ce qui concerne le changement cliniquement important de l'état global (RR 0,84, IC à 95 % 0,69 à 1,02 ; 6 études, 3078 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Nous sommes très incertains quant à l'existence d'une différence entre l'halopéridol et l'olanzapine concernant la rechute (RR 1,42, IC à 95 % 1,00 à 2,02 ; 7 études, 1499 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
L'halopéridol pourrait réduire l'incidence des changements cliniquement importants de l'état mental global par rapport à l'olanzapine (RR 0,70, IC à 95 % 0,60 à 0,81 ; 13 études, 1210 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Pour huit personnes traitées par l'halopéridol au lieu de l'olanzapine, une personne de moins connaîtrait cette amélioration.
Les données probantes suggèrent que l'halopéridol pourrait entraîner une forte augmentation des effets secondaires extrapyramidaux par rapport à l'olanzapine (RR 3,38, IC à 95 % 2,28 à 5,02 ; 14 études, 3290 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Pour trois personnes traitées par l'halopéridol au lieu de l'olanzapine, une personne supplémentaire présenterait des effets secondaires extrapyramidaux. En ce qui concerne la prise de poids, les données probantes suggèrent qu'il pourrait y avoir une forte réduction du risque avec l'halopéridol par rapport à l'olanzapine (RR 0,47, IC à 95 % 0,35 à 0,61 ; 18 études, 4302 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Pour 10 personnes traitées à l'halopéridol plutôt qu'à l'olanzapine, une personne de moins présenterait une augmentation de poids.
Une seule étude suggère que l'halopéridol pourrait réduire l'incidence des changements cliniquement importants de la qualité de vie par rapport à l'olanzapine (RR 0,72, IC à 95 % 0,57 à 0,91 ; 828 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Pour neuf personnes traitées par l'halopéridol au lieu de l'olanzapine, une personne de moins verrait sa qualité de vie s'améliorer de manière cliniquement importante.
L'halopéridol pourrait entraîner une augmentation de l'incidence des sorties prématurées de l'étude en raison d'effets indésirables par rapport à l'olanzapine (RR 1,99, IC à 95 % 1,60 à 2,47 ; 21 études, 5047 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Pour 22 personnes traitées à l'halopéridol plutôt qu'à l'olanzapine, une personne de moins présenterait ce résultat.
Trente études par ailleurs pertinentes et plusieurs paramètres de 14 études incluses n'ont pas pu être évalués en raison d'incohérences et du manque de transparence de plusieurs paramètres. En outre, même au sein des études incluses, il n'a souvent pas été possible d'utiliser les données pour les mêmes raisons. Le risque de biais différait considérablement pour les différents critères de jugement et le niveau de confiance des données probantes allait de très faible à faible. Les risques de biais les plus fréquents entraînant une dégradation des données probantes étaient la mise en aveugle (biais de performance) et la présentation sélective des résultats (biais de notification).
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr