Principaux messages
• Nous sommes très confiants dans le fait que le plasma provenant du sang de personnes ayant guéri de la COVID-19 (plasma de convalescents) n'a aucun bénéfice pour le traitement des personnes atteintes d’une forme modérée à sévère de la COVID-19 .
• Le plasma de convalescents pourrait n'avoir que peu ou pas de bénéfices pour traiter les personnes atteintes d’une forme légère de la COVID-19.
• Nous avons trouvé 49 études en cours et 33 études terminées avec des résultats non publiés. Nous mettrons à jour notre revue avec les données probantes issues de ces études dès que possible. De nouvelles données probantes pourraient répondre aux questions qui nous restent, en particulier pour les personnes présentant une forme légère de la COVID-19 ou ne présentant aucun symptôme.
Qu'est-ce que le plasma de convalescents ?
L'organisme produit des anticorps pour se défendre contre les infections. Ces anticorps se trouvent dans une fraction du sang appelée plasma. Le plasma des personnes qui ont guéri de la COVID-19 contient des anticorps contre la COVID-19, et il peut être utilisé pour fabriquer du plasma de convalescents, c'est-à-dire du plasma qui contient ces anticorps.
Le plasma des convalescents a été utilisé avec succès pour traiter certains virus. Ce traitement (administré par goutte à goutte ou par injection) est généralement bien toléré, mais peut provoquer des effets indésirables.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir si le plasma de convalescents est un traitement efficace pour les personnes confirmées atteintes de la COVID-19. Nous avons examiné :
• les décès, toutes causes confondues, après traitement par plasma de convalescents ;
• l'aggravation de l'état des patients, mesurée par le nombre de personnes qui ont eu besoin d'un ventilateur (une machine qui aide les gens à respirer s'ils ne peuvent pas respirer par eux-mêmes) ou qui sont décédées ; et l'amélioration de l'état des patients, mesurée par les participants sortis de l'hôpital ;
• la qualité de vie ; et
• les effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur le plasma de convalescents pour traiter les personnes atteintes de la COVID-19. Les études pouvaient avoir lieu n'importe où dans le monde et inclure des personnes de tout âge, sexe ou ethnie, atteintes d’une forme légère, modérée ou sévère de la COVID-19.
Dans la mesure du possible, nous avons regroupé (additionné) les résultats des études pour les analyser. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 33 études avec 24 861 participants qui ont examiné le plasma de convalescents. Parmi celles-ci, 29 études incluaient des personnes atteintes d’une forme modérée à sévère de la COVID-19 et quatre études incluaient des personnes atteintes d’une forme légère de la COVID-19. Les études ont principalement eu lieu dans des hôpitaux, dans des pays du monde entier. Les résultats suivants s'appliquent au plasma de convalescents comparé au placebo (le même traitement mais sans principe actif) ou aux soins standard.
Personnes atteintes d’une forme modérée à sévère de la COVID-19
• Le plasma de convalescents n'a aucune incidence sur les décès toutes causes confondues jusqu'à 28 jours après le traitement, environ 225 personnes sur 1000 sont décédées, contre 220 sur 1000 pour les personnes ayant reçu du plasma de convalescents (21 études, 19 021 personnes).
• Le plasma de convalescents ne fait que peu ou pas de différence avec la nécessité d'une ventilation mécanique invasive ou le décès . Environ 287 personnes sur 1000 ont eu besoin d'une ventilation mécanique invasive ou sont décédées, contre 296 personnes sur 1000 ayant reçu du plasma de convalescents (6 études, 14 477 personnes). Cela ne fait aucune différence pour les participants qui sortent de l'hôpital. Environ 665 personnes sur 1000 sont sorties de l'hôpital, contre 665 personnes sur 1000 ayant reçu du plasma de convalescents (6 études, 12 721 personnes).
• Le plasma de convalescents ne fait probablement aucune différence en ce qui concerne les effets indésirables graves , environ 118 personnes sur 1000 risquent d'avoir des effets indésirables graves, contre 133 personnes sur 1000 recevant du plasma de convalescents (6 études, 4901 personnes).
• Le plasma de convalescents pourrait n'entraîner aucune différence en termes de qualité de vie (1 étude, 483 personnes).
Personnes atteintes d’une forme légère de la COVID-19
• Le plasma de convalescents pourrait n'entraîner aucune différence dans les
décès toutes causes confondues
, jusqu'à 28 jours après le traitement. Environ 22 personnes sur 1000 ayant reçu un placebo ou des soins standard sont décédées, contre 9 personnes sur 1000 ayant reçu du plasma de convalescents (2 études, 536 personnes).
• Le plasma de convalescents pourrait n'entraîner aucune différence entre l' admission à l'hôpital et le décès dans les 28 jours suivant le traitement. Environ 112 personnes sur 1000 ayant reçu un placebo ou des soins standard ont été hospitalisées ou sont décédées, contre 117 personnes sur 1000 ayant reçu du plasma de convalescents (1 étude, 376 personnes).
• Le plasma de convalescents pourrait n'entraîner aucune différence dans le délai de disparition des symptômes de la COVID-19 (1 étude, 376 personnes).
• Le plasma de convalescents pourrait n'entraîner aucune différence par rapport aux effets indésirables graves .
Quelles sont les limites des données probantes ?
• Nous sommes très confiants dans les données probantes concernant les décès toutes causes confondues, et l'aggravation et l'amélioration de l'état des patients chez les personnes atteintes d’une forme modérée à sévère de la COVID-19, car les résultats sont cohérents et proviennent de nombreuses études de haute qualité.
• Notre confiance dans les autres données probantes pour les personnes atteintes d’une forme modérée et sévère, et légère de la COVID-19, est encore limitée, car nous n'avons pas pu identifier suffisamment de résultats cohérents à partir d'un grand nombre d'études.
• Nous disposons encore de peu de données probantes sur la qualité de vie et pour les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie, et aucune pour les personnes sans symptômes de la COVID-19.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Il s'agit de la cinquième version de notre revue. Les données probantes sont à jour jusqu'au 03 mars 2022.
En ce qui concerne la comparaison du plasma de convalescents par rapport au placebo ou aux soins standard seuls, des données probantes d’un niveau de confiance élevé indiquent que le plasma de convalescents pour les personnes atteintes d'une forme modérée à sévère de la maladie ne réduit pas la mortalité et a peu ou pas d'impact sur l'amélioration ou l'aggravation clinique. Il a probablement peu ou pas d'effet sur les effets indésirables graves. Pour les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie, nous disposons de données probantes d’un niveau de confiance très faible à faible pour la plupart des critères de jugement principaux et d’un niveau de confiance modéré pour l'admission à l'hôpital ou le décès. Il y a 49 études en cours, et 33 études déclarées complètes dans un registre d'essais. La publication des études en cours pourrait lever certaines des incertitudes entourant la thérapie par plasma de convalescents pour les personnes atteintes d'une maladie asymptomatique ou légère.
Le plasma de convalescents pourrait réduire la mortalité chez les patients atteints de maladies respiratoires virales et est étudié en tant que thérapie potentielle pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Une compréhension approfondie de l'ensemble des données probantes actuelles concernant les bénéfices et les risques de cette intervention est nécessaire.
Évaluer l'efficacité et la tolérance de la transfusion de plasma de convalescents dans le traitement des personnes atteintes de la COVID-19 ; et maintenir les données probantes à jour en utilisant une approche de revue systématique dynamique.
Pour identifier les études terminées et en cours, nous avons effectué des recherches dans la base de données de recherche mondiale sur la COVID-19 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (COVID-19 Global literature on coronavirus disease Research Database), MEDLINE, Embase, le registre Cochrane des études sur la COVID-19 et la base de données L*OVE d’Epistemonikos des études sur la COVID-19. Nous avons effectué des recherches mensuelles jusqu'au 03 mars 2022.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant le plasma de convalescents pour la COVID-19, indépendamment de la gravité de la maladie, de l'âge, du sexe ou de l'origine ethnique.
Nous avons exclu les études incluant des populations atteintes d'autres maladies à coronavirus (syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) ou syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)), ainsi que les études évaluant l'immunoglobuline standard.
Nous avons suivi la méthodologie standard de Cochrane.
Pour évaluer le biais dans les études incluses, nous avons utilisé l’outil RoB 2. Nous avons utilisé l'approche GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour les critères de jugement suivants : mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour, aggravation et amélioration de l'état clinique (pour les personnes atteintes d'une maladie modérée à sévère), admission à l'hôpital ou décès, résolution des symptômes de la COVID-19 (pour les personnes atteintes d'une maladie légère), qualité de vie, événements indésirables de niveau 3 ou 4 et événements indésirables graves.
Dans cette quatrième mise à jour de la revue, nous avons inclus 33 ECR avec 24 861 participants, dont 11 432 ont reçu du plasma de convalescents. Parmi ces études, neuf sont des études monocentriques et 24 sont des études multicentriques. Quatorze études ont eu lieu en Amérique, huit en Europe, trois en Asie du Sud-Est, deux en Afrique, deux dans le Pacifique occidental et trois dans les régions de la Méditerranée orientale et une dans plusieurs régions. Nous avons identifié 49 autres études en cours évaluant le plasma de convalescents, et 33 études déclarées comme étant terminées.
Personnes ayant un diagnostic confirmé d’une forme modérée à sévère de la COVID-19
29 ECR ont étudié l'utilisation du plasma de convalescents pour 22 728 participants atteints d'une maladie modérée à grave. 23 ECR regroupant 22 020 participants ont comparé le plasma de convalescents à un placebo ou aux soins standard seuls, cinq à un plasma standard et un à une immunoglobuline humaine. Nous évaluons des sous-groupes sur la détection des anticorps, l'apparition des symptômes, les groupes de revenus des pays et plusieurs comorbidités dans le texte complet.
Le plasma de convalescents par rapport au placebo ou soins standard seuls
Le plasma de convalescents ne réduit pas la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (risque relatif (RR) de 0,98, intervalle de confiance à 95 % (IC) de 0,92 à 1,03 ; 220 pour 1000 ; 21 ECR, 19 021 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Elle n'a que peu ou pas d'impact sur la nécessité d'une ventilation mécanique invasive ou sur le décès (RR 1,03, IC à 95 % 0,97 à 1,11 ; 296 pour 1000 ; 6 ECR, 14 477 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) et n'a aucun impact sur la sortie de l'hôpital des participants (RR 1,00, IC à 95 % 0,97 à 1,02 ; 665 pour 1000 ; 6 ECR, 12 721 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Le plasma de convalescents pourrait avoir peu ou pas d'impact sur la qualité de vie (DM 1.00, IC à 95 % -2.14 à 4.14 ; 1 ECR, 483 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Le plasma de convalescents pourrait avoir peu ou pas d'impact sur le risque d'événements indésirables de niveau 3 et 4 (RR 1,17, IC à 95 % 0,96 à 1,42 ; 212 pour 1000 ; 6 ECR, 2392 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Il a probablement peu ou pas d'effet sur le risque d'événements indésirables graves (RR 1,14, IC à 95 % 0,91 à 1,44 ; 135 pour 1000 ; 6 ECR, 3901 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Le plasma de convalescents par rapport au plasma standard
Nous ne sommes pas certains que le plasma de convalescents réduise ou augmente la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (RR 0,73, IC à 95 % 0,45 à 1,19 ; 129 pour 1000 ; 4 ECR, 484 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Nous ne savons pas si le plasma de convalescents réduit ou augmente le besoin de ventilation mécanique invasive ou le décès (RR 5,59, IC à 95 % 0,29 à 108,38 ; 311 pour 1000 ; 1 étude, 34 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et s'il réduit ou augmente le risque d'événements indésirables graves (RR 0,80, IC à 95 % 0,55 à 1,15 ; 236 pour 1000 ; 3 ECR, 327 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Le plasma de convalescents par rapport à l’immunoglobuline humaine
Le plasma de convalescents pourrait avoir peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (RR 1,07, IC à 95 % 0,76 à 1,50 ; 464 pour 1000 ; 1 étude, 190 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Personnes ayant un diagnostic confirmé d'infection par le SARS-CoV-2 et une maladie légère
Nous avons identifié deux ECR portant sur 536 participants, comparant le plasma de convalescents à un placebo ou aux soins standard seuls, et deux ECR portant sur 1597 participants atteints d'une forme légère de la maladie, comparant le plasma de convalescents au plasma standard.
Le plasma de convalescents par rapport au placebo ou soins standard seuls
Nous ne sommes pas certains que le plasma de convalescents réduise la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (rapport des cotes (RC) 0,36, IC à 95 % 0,09 à 1,46 ; 8 pour 1000 ; 2 ECR, 536 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Il pourrait avoir peu ou pas d'effet sur l'admission à l'hôpital ou le décès dans les 28 jours (RR 1,05, IC à 95 % 0,60 à 1,84 ; 117 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), sur le délai de résolution des symptômes de la COVID-19 (rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) 1,05, IC à 95 % 0,85 à 1.30 ; 483 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), sur le risque d'événements indésirables de niveaux 3 et 4 (RR 1,29, IC à 95 % 0,75 à 2,19 ; 144 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et le risque d'événements indésirables graves (RR 1,14, IC à 95 % 0,66 à 1,94 ; 133 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Le plasma de convalescents par rapport au plasma standard
Il n'est pas certain que le plasma de convalescents réduise la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (RC 0,30, IC à 95 % 0,05 à 1,75 ; 2 pour 1000 ; 2 ECR, 1 597 participants ;données probantes d’un niveau de confiance très faible). Il réduit probablement l'admission à l'hôpital ou le décès dans les 28 jours (RR 0,49, IC à 95 % 0,31 à 0,75 ; 36 pour 1000 ; 2 ECR, 1595 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le plasma de convalescents pourrait n'avoir que peu ou pas d'effet sur la résolution initiale des symptômes jusqu'au 28ème jour (RR 1,12, IC à 95 % 0,98 à 1,27 ; 1 ECR, 416 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Il s'agit d'une revue systématique dynamique. Nous recherchons chaque mois de nouvelles données probantes et mettons à jour la revue lorsque nous identifions de nouvelles données probantes pertinentes.
Post-édition effectuée par Andrea Moreno et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr