Les médicaments immunosuppresseurs améliorent-ils les critères de jugement pour les personnes atteintes d'athérosclérose ou présentant un risque d'athérosclérose ?
Principaux messages
- Nous avons trouvé quelques données probantes limitées selon lesquelles certains agents pourraient réduire le risque de développer une insuffisance cardiaque, mais nous sommes très incertains quant aux résultats.
- Nous n'avons pas trouvé de différence dans les taux de mortalité ni de données probantes indiquant que ces agents réduisent le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
- En raison des limites des études disponibles, des recherches plus approfondies sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives sur l'efficacité de ces agents dans la prévention des événements cardiovasculaires.
Qu'est-ce que la maladie cardiovasculaire athérosclérotique ?
L'athérosclérose est le processus de rétrécissement et d'obstruction des artères. L'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie, le diabète et le tabagisme augmentent ce risque, tout comme l'âge et les facteurs génétiques. Lorsque l'athérosclérose se développe, les artères peuvent se rétrécir ou se boucher, ce qui entraîne des angines de poitrine, des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et des problèmes de circulation dans les pieds et les jambes (maladie vasculaire périphérique). Ces maladies, qui résultent du rétrécissement des artères autour du corps causé par ce processus, sont décrites de manière générale comme des maladies vasculaires athérosclérotiques (MCVA). Il a également été noté que l'inflammation chronique peut également augmenter le risque, et de nombreuses études ont été menées pour voir si les médicaments qui agissent sur le système immunitaire et atténuent l'inflammation peuvent avoir un effet sur ce processus pathologique.
Quels sont les agents qui affectent le système immunitaire que nous avons étudiés ?
L'interleukine-1 (IL-1) est une substance qui provoque un processus inflammatoire lorsqu'elle se lie à son récepteur. L'anakinra et le canakinumab sont des médicaments qui bloquent la liaison de l'IL-1 au récepteur de l'IL-1 et sont appelés antagonistes du récepteur de l’IL-1. L'anakinra est utilisé, par exemple, pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.
L'interleukine 6 (IL-6) est similaire, et un médicament appelé tocilizumab bloque le récepteur IL-6 pour empêcher le processus inflammatoire de se développer.
Le facteur de nécrose tumorale alpha (tumour necrosis factor, TNF-a) est une cytokine. Une cytokine est une petite protéine. Le TNF-a est impliqué dans l'inflammation. Des médicaments tels que l'infliximab, l'étanercept et l'adalimumab inhibent l'activité du TNF et atténuent l'inflammation.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir s'il existait des données probantes indiquant que ces médicaments, qui bloquent l'inflammation, peuvent influer sur la progression des MCVA et réduire le risque de décès ou de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'autres complications.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons rassemblé toutes les données possibles sur les essais qui ont utilisé ces agents et rapporté les critères de jugement concernant les décès, les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies vasculaires périphériques, l'insuffisance cardiaque, ainsi que les infections et les effets secondaires de manière plus générale. Nous avons examiné 58 essais portant sur plus de 20 000 participants. Certains de ces essais (34) visaient à prévenir le développement des MCVA. Les autres (24) ont étudié l'impact de l'administration de ces médicaments aux personnes déjà atteintes de MCVA pour voir s'ils pouvaient prévenir l'apparition d'autres problèmes.
Qu’avons-nous trouvé ?
D'une manière générale, nous avons constaté que ces agents ont un impact très limité, voire nul, sur le développement ou la progression des MCVA. Nous n'avons pas trouvé de données probantes quant à leur effet sur le risque de décès, de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie vasculaire périphérique. Ils pourraient avoir un certain impact sur l'insuffisance cardiaque, mais les résultats sont très incertains.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons constaté que les essais comportaient plusieurs faiblesses dans la manière dont ils ont été menés et dans le nombre limité de participants, ce qui nous a empêchés de tirer des conclusions définitives.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Nous avons recherché les études publiées jusqu'au 20 février 2024.
Cette revue Cochrane a évalué les bénéfices et les risques de l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'interleukine et des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale pour la prévention primaire et secondaire des maladies athérosclérotiques par rapport à un placebo ou aux soins usuels. Toutefois, les données probantes concernant les critères de jugement prédéterminés ont été jugées de niveau de confiance faible ou très faible, de sorte qu'il reste à déterminer si ces interventions apportent des bénéfices cliniques ou causent des risques de ce point de vue. En résumé, les différents biais et l'imprécision des études incluses limitent leur validité externe et représentent un obstacle à la détermination de l'efficacité de l'intervention pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques.
Les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCVA) sont aggravées par les maladies inflammatoires chroniques. Les antagonistes des récepteurs de l'interleukine (AR-IL) et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (tumour necrosis factor, TNF) ont fait l'objet d'études visant à déterminer s'ils pouvaient prévenir les événements cardiovasculaires.
L'objectif de cette étude était d'évaluer les bénéfices et les risques cliniques des AR-IL et des inhibiteurs du TNF dans la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires.
Le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la cardiologie, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), Ovid MEDLINE (y compris In-Process & Other Non-Indexed Citations), Ovid Embase, EBSCO CINAHL plus, et les registres d'essais cliniques pour les études en cours et non publiées ont été recherchés en février 2024. Les références bibliographiques des études, revues, méta-analyses et rapports sur les technologies de la santé pertinents ont été recherchées afin d'identifier des études supplémentaires. Aucune restriction concernant la langue, la date de publication ou le type d'étude n'a été fixée.
Les ECR qui ont recruté des personnes avec ou sans MCVA préexistantes, comparant les AR-IL ou les inhibiteurs du TNF à un placebo ou aux soins usuels, ont été sélectionnés. Les critères de jugement principaux considérés étaient la mortalité toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde, l'angor instable et les événements indésirables.
Deux ou plusieurs auteurs de la revue, travaillant indépendamment à chaque étape, ont sélectionné les études, extrait les données, évalué le risque de biais et utilisé le système GRADE pour juger de le niveau de confiance des données probantes.
Nous avons inclus 58 ECR (22 053 participants ; 21 308 analysés), comparant l'efficacité des médicaments avec un placebo ou des soins usuels. Trente-quatre essais portaient sur la prévention primaire et 24 sur la prévention secondaire. Les interventions comprenaient des AR-IL-1 (anakinra, canakinumab), des AR IL-6 (tocilizumab), des inhibiteurs du TNF (étanercept, infliximab) comparés à un placebo ou aux soins usuels. Le niveau de confiance des données probantes était faible à très faible en raison des biais et de l'imprécision ; tous les essais présentaient un risque de biais très faible.
Prévention primaire :
AR-IL1
Les données probantes sont très incertaines quant aux effets de l'intervention sur la mortalité toutes causes confondues
(RR 0,33, IC à 95 % 0,01 à 7,58, 1 essai), l'infarctus du myocarde (RR 0,71, IC à 95 % 0,04 à 12,48, I² = 39 %, 2 essais), l'angor instable (RR 0.24, IC à 95 % 0,03 à 2,11, I² = 0 %, 2 essais), accident vasculaire cérébral (RR 2,42, IC à 95 % 0,12 à 50,15 ; 1 essai), événements indésirables (RR 0,85, IC à 95 % 0,59 à 1,22, I² = 54 %, 3 essais), ou infection (rapport de taux 0,84, IC à 95 % 0,55 à 1,29, I² = 0 %, 4 essais). Les données probantes sont très incertaines quant à savoir si l'anakinra et le cankinumab pourraient réduire l'insuffisance cardiaque (RR 0,21, IC à 95 % 0,05 à 0,94, I² = 0 %, 3 essais). La maladie vasculaire périphérique (MVP) n'a pas été rapportée comme critère de jugement.
AR-IL6
Les données probantes sont très incertaines quant aux effets de l'intervention sur la mortalité toutes causes confondues (RR 0,68, IC à 95 % 0,12 à 3,74, I² = 30 %, 3 essais), l'infarctus du myocarde (RR 0,27, IC à 95 % 0,04 à1.68, I² = 0 %, 3 essais), insuffisance cardiaque (RR 1,02, IC à 95 % 0,11 à 9,63, I² = 0 %, 2 essais), MVP (RR 2,94, IC à 95 % 0,12 à 71,47, 1 essai), accident vasculaire cérébral (RR 0,34, IC à 95 % 0,01 à 8,14, 1 essai), ou toute infection (rapport de taux 1,10, IC à 95 % : 0,88 à 1,37, I
2
= 18 %, 5 essais). Les événements indésirables pourraient augmenter (RR 1,13, IC à 95 % 1,04 à 1,23, I² = 33 %, 5 essais). Aucun essai n'a évalué l'angor instable.
Inhibiteurs du TNF
Les données probantes sont très incertaines quant aux effets de l'intervention sur la mortalité toutes causes confondues (RR 1,78, IC à 95 % 0,63 à 4,99, I² = 10 %, 3 essais), l'infarctus du myocarde (RR 2,61, IC à 95 % 0,11 à 62,26, 1 essai), l'accident vasculaire cérébral (RR 0,46, IC à 95 % 0,08 à 2,80, I² = 0 % ; 3 essais), l'insuffisance cardiaque (RR 0,85, IC à 95 % 0,06 à 12,76, 1 essai). Les événements indésirables pourraient augmenter (RR 1,13, IC à 95 % 1,01 à 1,25, I² = 51 %, 13 essais). Aucun essai n'a évalué l'angor instable ou la MVP.
Prévention secondaire :
AR-IL1
Les données probantes sont très incertaines quant aux effets de l'intervention sur la mortalité toutes causes confondues (RR 0,94, IC à 95 % 0,84 à 1,06, I² = 0 %, 8 essais), l'angor instable (RR 0,88, IC à 95 % 0,65 à 1,19, I² = 0 %, 3 essais), la MVP (RR 0,85, IC à 95 % 0.19 à 3,73, I² = 38%, 3 essais), accident vasculaire cérébral (RR 0,94, IC à 95 % 0,74 à 1,2, I² = 0 % ; 7 essais), insuffisance cardiaque (RR 0,91, IC à 95 % 0,5 à 1,65, I² = 0 % ; 7 essais), ou événements indésirables (RR 0,92, IC à 95 % 0,78 à 1,09, I² = 3 %, 4 essais). Il y aurait peu ou pas de différence entre les groupes en ce qui concerne l'infarctus du myocarde (RR 0,88, IC à 95 % 0,0,75 à 1,04, I² = 0 %, 6 essais).
AR-IL6
Les données probantes sont très incertaines quant aux effets de l'intervention sur la mortalité toutes causes confondues (RR 1,09, IC à 95 % 0,61 à 1,96, I² = 0 %, 2 essais), l'infarctus du myocarde (RR 0,46, IC à 95 % 0,07 à 3,04, I² = 45 %, 3 essais), l'angor instable (RR 0.33, IC à 95 % 0,01 à 8,02, 1 essai), accident vasculaire cérébral (RR 1,03, IC à 95 % 0,07 à 16,25, 1 essai), événements indésirables (RR 0,89, IC à 95 % 0,76 à 1,05, I² = 0 %, 2 essais), ou toute infection (rapport de taux 0,66, IC à 95 % 0,32 à 1,36, I² = 0 %, 4 essais). Aucun essai n'a évalué les maladies cardiovasculaires ou l'insuffisance cardiaque.
Inhibiteurs du TNF
Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de l'intervention sur la mortalité toutes causes confondues (RR 1,16, IC à 95 % 0,69 à 1,95, I² = 47 %, 5 essais), l'insuffisance cardiaque (RR 0,92, IC à 95 % 0,75 à 1,14, I² = 0 %, 4 essais) ou les événements indésirables (RR 1,15, IC à 95 % 0,84 à 1,56, I² = 32 %, 2 essais). Aucun essai n'a évalué l'infarctus du myocarde, l'angor instable, la MVP ou l'accident vasculaire cérébral.
Les événements indésirables pourraient être sous-estimés et les bénéfices gonflés en raison d'une notification inadéquate.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr