Principaux messages
La chimiothérapie, y compris le carboplatine, un médicament à base de platine, améliore la survie et réduit le risque de réapparition du cancer pour les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif au stade précoce.
Cependant, elle est également associée à une augmentation des effets secondaires.
Qu'est-ce que le cancer du sein triple négatif ?
Le cancer du sein triple négatif représente 15 % des cas de cancer du sein. Il s'agit d'un type de cancer du sein qui ne possède aucun des trois récepteurs généralement présents sur les cellules cancéreuses du sein, à savoir les récepteurs d'œstrogènes, de progestérone et HER2. Le cancer du sein au stade précoce est défini comme un cancer limité au sein et aux ganglions lymphatiques de l'aisselle, et il peut généralement être guéri.
Comment le cancer du sein triple négatif au stade précoce est-il traité ?
Les traitements du cancer du sein triple négatif au stade précoce sont les suivants :
- une intervention chirurgicale pour retirer le cancer du sein et des ganglions lymphatiques ;
- la radiothérapie du sein et des ganglions lymphatiques, utilisée pour empêcher la réapparition du cancer dans ces zones ;
- la chimiothérapie, utilisée pour empêcher le cancer de réapparaître n'importe où dans le corps. Ce traitement peut être administré avant la chirurgie (appelé « néoadjuvant ») ou après la chirurgie (appelé « adjuvant »).
Que voulions-nous découvrir ?
Il existe de nombreux types de chimiothérapie utilisés dans le cancer du sein triple négatif. Nous voulions savoir si une classe spécifique de chimiothérapie appelée « chimiothérapie à base de platine » augmentait les risques :
- la durée pendant laquelle les personnes sont restées en vie sans récidive du cancer après le diagnostic (survie sans maladie) ;
- la durée totale de la vie après le diagnostic (survie globale) ;
- la probabilité que le cancer ait disparu dans le tissu mammaire et ganglionnaire enlevé lorsque la chimiothérapie a été administrée avant l'intervention chirurgicale (réponse complète pathologique).
Nous voulions également savoir si la chimiothérapie à base de platine était associée à davantage de critères de jugement indésirables tels que des retards dans la chimiothérapie, des réductions de dose ou des effets secondaires.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur la chimiothérapie du cancer du sein triple négatif au stade précoce et comparant les schémas contenant une chimiothérapie à base de platine aux schémas sans chimiothérapie à base de platine.
Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance dans les données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 20 études portant sur 4688 personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif au stade précoce, avec un suivi moyen dans les études allant de trois à huit ans.
La chimiothérapie à base de platine a été associée à un allongement de la survie sans maladie et de la survie globale, et a réduit d'environ un tiers le risque de récidive de la maladie et de décès. Ces bénéfices ont été observés avec une chimiothérapie utilisée avant la chirurgie (néoadjuvante) ou après la chirurgie (adjuvante). Lorsqu'il est utilisé avant la chirurgie, il améliore également la probabilité d'une réponse complète pathologique.
Nous n'avons pas constaté qu'un sous-groupe particulier, comme les personnes présentant une mutation génétique à haut risque, bénéficiait davantage de la chimiothérapie à base de platine.
Cependant, les personnes recevant une chimiothérapie à base de platine étaient plus susceptibles d'avoir besoin de réduire la dose de leur chimiothérapie ou d'avoir un retard dans leur chimiothérapie. Elles étaient également plus susceptibles d'arrêter la chimiothérapie prématurément.
La chimiothérapie à base de platine a également provoqué des effets indésirables plus graves, notamment une diminution du nombre de cellules sanguines. Il n'a pas été associé à une augmentation des fièvres associées à un faible nombre de globules blancs (neutropénie fébrile), des symptômes de lésions nerveuses (neuropathie) ou des décès causés par le traitement.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les données probantes étaient généralement de grande qualité et comportaient suffisamment de données pour permettre d'émettre des jugements en réponse à nos principales questions.
Cependant, de nombreux types de chimiothérapie ont été utilisés dans les différentes études. Bien que nous ayons démontré que la chimiothérapie à base de platine améliore les résultats à long terme, nous ne savons pas quelle est la meilleure combinaison de chimiothérapie.
Aucune des études n’a rapporté la qualité de vie, que nous avions initialement prévu de mesurer et d'enregistrer.
Dans quelle mesure ces données probantes sont-elles à jour ?
Ces données probantes sont à jour jusqu'en avril 2022.
La chimiothérapie à base de platine utilisant le carboplatine en situation adjuvante ou néoadjuvante améliore les résultats à long terme de la survie sans maladie (SSM) et de la survie globale (SG) dans le cancer du sein triple négatif (CSTN) au stade précoce, sans données probantes sur les différences par sous-groupe. Cela s'est fait au prix de retards de chimiothérapie et de réductions de doses plus fréquents, et d'une toxicité hématologique plus importante, bien que les événements indésirables graves, notamment la neuropathie, la neutropénie fébrile ou les décès liés au traitement, n'aient pas été plus nombreux.
Ces résultats soutiennent l'utilisation d'une chimiothérapie à base de platine pour les personnes atteintes du CSTN. La dose et le schéma optimaux ne sont pas définis par cette analyse, mais il semble que des bénéfices relatifs similaires résultent de l'ajout de carboplatine à des schémas sans anthracycline ou contenant des agents anthracycliniques.
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est un sous-type agressif de cancer du sein associé à une survie plus courte et à une probabilité plus élevée de réapparition du cancer. Au début du CSTN, il a été démontré que la chimiothérapie à base de platine améliore la réponse complète pathologique (RCp) ; cependant, son effet sur les critères de jugement de survie à long terme n’ont pas été entièrement élucidés et les recommandations d’inclure la chimiothérapie au platine ne sont pas cohérentes dans les lignes directrices internationales.
Évaluer les bénéfices et les risques d'une chimiothérapie à base de platine comme traitement adjuvant et néoadjuvant chez les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif au stade précoce.
Nous avons utilisé les méthodes de recherche standard et exhaustives de Cochrane. La dernière date de recherche était le 4 avril 2022.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés examinant la chimiothérapie à base de platine néoadjuvante ou adjuvante pour le cancer du sein à un stade précoce.
Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Nos critères de jugement principaux étaient la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG). Nos critères de jugement secondaires étaient la RCp, l'adhésion au traitement, la toxicité de grade III ou IV liée à la chimiothérapie et la qualité de vie. Les sous-groupes préspécifiés comprenaient le statut de mutation BRCA, le statut de déficit de recombinaison homologue (DRH), la fréquence de la chimiothérapie, le type d'agent platine utilisé et la présence ou l'absence d'une chimiothérapie à base d'anthracycline. Nous avons évalué le risque de biais à l'aide de l'outil RoB 1 de Cochrane et le niveau de confiance des données probantes à l'aide de l'approche GRADE.
Sur 3972 enregistrements, nous avons inclus 20 études publiées impliquant 21 comparaisons de traitement, et 25 études en cours. Pour la plupart des domaines, le risque de biais était faible d'une étude à l'autre. Il y a eu 16 études sur la chimiothérapie néoadjuvante (dont l'une combinait une thérapie néoadjuvante et adjuvante) et quatre essais sur la chimiothérapie adjuvante. La plupart des études ont utilisé le carboplatine (17 études), suivi du cisplatine (deux) et du lobaplatine (une). Huit études comportaient un bras d'intervention sans anthracycline, dont cinq comportaient une intervention carboplatine-taxane comparée à un contrôle anthracycline-taxane.
Toutes les études rapportant la SSM et la SG ont utilisé le carboplatine. L'inclusion d'une chimiothérapie à base de platine a amélioré la SSM dans les contextes néoadjuvant et adjuvant (néoadjuvant : rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) 0,63, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,53 à 0,75 ; 7 études, 8 comparaisons de traitement, 1966 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé ; HR 0,69, IC à 95 % 0,54 à 0,88 ; 4 études, 1256 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). La chimiothérapie à base de platine dans le schéma thérapeutique a amélioré le SG (néoadjuvante : HR 0,69, IC à 95 % 0,55 à 0,86 ; 7 études, 8 comparaisons de traitement, 1973 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé ; adjuvant : 0,70, IC à 95 % 0,50 à 0,96 ; 4 études, 1256 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Le suivi médian des critères de jugement sur la survie allait de 36 à 97,6 mois.
Notre analyse a confirmé que la chimiothérapie à base de platine augmentait les taux de RCp (risque relatif (RR) 1,44, IC à 95 % 1,31 à 1,59 ; 15 études, 16 comparaisons de traitement, 3083 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Les analyses en sous-groupes n'ont pas montré de données probantes sur les différences de SSM en fonction du statut mutationnel BRCA, du statut DRH, du statut ganglionnaire ou du fait que le bras d'intervention contenait ou non une chimiothérapie à base d'anthracycline.
La chimiothérapie à base de platine a été associée à une réduction de l'intensité de la dose, les participants étant plus susceptibles de devoir retarder la chimiothérapie (RR 2,23, IC à 95 % 1,70 à 2,94 ; 4 études, 5 comparaisons de traitement, 1053 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), de réduire la dose (RR 1.77, IC à 95 % 1,56 à 2,02 ; 7 études, 8 comparaisons de traitements, 2055 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et l'arrêt précoce du traitement (RR 1,20, IC à 95 % 1,04 à 1,38 ; 16 études, 17 comparaisons de traitements, 4178 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Une toxicité hématologique accrue a été observée dans le groupe platine, qui était plus susceptible de présenter une neutropénie de grade III/IV (RR 1,53, IC à 95 % 1,43 à 1,63 ; 19 études, 20 comparaisons de traitement, 4849 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), une anémie (RR 8.20, IC à 95 % 5,66 à 11,89 ; 18 études, 19 comparaisons de traitements, 4757 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et la thrombocytopénie (RR 7,59, IC à 95 % 5,10 à 11,29 ; 18 études, 19 comparaisons de traitements, 4731 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Il n'y a pas de données probantes suggérant une différence entre les groupes de chimiothérapie en ce qui concerne la neutropénie fébrile (RR 1,16, IC à 95 % 0,89 à 1,49 ; 11 études, 3771 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). L'insuffisance rénale a été très rare (0,4 %, 2 événements chez 463 participants ; à noter que 3 études ont rapporté 0 événements dans les deux bras ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Les décès liés au traitement ont été très rares (0,2 %, 7 événements sur 3176 participants et similaires dans tous les groupes de traitement ; RR 0,58, IC à 95 % 0,14 à 2,33 ; 10 études, 11 comparaisons de traitement ; à noter que 8 études ont rapporté des décès liés au traitement mais ont enregistré 0 événement dans les deux groupes. Ainsi, le RR et les IC ont été calculés à partir de 3 études plutôt que 11 ; 3176 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Cinq études ont recueilli des données sur la qualité de vie mais ne les ont pas rapportées.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr