Principaux messages
- Les antibiotiques ne réduisent probablement pas le risque de développer une infection par la leptospirose et pourraient provoquer des événements indésirables non graves. Les données probantes sont très limitées, de sorte que nos conclusions pourraient changer si davantage d’essais de qualité sont publiés.
Qu'est-ce que la leptospirose ?
La leptospirose est une zoonose (c'est-à-dire une infection qui peut être transmise naturellement des animaux vertébrés à l'homme ou de l'homme aux animaux vertébrés) et une maladie transmise par l’eau qui sévit dans le monde entier. L'homme est infecté lorsqu'il entre en contact avec de l'eau, de la terre ou des aliments contaminés par l'urine d'animaux infectés. La plupart des personnes infectées présentent des symptômes de type grippal légers et spontanément résolutifs et ne consultent pas de médecin. Certaines personnes infectées par la leptospirose développent une maladie grave, qui peut entraîner l'arrêt du fonctionnement de plusieurs organes et la mort.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si les antibiotiques peuvent constituer une prophylaxie efficace contre la leptospirose (c'est-à-dire prévenir la leptospirose) et s'ils ont des effets secondaires indésirables ?
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché dans les bases de données médicales des études évaluant l'utilisation d'antibiotiques pour la prophylaxie de la leptospirose. Les études auraient pu comparer les antibiotiques à un placebo (un prétendu traitement) ou à l'absence de traitement, et les antibiotiques à un autre antibiotique, ou à une autre posologie du même antibiotique.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé cinq études avec 2593 participants, qui ont eu lieu au Brésil, au Sri Lanka, en Inde, au Panama et en Iran. Les participants résidaient pour la plupart dans ces régions.
Résultats principaux
Trois études ont comparé la doxycycline par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement. Un essai a comparé la doxycycline à l'azithromycine par rapport à un placebo. Un seul essai a comparé la pénicilline par rapport à un placebo.
Les antibiotiques pourraient ne pas réduire le risque de développer une infection par la leptospirose et pourraient entraîner des effets secondaires non graves (par exemple, diarrhée (selles molles), nausées (se sentir malade) et vomissements (être malade)), en particulier en cas d'utilisation de doxycycline.
Aucune des études n'a rapporté les effets secondaires graves ou n'a évalué la qualité de vie.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons une confiance faible ou très faible dans les résultats. Ce constat s'appuie sur quelques études présentant un large éventail de résultats, des problèmes dans la sélection des participants, un faible nombre de participants, un grand nombre d'informations manquantes et des différences considérables entre les groupes de participants.
Financement
Quatre études comportaient des déclarations sur les sources de financement ou de soutien, et une étude n'en comportait pas. Trois des quatre études qui ont révélé leurs sources de soutien ont reçu l'approvisionnement en médicaments de l'étude directement de la même société pharmaceutique, et l'essai restant a reçu un soutien financier d'une source gouvernementale.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Cette revue systématique Cochrane est une mise à jour de la revue précédente. Les données probantes sont à jour jusqu'au 17 avril 2023.
Nous ne savons pas si les antibiotiques par rapport au placebo ou à un autre antibiotique ont peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues ou sur l'infection par la leptospirose, car le niveau de confiance des données probantes est faible ou très faible. Nous ne savons pas si les antibiotiques par rapport au placebo pourraient augmenter le risque global d'événements indésirables non graves en raison de données probantes d’un niveau de confiance très faible.
Nous manquons de données rigoureuses et définitives issues d’essais randomisés pour soutenir l’utilisation d’antibiotiques pour la prophylaxie de la leptospirose. Nous manquons d'essais rapportant des données sur les critère de jugement cliniquement importants.
La leptospirose est une zoonose mondiale et une maladie d'origine hydrique causée par des espèces pathogènes de Leptospira . Les antibiotiques sont utilisés comme stratégie de prévention de la leptospirose, en particulier chez les voyageurs et les groupes à haut risque. Cependant, les bénéfices cliniques sont inconnus, surtout si l'on tient compte des éventuels effets indésirables associés au traitement. Cette revue évalue l'utilisation de l'antibioprophylaxie dans la leptospirose et constitue une mise à jour d'une revue précédemment publiée dans la Cochrane Library (2009, Issue 3).
Évaluer les bénéfices et les risques de l'antibioprophylaxie contre la leptospirose humaine.
Nous avons identifié des essais cliniques randomisés en effectuant des recherches électroniques dans le registre Cochrane des essais contrôlés du groupe Cochrane sur les affections hépato-biliaires, CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, Science Citation Index Expanded et d'autres ressources. Nous avons effectué des recherches dans les registres d'essais cliniques en ligne pour identifier les essais non publiés ou en cours. Nous avons vérifié les références bibliographiques des études retrouvées pour trouver d'autres essais. La dernière date de recherche était le 17 avril 2023.
Nous avons inclus des essais cliniques randomisés, quelle que soit leur conception, évaluant les antibiotiques pour la prévention de la leptospirose, et sans restriction sur l'âge, le sexe, la profession ou la comorbidité des participants à l'essai. Nous avons recherché des essais évaluant les antibiotiques, quelle que soit la voie d'administration, et la posologie, par rapport à un placebo ou à l'absence d'intervention. Nous avons également inclus les essais évaluant les antibiotiques par rapport à d'autres antibiotiques selon ces critères, ou le même antibiotique mais avec une autre dose ou un autre horaire.
Nous avons suivi la méthodologie Cochrane. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité toutes causes confondues, la leptospirose confirmée en laboratoire indépendamment de la présence d'un syndrome clinique identifié (y compris les cas asymptomatiques), le diagnostic clinique de leptospirose indépendamment de la présence d'une confirmation en laboratoire, le diagnostic clinique de leptospirose confirmé par un diagnostic en laboratoire (à l'exclusion des cas asymptomatiques), et les événements indésirables graves. Les critères de jugement secondaires étaient la qualité de vie et la proportion de personnes présentant des événements indésirables non graves. Nous avons évalué le risque de biais des essais inclus à l'aide de l'outil RoB 2 et le niveau de confiance des données probantes à l'aide de GRADE. Nous avons présenté les critères de jugement dichotomiques sous forme de risques relatifs (RR) et les critères de jugement continus sous forme de différence de moyennes (DM), avec leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %. Nous avons utilisé un modèle à effets aléatoires pour nos analyses principales et le modèle à effets fixes pour les analyses de sensibilité. Nos critères de jugement principaux incluaient les données des essais lors du suivi le plus long.
Nous avons identifié cinq essais cliniques randomisés comprenant 2593 participants qui comparaient des antibiotiques (doxycycline, azithromycine ou pénicilline) à un placebo, ou un antibiotique à un autre. Quatre essais ont évalué la doxycycline avec des durées différentes, un essai a évalué l'azithromycine et un essai a évalué la pénicilline. Un des essais comportait trois groupes d'intervention : doxycycline, azithromycine et placebo. Trois essais ont évalué la prophylaxie avant exposition, un essai a évalué la prophylaxie après exposition et un essai ne l'a pas clairement rapporté. Quatre essais ont recruté des résidents de zones endémiques et un essai a recruté des soldats qui ont été exposés pendant une durée limitée. L'âge des participants aux essais inclus était compris entre 10 et 80 ans. Le suivi a duré de un à trois mois.
Les antibiotiques par rapport à un placebo
La doxycycline comparée au placebo pourrait entraîner peu ou pas de différence en termes de mortalité toutes causes confondues (RR 0,15, IC à 95 % 0,01 à 2,83 ; 1 essai, 782 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les antibiotiques prophylactiques pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la leptospirose confirmée en laboratoire, mais les données probantes sont très incertaines (RR 0,56, IC à 95 % 0,25 à 1,26 ; 5 essais, 2593 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les antibiotiques pourraient entraîner peu ou pas de différence entre le diagnostic clinique de leptospirose indépendamment de la confirmation en laboratoire (RR 0,76, IC à 95 % 0,53 à 1,08 ; 4 essais, 1653 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et le diagnostic clinique de leptospirose avec confirmation en laboratoire (RR 0,57, IC à 95 % 0,26 à 1,26 ; 4 essais, 1653 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les antibiotiques comparés au placebo pourraient augmenter les événements indésirables non graves, mais les données probantes sont très incertaines (RR 10,13, IC à 95 % 2,40 à 42,71 ; 3 essais, 1909 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Un antibiotique par rapport à un autre antibiotique
Un essai a évalué la doxycycline par rapport à l'azithromycine, mais n'a pas rapporté la mortalité. Comparativement à l'azithromycine, la doxycycline pourrait avoir peu ou pas d'effet sur la leptospirose confirmée en laboratoire indépendamment de la présence d'un syndrome clinique identifié (RR 1,49, IC à 95 % 0,51 à 4,32 ; 1 essai, 137 participants), sur le diagnostic clinique de leptospirose indépendamment de la présence d'une confirmation en laboratoire (RR 4.18, IC à 95 % 0,94 à 18,66 ; 1 essai, 137 participants), sur le diagnostic clinique de leptospirose confirmé par un diagnostic de laboratoire (RR 4,18, IC à 95 % 0,94 à 18,66 ; 1 essai, 137 participants) et sur les événements indésirables non graves (RR 1,12, IC à 95 % 0,36 à 3,48 ; 1 essai, 137 participants), mais les données probantes sont très incertaines. Le niveau de confiance des données probantes pour tous les critères de jugement était très faible.
Aucun des cinq essais inclus n'a rapporté les événements indésirables graves ou n'a évalué la qualité de vie.
Une étude est en attente de classification.
Financement
Quatre des cinq essais incluaient des déclarations révélant leurs sources de financement/de soutien, et le reste de l’essai ne l’incluait pas. Trois des quatre essais qui ont révélé leurs sources d’appui ont reçu la fourniture de médicaments d’essai directement de la même société pharmaceutique, et l’essai restant a reçu un soutien financier d’une source gouvernementale.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr