Principaux messages
- Les antibiotiques (par exemple, la pénicilline, la doxycycline, l'azithromycine, le céfotaxime et le chloramphénicol) pourraient n'avoir aucun effet sur la mortalité (décès) et les effets secondaires associés à l'infection par la leptospirose. Toutefois, en raison des données probantes limitées, ces résultats pourraient changer si d'autres essais de haute qualité étaient menés.
Qu'est-ce que la leptospirose ?
La leptospirose est une maladie mondiale transmise des animaux (bovins, porcs, chevaux, chiens et rongeurs) à l'homme (appelée zoonose) par l'intermédiaire de sources d'eau, de sols ou d'aliments contaminés par l'urine d'animaux infectés. La leptospirose est une maladie que l'on peut traiter et prévenir. Bien que la plupart des personnes présentent des symptômes pseudo-grippaux légers qui se résorbent d’eux-mêmes et ne nécessitent pas de soins médicaux, certaines personnes développent des formes graves de la maladie, entraînant un dysfonctionnement de plusieurs organes (les organes cessent de fonctionner correctement) et même la mort.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir si les antibiotiques constituent un traitement efficace contre la leptospirose et s'ils ont des effets secondaires indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché dans les bases de données médicales des essais évaluant l'utilisation d'antibiotiques pour le traitement de la leptospirose.
Les essais auraient pu comparer les antibiotiques à un placebo (un prétendu traitement) ou à l'absence d'intervention, ou encore à un autre antibiotique.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé neuf essais avec 1019 participants, qui ont eu lieu à la Barbade, au Brésil, en Malaisie, au Panama, aux Philippines et en Thaïlande. Les participants étaient âgés de 13 à 92 ans.
Les participants résidaient dans ces régions, à l'exception de deux essais qui ont recruté du personnel militaire.
Principaux résultats
Quatre essais ont comparé la pénicilline par rapport au placebo ou à l'absence d'intervention. Un essai a comparé la pénicilline à la doxycycline par rapport au céfotaxime. Un essai a comparé la pénicilline par rapport à la ceftriaxone. Un essai a comparé la pénicilline au chloramphénicol par rapport à l'absence d'intervention. Un essai a comparé la doxycycline par rapport à l'azithromycine. Un essai a comparé la doxycycline au placebo. Nous avons combiné les résultats de six essais.
Antibiotiques par rapport au placebo
- Pourrait ne pas réduire le nombre de décès (3 essais, 367 participants)
- Pourrait ne pas réduire les effets secondaires mineurs (par exemple, diarrhée (selles molles), nausées et vomissements ; 2 essais, 162 participants).
Aucun des essais inclus n'a rapporté les effets secondaires graves.
Antibiotiques par rapport à d'autres antibiotiques
- Pourrait ne pas diminuer le nombre de décès (pénicilline par rapport à céphalosporine : 2 essais, 348 participants ; pénicilline par rapport à doxycycline : 1 essai, 168 participants ; céfotaxime par rapport à la doxycycline : 1 essai, 169 participants)
- Pourrait ne pas affecter la survenue d'effets secondaires graves (pénicilline par rapport à doxycycline : 1 essai, 168 participants ; pénicilline par rapport à céfotaxime : 1 essai, 175 participants ; doxycycline par rapport au céfotaxime : 1 essai, 175 participants)
- Pourrait ne pas affecter la survenue d'effets secondaires considérés comme non graves (pénicilline par rapport au céfotaxime : 1 essai, 175 participants ; pénicilline par rapport à doxycycline : 1 essai, 168 participants ; pénicilline par rapport au chloramphénicol : 1 essai, 52 participants)
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons une confiance limitée dans nos résultats concernant les décès et les effets secondaires en raison du petit nombre d'essais dont les résultats varient considérablement.
Financement
Six essais incluaient des déclarations sur leurs sources de financement/soutien et trois essais ne mentionnaient pas de sources de financement. Quatre des six essais mentionnant les sources de financement ont reçu des fonds de sources publiques ou gouvernementales ou de sources caritatives internationales, et les deux essais restants, en plus de sources publiques ou gouvernementales, ont également reçu un soutien sous forme de médicaments d'essai directement de la part de sociétés pharmaceutiques.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Cette revue systématique Cochrane est une mise à jour de la revue précédente. Les données probantes sont à jour jusqu'au 27 mars 2023.
Le niveau de confiance des données probantes étant très faible, nous ne savons pas si les antibiotiques ont peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues, les événements indésirables graves ou les événements indésirables considérés comme non graves.
On manque de données rigoureuses définitives issues d'essais randomisés pour étayer l'utilisation d'antibiotiques dans le traitement de l'infection par la leptospirose, et l'absence d'essais rapportant des données sur des critères de jugement cliniques pertinents ajoute encore à cette limitation.
La leptospirose est une maladie transmise de l'animal à l'homme par l'eau, le sol ou les aliments contaminés par l'urine d'animaux infectés, causée par des espèces pathogènes de Leptospira . Les antibiotiques sont couramment prescrits pour le traitement de la leptospirose. Malgré l'utilisation répandue du traitement antibiotique de la leptospirose, les données probantes semblent insuffisantes pour déterminer son efficacité ou pour recommander l'utilisation d'antibiotiques en tant que pratique standard. Cette revue systématique actualisée a évalué les données probantes disponibles concernant l'utilisation d'antibiotiques dans le traitement de la leptospirose, en s'appuyant sur une revue systématique Cochrane publiée précédemment.
Évaluer les bénéfices et les risques des antibiotiques par rapport au placebo, à l'absence d'intervention ou à un autre antibiotique pour le traitement des personnes atteintes de leptospirose.
Nous avons identifié des essais cliniques randomisés en suivant les procédures standard de Cochrane. La date de la dernière recherche est le 27 mars 2023.
Nous avons recherché des essais cliniques randomisés de conception variée portant sur l'utilisation d'antibiotiques dans le traitement de la leptospirose. Nous n'avons imposé aucune restriction en fonction de l'âge, du sexe, de la profession ou des comorbidités des participants aux essais. Notre recherche a porté sur les essais évaluant les antibiotiques, indépendamment de la méthode d'administration, de la posologie, et les comparant à un placebo ou à l'absence d'intervention, ou comparant différents antibiotiques. Nous avons inclus les essais quels que soient les critères de jugement rapportés.
Lors de la préparation de cette revue, nous avons respecté la méthodologie Cochrane et utilisé Review Manager. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité toutes causes confondues et les événements indésirables graves (infection nosocomiale). Nos critères de jugement secondaires étaient la qualité de vie, la proportion de personnes présentant des événements indésirables considérés comme non graves et le nombre de jours d'hospitalisation. Pour évaluer le risque de biais des essais inclus, nous avons utilisé l'outil RoB 2, et pour évaluer le niveau de confiance des données probantes, nous avons utilisé le logiciel GRADEpro GDT. Nous avons présenté les résultats dichotomiques sous forme de risques relatifs (RR) et les critères de jugement continus sous forme de différences de moyennes (DM), accompagnés dans les deux cas des intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants. Nous avons utilisé le modèle à effets aléatoires pour toutes nos analyses principales et le modèle à effets fixes pour les analyses de sensibilité. Pour nos critères de jugement principaux, nous avons inclus les données des essais de la période de suivi la plus longue.
Nous avons identifié neuf essais cliniques randomisés comprenant 1019 participants. Sept essais ont comparé deux groupes d'intervention et deux essais ont comparé trois groupes d'intervention. Parmi les essais comparant les antibiotiques aux placebos, quatre essais ont porté sur la pénicilline et un sur la doxycycline. Dans les essais comparant différents antibiotiques, un essai a évalué la doxycycline par rapport à l'azithromycine, un essai a évalué la pénicilline par rapport à la doxycycline par rapport au céfotaxime, et un essai a évalué la ceftriaxone par rapport à la pénicilline. Un essai a évalué la pénicilline avec le chloramphénicol et l'absence d'intervention. Hormis deux essais qui recrutaient du personnel militaire basé dans des zones endémiques ou du personnel militaire revenant de cours de formation dans des zones endémiques, les essais restants recrutaient des personnes de la population générale se présentant à l’hôpital avec fièvre dans une zone endémique. L'âge des participants aux essais inclus était compris entre 13 et 92 ans. La durée du traitement était de sept jours pour la pénicilline, la doxycycline et les céphalosporines, de cinq jours pour le chloramphénicol et de trois jours pour l'azithromycine. Les durées de suivi varient d'un essai à l'autre, trois essais n'ayant pas précisé leur période de suivi. Trois essais ont été exclus de la synthèse quantitative ; l'un d'entre eux n'a rapporté aucun événement pour un critère de jugement prédéfini, et les deux autres n'ont fourni de données pour aucun des critères de jugement prédéfinis.
Antibiotiques par rapport à un placebo ou à l'absence d'intervention
Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne l'effet de la pénicilline par rapport au placebo sur la mortalité toutes causes confondues (RR 1,57, IC à 95 % 0,65 à 3,79 ; I 2 = 8 % ; 3 essais, 367 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Les données sont très incertaines quant à l'effet de la pénicilline ou du chloramphénicol par rapport au placebo sur les événements indésirables considérés comme non graves (RR 1,05, IC à 95 % 0,35 à 3,17 ; I 2 = 0 % ; 2 essais, 162 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Aucun des essais inclus n'a évalué les événements indésirables graves.
Antibiotiques par rapport à un autre antibiotique
Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne l'effet de la pénicilline par rapport aux céphalosporines sur la mortalité toutes causes confondues (RR 1,38, IC à 95 % 0,47 à 4,04 ; I 2 = 0 % ; 2 essais, 348 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), ou par rapport à la doxycycline (RR 0,93, IC à 95 % 0,13 à 6,46 ; 1 essai, 168 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du céfotaxime par rapport à la doxycycline sur la mortalité toutes causes confondues (RR 0,18, IC à 95 % 0,01 à 3,78 ; 1 essai, 169 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la pénicilline par rapport à la doxycycline sur les événements indésirables graves (infection nosocomiale) (RR 0,62, IC à 95 % 0,11 à 3,62 ; 1 essai, 168 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) ou par rapport à la céfotaxime (RR 1,01, IC à 95 % 0,15 à 7,02 ; 1 essai, 175 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la doxycycline par rapport au céfotaxime sur les événements indésirables graves (infection nosocomiale) (RR 1,01, IC à 95 % 0,15 à 7,02 ; 1 essai, 175 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne l'effet de la pénicilline par rapport au céfotaxime (RR 3,03, IC à 95% 0,13 à 73,47 ; 1 essai, 175 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), par rapport à la doxycycline (RR 2,80, IC à 95 % 0,12 à 67,66 ; 1 essai, 175 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), ou par rapport au chloramphénicol sur les événements indésirables considérés comme non graves (RR 0,74, IC à 95 % 0,15 à 3,67 ; 1 essai, 52 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Financement
Six des neuf essais comportaient des déclarations divulguant leurs sources de financement/soutien et trois essais ne mentionnaient pas de source de financement. Quatre des six essais mentionnant des sources ont reçu des fonds de sources publiques ou gouvernementales ou de sources caritatives internationales, et les deux autres, en plus de sources publiques ou gouvernementales, ont reçu un soutien sous forme de fourniture de médicaments d'essai directement de la part de sociétés pharmaceutiques.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr