Principaux messages
○ Chez les personnes hospitalisées présentant une forme modérée à sévère de la COVID-19, la colchicine n'apporte probablement que peu ou pas de bénéfice ; nous sommes incertains quant à ses effets secondaires.
○Chez les personnes non hospitalisées ne présentant pas de symptômes ou une forme légère de la COVID-19, nous ne savons pas si la colchicine prévient les décès ou les effets secondaires, mais elle réduit probablement légèrement le besoin d'hospitalisation ou le décès et les effets secondaires graves.
○ Les études futures devraient évaluer la qualité de vie des personnes ne présentant pas de symptômes ou une forme légère de la COVID-19 et des effets secondaires non graves et comparer la colchicine à d'autres médicaments utilisés contre la COVID-19, tels que les corticostéroïdes.
Qu'est-ce que la colchicine ?
La colchicine est un médicament utilisé pour réduire le gonflement et l'inflammation et pourrait donc soulager la douleur. Il est souvent utilisé pour traiter la goutte, une maladie qui provoque un gonflement et une douleur des articulations. D'autre part, la colchicine peut être dangereuse pour les personnes souffrant de certains problèmes de santé, comme des problèmes rénaux ou hépatiques, ou si vous en prenez trop.
Comment la colchicine pourrait-elle traiter la COVID-19 ?
La colchicine étant un médicament anti-inflammatoire, les chercheurs souhaitent savoir si elle pourrait aider à réduire l'inflammation causée par la COVID-19.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si la colchicine est un traitement efficace chez les personnes atteintes de la COVID-19 par rapport au placebo (un traitement qui a la même apparence et le même goût que la colchicine mais sans principe actif) ou aux soins standard seuls. Nous avons examiné les cas de personnes souffrant d’une forme modérée ou grave de la maladie traitées à l'hôpital ou de personnes souffrant d’une forme légère de la maladie traitées dans la communauté. Nous étions particulièrement intéressés par les effets de la colchicine sur :
○ le nombre de décès ;
○ l’amélioration ou l’aggravation de l'état des personnes ;
○ la qualité de vie ;
○ les effets secondaires graves et non graves
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché les études qui comparaient la colchicine en complément des soins standard par rapport aux soins standard (avec/sans placebo). Les études pouvaient avoir lieu n'importe où dans le monde et inclure des personnes ne présentant pas de symptômes ou présentant une forme légère, modérée ou sévère de la COVID-19, ainsi que des personnes de tout âge, sexe ou ethnie.
Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons identifié quatre essais randomisés éligibles. Trois d'entre eux comprenaient 11 525 personnes hospitalisées et une comprenait 4 488 personnes non hospitalisées. Chez les personnes hospitalisées, l'âge moyen était de 64 ans, et chez les personnes non hospitalisées, l'âge moyen était de 55 ans. Deux études ont comparé la colchicine en complément des soins standard par rapport aux soins standard seuls et deux études ont comparé la colchicine aux soins standard et au placebo. Nous n’avons pas trouvé d’études ayant rapporté des indicateurs sur la qualité de vie. Nous avons également trouvé 17 études en cours et 11 études terminées mais non publiées.
Principaux résultats
Personnes hospitalisées atteintes des formes modérées à sévères de la COVID-19 (3 études, 11 525 personnes)
○ La colchicine ne réduit probablement pas les décès dans les 28 jours suivant le traitement (2 études, 11 445 personnes).
○ La colchicine ne prévient probablement pas l'aggravation de l'état des patients (2 études, 10 916 personnes) et ne l'améliore probablement pas (1 étude, 11 340 personnes).
○ Nous sommes très incertains quant à l'effet de la colchicine sur les effets secondaires et les effets secondaires graves (2 études, 177 personnes).
Personnes non hospitalisées ne présentant pas de symptômes ou présentant une forme légère de la COVID-19 (1 étude, 4 488 personnes)
○ Nous ne savons pas si la colchicine prévient les décès jusqu'à 28 jours après le traitement.
○ La colchicine réduit probablement légèrement le risque d'hospitalisation ou de décès.
○ Nous ne sommes pas certains de l'effet de la colchicine sur les effets secondaires, mais elle réduit probablement légèrement les effets secondaires graves.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Le niveau de confiance des données probantes est limité. Deux études n'ont pas utilisé de placebo, donc tout le monde savait qui était traité par la colchicine, ce qui pourrait influencer les résultats. Nous ne sommes pas certains des données probantes car il y a eu trop peu d'événements chez les personnes non hospitalisées comme les admissions à l'hôpital et les décès. Les études ont utilisé différentes méthodes pour évaluer et signaler les effets indésirables, de sorte que nous n'avons pas pu combiner les études en un seul résultat pour porter un jugement.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'au 21 mai 2021.
Note de l’éditeur : il s'agit d'une revue systématique dynamique. Nous recherchons de nouvelles données probantes chaque semaine et mettons à jour la revue lorsque nous identifions de nouvelles données probantes pertinentes. Consultez la base de données Cochrane des revues systématiques pour connaître le statut actuel de cette revue.
Sur la base des données probantes actuelles, chez les personnes hospitalisées atteintes d’une forme modérée à sévère de la COVID-19, l'utilisation de la colchicine a probablement peu ou pas d'influence sur la mortalité ou la progression clinique par rapport au placebo ou aux soins standard seuls. Nous ne savons pas si la colchicine augmente le risque d'événements indésirables (graves).
Nous sommes incertains quant aux données probantes de l'effet de la colchicine sur la mortalité toutes causes confondues chez les personnes atteintes d'une infection asymptomatique ou d'une maladie légère. Cependant, la colchicine entraîne probablement une légère réduction des admissions à l'hôpital ou des décès dans les 28 jours, ainsi que du taux d'événements indésirables graves par rapport au placebo.
Aucune des études n'a rapporté de données sur la qualité de vie ni comparé les bénéfices et les risques de la colchicine par rapport à d'autres médicaments ou à différents dosages de colchicine.
Nous avons identifié 17 essais contrôlés randomisés en cours et 11 terminés mais non publiés, que nous prévoyons d'incorporer dans les prochaines versions de cette revue dès que leurs résultats seront disponibles.
Note de l’éditeur : en raison de l'approche dynamique de ce travail, nous surveillons les résultats nouvellement publiés des ECR sur la colchicine sur une base hebdomadaire et nous mettrons à jour la revue lorsque les données probantes ou le niveau de confiance dans les données probantes changent.
Le développement de la forme grave de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et les critères de jugement cliniques sont associés à une hyperinflammation et à un dérèglement complexe de la réponse immunitaire. La colchicine est un médicament anti-inflammatoire et nous penons qu'elle améliore les critères de jugement de la COVID-19 grâce à un large éventail de mécanismes anti-inflammatoires. Les patients et les systèmes de santé ont besoin d'options thérapeutiques plus nombreuses et plus efficaces dans la COVID-19 et d'une compréhension approfondie de l'ensemble des données probantes actuelles.
Évaluer l'efficacité et la tolérance de la colchicine en tant qu'option thérapeutique dans la COVID-19 en comparaison avec un comparateur actif, un placebo ou les soins standard seuls quelque soit le contexte, et maintenir les données probantes à jour, en utilisant une approche de revue systématique dynamique.
Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des études sur la COVID-19 (comprenant CENTRAL, MEDLINE (PubMed), Embase, ClinicalTrials.gov, le Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l’OMS, et medRxiv), Web of Science (Science Citation Index Expanded et Emerging Sources Citation Index), et dans la base de données sur la littérature mondiale de la COVID-19 de l'OMS (COVID-19 Global literature on coronavirus disease) afin d'identifier les études terminées et en cours sans restriction sur la langue jusqu'au 21 mai 2021.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés évaluant la colchicine dans le traitement des personnes atteintes de la COVID-19, indépendamment de la gravité de la maladie, de l'âge, du sexe ou de l'origine ethnique.
Nous avons exclu les études portant sur les effets prophylactiques de la colchicine chez les personnes non infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) mais présentant un risque élevé d'exposition au SARS-CoV-2.
Nous avons suivi la méthodologie standard de Cochrane. Nous avons utilisé l'outil Cochrane d'évaluation du risque de biais (ROB 2) pour évaluer le biais dans les études incluses et GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour les catégories de critères de jugement prioritaires suivantes en considérant les personnes atteintes d’un forme modérée ou sévère de la COVID-19 : mortalité toutes causes confondues, aggravation et amélioration de l'état clinique, qualité de vie, événements indésirables et événements indésirables graves et pour les personnes atteintes d'une infection asymptomatique ou d'une maladie légère : mortalité toutes causes confondues, admission à l'hôpital ou décès, résolution des symptômes, durée jusqu'à la résolution des symptômes, qualité de vie, événements indésirables, événements indésirables graves.
Nous avons inclus trois ECR avec 11 525 participants hospitalisés (8 002 hommes) et un ECR avec 4 488 (2 067 hommes) participants non hospitalisés. L'âge moyen des personnes traitées à l'hôpital était d'environ 64 ans, et de 55 ans dans l'étude portant sur les participants non hospitalisés. De plus, nous avons identifié 17 études en cours et 11 études terminées ou abandonnées, mais sans résultats publiés.
Colchicine en complément aux soins standard par rapport aux soins standard (avec/sans placebo)
Traitement des personnes hospitalisées souffrant d’une forme modérée à sévère de la COVID-19
Mortalité toutes causes confondues: la colchicine en complément des soins standard n'entraîne probablement que peu ou pas de différence sur la mortalité toutes causes confondues jusqu'à 28 jours par rapport aux soins standard seuls (risque relatif (RR) 1,00, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,93 à 1,08 ; 2 ECR, 11 445 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Aggravation de l'état clinique: la colchicine en complément des soins standard n'entraîne probablement que peu ou pas de différence sur l'aggravation de l'état clinique, évaluée comme un nouveau besoin de ventilation mécanique invasive ou un décès, par rapport aux soins standard seuls (RR 1,02, IC à 95 % 0,96 à 1,09 ; 2 ECR, 10 916 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Amélioration de l'état clinique: la colchicine en complément des soins standard n'entraîne probablement que peu ou pas de différence sur l'amélioration de l'état clinique, évaluée par le nombre de participants sortis en vie jusqu'au 28e jour sans détérioration clinique ni décès, par rapport aux soins standard seuls (RR 0,99, IC à 95 % 0,96 à 1,01 ; 1 ECR, 11 340 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Qualité de vie , y compris la fatigue et l'état neurologique : nous n'avons pas identifié d’étude rapportant ce critère de jugement.
Effets indésirables: les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la colchicine sur les effets indésirables par rapport au placebo (RR 1,00, IC à 95 % 0,56 à 1,78 ; 1 ECR, 72 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Effets indésirables graves: les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la colchicine en complément des soins standard sur les effets indésirables graves par rapport aux soins standard seuls (0 événement observé dans 1 ECR de 105 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Traitement des personnes non hospitalisées présentant une infection asymptomatique par le SARS-CoV-2 ou une forme légère de la COVID-19
Mortalité toutes causes confondues: les données probantes sont incertaines quant à l'effet de la colchicine sur la mortalité toutes causes confondues à 28 jours (rapport des cotes (RC) de Peto 0,57, IC à 95 % 0,20 à 1,62 ; 1 ECR, 4 488 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Admission à l'hôpital ou décès dans les 28 jours: la colchicine réduit probablement légèrement la nécessité d'une hospitalisation ou le décès dans les 28 jours par rapport au placebo (RR 0,80, IC à 95 % 0,62 à 1,03 ; 1 ECR, 4 488 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Résolution des symptômes: nous n'avons pas identifié d’étude rapportant ce critère de jugement.
Qualité de vie , y compris la fatigue et l'état neurologique : nous n'avons pas identifié d’étude rapportant ce critère de jugement.
Effets indésirables: les données probantes sont incertaines quant à l'effet de la colchicine sur les effets indésirables par rapport au placebo. Les résultats proviennent d'un ECR ne rapportant que des événements liés au traitement chez 4 412 participants (données probantes d’un niveau de confiance faible).
Effets indésirables graves: la colchicine réduit probablement légèrement les effets indésirables graves (RR 0,78, IC à 95 % 0,61 à 1,00 ; 1 ECR, 4 412 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
La colchicine par rapport à un autre traitement actif (par exemple, corticostéroïdes, médicaments antiviraux, anticorps monoclonaux)
Aucune étude n'a évalué cette comparaison.
Formulations, doses ou calendriers différents de colchicine
Aucune étude n’a évalué ces critères.
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