Problématique de la revue
La fluvoxamine est-elle un traitement efficace chez les personnes atteintes de la COVID-19 et provoque-t-elle des effets indésirables ?
Principaux messages
Il n'est pas clair si la fluvoxamine est un traitement efficace contre la COVID-19 chez les personnes présentant une forme légère et modérée de la COVID-19. En effet, il n'y a actuellement pas assez de recherches disponibles pour prendre une décision définitive.
Nous avons trouvé cinq études en cours qui étudient actuellement la fluvoxamine comme traitement possible de la COVID-19, et deux études pour lesquelles nous avons besoin de plus d'informations. Nous mettrons à jour cette revue si leurs résultats modifient nos conclusions.
Qu'est-ce que la fluvoxamine ?
La fluvoxamine est un type de médicament connu sous le nom d'inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine (ISRS), disponible sous forme de comprimés. Des recherches récentes ont montré que la fluvoxamine pouvait avoir un effet sur la COVID-19. Lorsque le système immunitaire combat le virus, les poumons et les voies respiratoires peuvent s'enflammer, entraînant des difficultés respiratoires. La fluvoxamine pourrait contribuer à réduire cette inflammation, réduisant ainsi potentiellement le risque de développer une forme sévère de la COVID-19 et les symptômes pulmonaires qui y sont associés, grâce à ses effets anti-inflammatoires et antiviraux possibles. Nous savons que la plupart des personnes ne ressentent pas d'effets secondaires graves avec la fluvoxamine lorsqu'elle est prise comme antidépresseur. Certaines personnes peuvent toutefois présenter les effets secondaires courants suivants, surtout au début du traitement : nausées, anxiété ou agitation, insomnie, diarrhée et, dans de rares cas, idées suicidaires.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir si la fluvoxamine réduit la mortalité, la gravité de la maladie et la durée de l'infection chez les personnes atteintes de la COVID-19, si elle a un effet sur la qualité de vie ou si elle provoque des effets indésirables. Nous avons inclus les études qui comparaient la fluvoxamine à un placebo (traitement factice), à l'absence de traitement, aux soins standard ou à tout autre traitement pour la COVID-19 connu pour son efficacité dans une certaine mesure, comme le remdésivir ou la dexaméthasone. Nous avons exclu les traitements dont nous savons qu'ils ne fonctionnent pas pour la COVID-19, comme l'hydroxychloroquine, ou dont l'effet sur la maladie est inconnu.
Nous avons évalué les effets de la fluvoxamine chez les adultes atteints de la COVID-19 sur :
• les décès ;
• la nécessité d'un traitement hospitalier ;
• l'amélioration ou l'aggravation des symptômes de la COVID-19 ;
• les effets indésirables ;
• la qualité de vie ;
• et le risque de suicide ou de tentative de suicide lors de la prise de ce médicament.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur la fluvoxamine en tant que traitement pour les adultes atteints de la COVID-19 en milieu hospitalier ou en consultation externe. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué notre confiance dans les données probantes, sur la base de critères communs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé deux études qui ont examiné la fluvoxamine comme traitement précoce de la forme légère de la COVID-19 chez 1649 personnes auto-isolées à domicile (patients externes). Toutes les études ont comparé la fluvoxamine à un placebo ainsi qu'à des soins standard. Les études ont utilisé des durées de traitement différentes (10 ou 15 jours).
Nous avons trouvé cinq études en cours et deux études en attente de classification. Nous n'avons pas trouvé d'études portant sur l'effet de la fluvoxamine sur les personnes hospitalisées pour la COVID-19.
Principaux résultats
• Par rapport au placebo, la fluvoxamine pourrait réduire légèrement le nombre de personnes qui décèdent dans les 28 jours suivant le début du traitement (2 études, 1649 personnes).
• Par rapport au placebo, la fluvoxamine pourrait réduire le nombre de personnes qui sont admises à l'hôpital ou qui meurent avant leur admission à l'hôpital (2 études, 1649 personnes).
• Le nombre d'événements indésirables (graves) ne différait pas clairement entre le traitement par la fluvoxamine et le placebo (2 études, 1649 personnes).
• Aucune des études n'a fait état de la qualité de vie, du temps nécessaire à la disparition de tous les symptômes initiaux ou des tentatives de suicide.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous ne pouvons pas être confiants dans les données probantes actuelles concernant la fluvoxamine dans le traitement des personnes atteintes de la COVID-19, principalement en raison du manque d'études actuellement disponibles et de certains défauts dans la conception des études. Nous continuerons à rechercher de nouvelles études pour compléter le manque de données probantes actuel.
Il serait également important de connaître les effets d'un médicament tel que la fluvoxamine sur la COVID-19 de longue durée. Nous attendons actuellement que des recherches sur ce sujet soient disponibles dans un avenir proche.
Malheureusement, les études disponibles ne portaient pas sur les enfants et les jeunes adultes, les femmes qui planifient ou essaient de concevoir un enfant, les femmes enceintes ou qui allaitent, les personnes âgées ou les personnes dont le système immunitaire est affaibli (personnes immunodéprimées). De même, aucune information n'était disponible pour savoir si les femmes ou les hommes étaient plus susceptibles de bénéficier de la fluvoxamine.
Date de la recherche
Les données probantes sont à jour jusqu'en février 2022.
Sur la base des données probantes d’un niveau de confiance faible, la fluvoxamine pourrait réduire légèrement la mortalité toutes causes confondues au jour 28, et pourrait réduire le risque d'admission à l'hôpital ou de décès chez les patients externes atteints d’une forme légère de la COVID-19. Cependant, nous sommes très incertains quant à l'effet de la fluvoxamine sur les événements indésirables graves, ou tout autre événement indésirable.
Conformément à l'approche dynamique de cette revue, nous mettrons continuellement à jour notre recherche et inclurons les essais éligibles au fur et à mesure qu'ils se présenteront, afin de combler toute lacune dans les données probantes.
La fluvoxamine est un inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine (ISRS) qui a été approuvé dans le traitement de la dépression, du trouble obsessionnel-compulsif et de divers troubles anxieux ; elle est disponible sous forme de préparation orale. La fluvoxamine n'a pas été approuvée dans le traitement des infections, mais a été utilisée dans le traitement précoce des personnes atteintes des formes légères à modérées de la COVID-19. Comme il n'existe que quelques traitements efficaces chez les personnes atteintes de la COVID-19 dans la communauté, il est nécessaire d'avoir une compréhension approfondie des données probantes actuelles concernant l'efficacité et la tolérance de la fluvoxamine en tant que traitement anti-inflammatoire et éventuellement antiviral de la COVID-19, sur la base d'essais contrôlés randomisés (ECR).
Évaluer l'efficacité et la tolérance de la fluvoxamine associée aux soins standard, par rapport aux soins standard (seuls ou avec un placebo) ou à tout autre comparateur pharmacologique actif dont l'efficacité est prouvée pour le traitement des patients externes et hospitalisés pour la COVID-19.
Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des études sur la COVID-19 (y compris le registre Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP, medRxiv), dans Web of Science et dans la base de données de recherche mondiale de la littérature sur la COVID-19 de l'OMS pour identifier les études terminées et en cours jusqu'au 1er février 2022.
Nous avons inclus les ECR qui comparent la fluvoxamine associée aux soins standard (incluant également l'absence d'intervention), avec les soins standard (seuls ou avec un placebo), ou tout autre comparateur pharmacologique actif dont l'efficacité a été prouvée dans des essais cliniques pour le traitement des personnes atteintes de COVID-19 confirmée, quelle que soit la gravité de la maladie, à la fois chez les patients hospitalisés et les patients externes. Les co-interventions devaient être les mêmes dans les deux bras de l'étude. Nous avons exclu les études comparant la fluvoxamine à d'autres interventions pharmacologiques dont l'efficacité n'est pas prouvée.
Nous avons évalué le risque de biais des critères de jugement principaux en utilisant l'outil Cochrane d'évaluation du risque de biais (Risk of Bias 2) pour les ECR. Nous avons utilisé le système GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour traiter les personnes atteintes des formes asymptomatiques à sévères de la COVID-19 pour les critères de jugement principaux, y compris la mortalité, la détérioration clinique, l'amélioration de l’état clinique, la qualité de vie, les événements indésirables graves, les événements indésirables de tout niveau, et le suicide ou la tentative de suicide.
Nous avons identifié deux études complètes avec un total de 1649 participants symptomatiques. Une étude a été menée aux Etats-Unis (étude avec 152 participants, 80 et 72 participants par bras d'étude) et l'autre étude au Brésil (étude avec 1497 participants à haut risque de progression vers une maladie sévère, 741 et 756 participants par bras d'étude) parmi des patients ambulatoires atteints d’une forme légère de la COVID-19. Les deux études étaient des essais en double aveugle, contrôlés par placebo, dans lesquels les participants se voyaient prescrire 100 mg de fluvoxamine deux ou trois fois par jour pendant un maximum de 15 jours.
Nous avons identifié cinq études en cours et deux études en attente de classification (en raison de problèmes de traduction, et en raison de données publiées manquantes). Nous n'avons trouvé aucune étude publiée comparant la fluvoxamine à d'autres interventions pharmacologiques dont l'efficacité est prouvée.
Nous avons évalué que les deux études incluses présentaient un risque global élevé de biais.
La fluvoxamine dans le traitement de la COVID-19 chez les patients hospitalisés
Nous n'avons pas identifié d'études terminées portant sur les patients hospitalisés.
La fluvoxamine dans le traitement de la COVID-19 chez les patients externes
La fluvoxamine associée aux soins standard pourrait réduire légèrement la mortalité toutes causes confondues au jour 28 (RR 0,69, IC à 95 % 0,38 à 1,27 ; différence de risques 9 pour 1000 ; 2 études, 1649 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), et pourrait réduire la détérioration clinique définie comme une admission à l'hôpital toutes causes confondues ou un décès avant l'admission à l'hôpital (RR 0,55, IC à 95 % 0,16 à 1,89 ; différence de risques 57 pour 1000 ; 2 études, 1649 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous sommes très incertains quant à l'effet de la fluvoxamine sur les événements indésirables graves (RR 0,56, IC à 95 % 0,15 à 2,03 ; différence de risques 54 pour 1000 ; 2 études, 1649 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) ou les événements indésirables de tout niveau (RR 1,06, IC à 95 % 0,82 à 1,37 ; différence de risques 7 pour 1000 ; 2 études, 1649 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Aucune des études n'a rapporté la résolution des symptômes (amélioration de l’état clinique), de la qualité de vie ou du suicide/de la tentative de suicide.
Post-édition effectuée par Andrea Moreno et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr