Principaux messages
- La plupart des vaccins réduisent, ou réduisent probablement, le nombre de personnes qui contractent la COVID-19 et la forme sévère de la COVID-19.
- De nombreux vaccins sont susceptibles d'augmenter le nombre de personnes présentant des manifestations telles que fièvre ou maux de tête par rapport à un placebo (vaccin factice ne contenant aucun médicament mais ayant l'apparence du vaccin testé). Ceci est attendu car ces événements sont principalement dus à la réponse de l'organisme au vaccin ; ils sont généralement légers et de courte durée.
- De nombreux vaccins présentent peu ou pas de différence dans l'incidence des événements indésirables graves par rapport au placebo.
- Les données probantes sont insuffisantes pour déterminer s'il y avait une différence entre le vaccin et le placebo en termes de décès, car le nombre de décès était faible dans les essais.
- La plupart des essais ont évalué l'efficacité du vaccin sur une courte période, et n'ont pas évalué l'efficacité contre les variants préoccupants de la COVID-19.
Qu'est-ce que le SARS-CoV-2 et la COVID-19 ?
Le SARS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) est le virus à l'origine de la maladie à coronavirus (COVID-19). Les personnes infectées par le SARS-CoV-2 ne développent pas toutes les symptômes de la COVID-19. Les symptômes peuvent être légers (fièvre et maux de tête, par exemple) ou menacer le pronostic vital (difficultés respiratoires, par exemple), voire entraîner la mort.
Comment les vaccins préviennent-ils la COVID-19 ?
Bien que les vaccins fonctionnent de manière légèrement différente, ils préparent tous le système immunitaire de l'organisme à empêcher les personnes d'être infectées par le SARS-CoV-2 ou, si elles le sont, à prévenir une forme sévère de la maladie.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir dans quelle mesure chaque vaccin est efficace pour réduire l'infection par le SARS-CoV-2, la COVID-19 avec symptômes, la forme sévère de la COVID-19 et le nombre total de décès (y compris tous les décès, pas seulement ceux liés à la COVID-19).
Nous voulions connaître les événements indésirables graves pouvant nécessiter une hospitalisation, mettre la vie en danger, ou les deux ; les événements de réactogénicité systémique (réactions immédiates à court terme aux vaccins principalement dues à des réponses immunologiques ; par exemple, fièvre, maux de tête, douleurs corporelles, fatigue) ; et tous les événements indésirables (qui comprennent les événements indésirables non graves).
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons recherché les études qui ont examiné tout vaccin contre la COVID-19 comparé à un placebo, à l'absence de vaccin ou à un autre vaccin contre la COVID-19.
Nous n'avons retenu que les essais randomisés (un plan d'étude qui fournit les données probantes les plus solides car il évalue les interventions dans des conditions idéales parmi des participants assignés par hasard à l'un des deux groupes ou plus). Nous avons comparé et résumé les résultats des études, et évalué notre confiance dans les données probantes en fonction de facteurs tels que la manière dont l'étude a été menée.
Qu'avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 41 études mondiales impliquant 433 838 personnes et évaluant 12 vaccins différents. Trente-cinq études n'ont inclus que des personnes en bonne santé qui n'avaient jamais eu la COVID-19. Trente-six études ne comprenaient que des adultes, deux que des adolescents, deux des enfants et des adolescents, et une comprenait des adolescents et des adultes. Trois ont étudié des personnes au système immunitaire affaibli, et aucune n'a étudié des femmes enceintes.
Dans la plupart des cas, les résultats ont été évalués moins de six mois après la primovaccination. La plupart ont bénéficié d'un cofinancement de la part d'institutions universitaires et de sociétés pharmaceutiques. La plupart des études ont comparé un vaccin contre la COVID-19 avec un placebo. Cinq d'entre eux ont évalué le mélange des vaccins pour la dose de rappel.
Principaux résultats
Nous présentons ci-dessous les résultats pour trois critères de jugement principaux et pour dix vaccins approuvés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (pour les autres critères de jugement et vaccins, voir le texte principal). Les données probantes concernant les décès sont insuffisantes entre les vaccins et le placebo (principalement car le nombre de décès était faible), à l'exception du vaccin Janssen, qui réduit probablement le risque de décès toutes causes confondues.
Personnes présentant des symptômes
Les vaccins Pfizer, Moderna, AstraZeneca, Sinopharm-Beijing et Bharat entraînent une forte réduction du nombre de personnes présentant des symptômes de la COVID-19.
Le vaccin de Janssen réduit le nombre de personnes présentant des symptômes de la COVID-19.
Le vaccin Novavax a probablement permis de réduire considérablement le nombre de personnes présentant des symptômes de la COVID-19.
Les données probantes sont insuffisantes pour déterminer si le vaccin CoronaVac affecte le nombre de personnes présentant des symptômes de la COVID-19 car les résultats diffèrent entre les deux études (l'une ne concernait que les travailleurs de la santé avec un risque d'exposition plus élevé).
Forme sévère de la maladie
Les vaccins Pfizer, Moderna, Janssen et Bharat permettent de réduire considérablement le nombre de personnes atteintes d'une forme sévère de la maladie.
Les données probantes concernant le vaccin CoronaVac sur la forme sévère de la maladie sont insuffisantes car les résultats diffèrent entre les deux études (l'une ne concernait que les travailleurs de la santé, avec un risque d'exposition plus élevé).
Événements indésirables graves
Pour les vaccins Pfizer, CoronaVac, Sinopharm-Beijing et Novavax, les données probantes sont insuffisantes pour déterminer s'il y avait une différence entre le vaccin et le placebo, principalement car le nombre d'événements indésirables graves était faible.
Les vaccins Moderna, AstraZeneca, Janssen et Bharat n'entraînent probablement pas ou peu de différence dans le nombre d'événements indésirables graves.
Quelles sont les limites des données probantes ?
La plupart des études ont évalué le vaccin pendant une courte période après l'injection, et on ne sait pas si et comment la protection vaccinale s'estompe avec le temps. En raison des critères d'exclusion des essais des vaccins contre la COVID-19, les résultats ne peuvent être généralisés aux femmes enceintes, aux personnes ayant des antécédents d'infection par le SARS-CoV-2 ou aux personnes dont le système immunitaire est affaibli. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comparer les vaccins et les schémas vaccinaux, ainsi que l'efficacité et la sécurité dans des populations et des critères de jugement spécifiques (par exemple, la prévention de la COVID-19 de longue durée). En outre, la plupart des études ont été menées avant l'émergence des variants préoccupants.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en novembre 2021. Il s'agit d'une revue systématique dynamique. Nos résultats sont disponibles et mis à jour toutes les deux semaines sur la plateforme COVID-NMA à l'adresse covid-nma.com (disponibles en anglais).
Par rapport au placebo, la plupart des vaccins réduisent, ou réduisent probablement, la proportion de participants présentant une COVID-19 symptomatique et confirmée, et pour certains, il existe des données probantes d’un niveau de confiance élevé indiquant qu'ils réduisent la forme sévère ou critique de la maladie. Il y a probablement peu ou pas de différence entre la plupart des vaccins et le placebo en ce qui concerne les événements indésirables graves. Plus de 300 essais contrôlés randomisés enregistrés évaluent l'efficacité des vaccins COVID-19, et cette revue est régulièrement mise à jour sur la plateforme COVID-NMA ( covid-nma.com ).
Implications pour la pratique
En raison des critères d’exclusions des essais, ces résultats ne peuvent être généralisés aux femmes enceintes, aux personnes ayant des antécédents d'infection par le SARS-CoV-2 ou aux personnes immunodéprimées. La plupart des essais avaient un suivi court et ont été menés avant l'émergence des variants préoccupants.
Implications pour la recherche
Les recherches futures devraient évaluer l'effet à long terme des vaccins, comparer différents vaccins et schémas vaccinaux, évaluer l'efficacité et la tolérance des vaccins dans des populations spécifiques, et inclure des critères de jugement tels que la prévention de la COVID-19 de longue durée. Il est également essentiel d'évaluer en permanence l'efficacité des vaccins et leur efficacité contre les nouveaux variants préoccupants.
Différentes formes de vaccins ont été développées pour prévenir le virus SARS-CoV-2 et la COVID-19 qui en découle. Plusieurs d'entre elles sont largement utilisées dans le monde.
Évaluer l'efficacité et la tolérance des vaccins contre la COVID-19 (en tant que série complète de primovaccination ou dose de rappel) contre le SARS-CoV-2.
Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des études sur la COVID-19 et dans la plateforme COVID-19 L·OVE (dernière date de recherche le 5 novembre 2021). Nous avons également effectué des recherches sur le Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l’OMS, sur les sites Web des organismes de réglementation et sur Retraction Watch.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les vaccins contre la COVID-19 à un placebo, à l'absence de vaccin, à d'autres vaccins actifs ou à d'autres schémas vaccinaux.
Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Nous avons utilisé le système GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour tous les critères de jugement, à l'exception de l'immunogénicité.
Nous avons synthétisé les données pour chaque vaccin séparément et présenté des estimations globales de l'effet avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Nous avons inclus et analysé 41 ECR évaluant 12 vaccins différents, y compris les schémas vaccinaux homologues et hétérologues et l'effet des doses de rappel. Trente-deux ECR étaient multicentriques et cinq étaient multinationaux. La taille des échantillons des ECR était de 60 à 44 325 participants. Les participants étaient âgés : 18 ans ou plus dans 36 ECR ; 12 ans ou plus dans un ECR ; 12 à 17 ans dans deux ECR ; et 3 à 17 ans dans deux ECR. Vingt-neuf ECR ont fourni des résultats pour des personnes âgées de plus de 60 ans, et trois ECR ont inclus des patients immunodéprimés. Aucun essai n'a inclus des femmes enceintes. Seize ECR avaient un suivi de deux mois ou moins, 20 ECR avaient un suivi de deux à six mois et cinq ECR avaient un suivi de plus de six à douze mois ou moins. Dix-huit rapports étaient basés sur des analyses intérimaires planifiées à l'avance.
Le risque global de biais était faible pour tous les critères de jugement dans huit ECR, tandis que 33 présentaient des problèmes pour au moins un critère de jugement.
Nous avons identifié 343 ECR enregistrés dont les résultats ne sont pas encore disponibles.
Ce résumé rapporte les résultats pour les critères de jugement critiques de la COVID-19 symptomatique et confirmée, la forme sévère et critique de la COVID-19, et des événements indésirables graves uniquement pour les 10 vaccins approuvés par l'OMS. Pour les autres critères de jugement et les vaccins, voir le texte principal. Les données probantes relatives à la mortalité étaient généralement éparses et d'un niveau de confiance faible ou très faible pour tous les vaccins approuvés par l'OMS, à l'exception du vaccin AD26.COV2.S (Janssen), qui réduit probablement le risque de mortalité toutes causes confondues (risque relatif (RR) 0,25, IC à 95 % 0,09 à 0,67 ; 1 ECR, 43 783 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé).
COVID-19 symptomatique et confirmée
Des données probantes d’un niveau de confiance élevé ont révélé que le BNT162b2 (BioNtech/Fosun Pharma/Pfizer), le mRNA-1273 (ModernaTx), le ChAdOx1 (Oxford/AstraZeneca), l’Ad26.COV2.S, le BBIBP-CorV (Sinopharm-Beijing) et le BBV152 (Bharat Biotect) réduisent l'incidence de la COVID-19 symptomatique par rapport au placebo (efficacité vaccinale (EV) : BNT162b2: 97,84 %, IC à 95 % 44,25 % à 99,92 % ; 2 ECR, 44 077 participants ; mRNA-1273 : 93,20 %, IC à 95 % 91,06 % à 94,83 % ; 2 ECR, 31 632 participants ; ChAdOx1 : 70,23 %, IC à 95 % 62,10 % à 76,62 % ; 2 ECR, 43 390 participants ; Ad26.COV2.S : 66,90 %, IC à 95 % 59,10 % à 73,40 % ; 1 ECR, 39 058 participants ; BBIBP-CorV : 78,10%, IC à 95 % 64,80 % à 86,30 % ; 1 ECR, 25 463 participants ; BBV152 : 77,80 %, IC à 95 % 65,20 % à 86,40 % ; 1 ECR, 16 973 participants).
Des données probantes d’un niveau de confiance modéré indiquent que le NVX-CoV2373 (Novavax) réduit probablement l'incidence de la COVID-19 symptomatique par rapport au placebo (EV 82,91 %, IC à 95 % 50,49 % à 94,10 % ; 3 ECR, 42 175 participants).
Il existe des données probantes d’un niveau de confiance faible pour CoronaVac (Sinovac) pour ce critère de jugement (EV 69,81 %, IC à 95 % 12,27 % à 89,61 % ; 2 ECR, 19 852 participants).
Forme sévère ou critique de la COVID-19
Des données probantes d’un niveau de confiance élevé ont révélé que le BNT162b2, le mRNA-1273, l’Ad26.COV2.S et le BBV152 entraînent une réduction importante de l'incidence de la forme sévère ou critique de la COVID-19 par rapport au placebo (EV : BNT162b2: 95,70 %, IC à 95 % 73,90 % à 99,90 % ; 1 ECR, 46 077 participants ; mRNA-1273 : 98,20 %, IC à 95 % 92,80 % à 99,60 % ; 1 ECR, 28 451 participants ; AD26.COV2.S : 76,30 %, IC à 95 % 57,90 % à 87,50 % ; 1 ECR, 39 058 participants ; BBV152 : 93,40 %, IC à 95 % 57,10 % à 99,80 % ; 1 ECR, 16 976 participants).
Des données probantes d’un niveau de confiance modéré ont montré que le NVX-CoV2373 réduit probablement l'incidence de la forme sévère ou critique de la COVID-19 (EV 100,00 %, IC à 95 % 86,99 % à 100,00 % ; 1 ECR, 25 452 participants).
Deux essais ont rapporté une efficacité élevée de CoronaVac pour la forme sévère ou critique de la COVID-19 avec des IC larges, mais ces résultats n'ont pas pu être regroupés.
Événements indésirables graves (EIG)
Le mRNA-1273, le ChAdOx1 (Oxford-AstraZeneca)/SII-ChAdOx1 (Serum Institute of India), l’Ad26.COV2.S et le BBV152 entraînent probablement peu ou pas de différence dans les EIG par rapport au placebo (RR : mRNA-1273 : 0,92, IC à 95 % 0,78 à 1,08 ; 2 ECR, 34 072 participants ; ChAdOx1/SII-ChAdOx1 : 0,88, IC à 95 % 0,72 à 1,07 ; 7 ECR, 58 182 participants ; Ad26.COV2.S : 0,92, IC à 95 % 0,69 à 1,22 ; 1 ECR, 43 783 participants) ; BBV152 : 0,65, IC à 95 % 0,43 à 0,97 ; 1 ECR, 25 928 participants). Dans chacun de ces résultats, la différence absolue probable des effets était inférieure à 5/1000 participants.
Les données probantes des EIG sont incertaines pour le BNT162b2, le CoronaVac, le BBIBP-CorV et le NVX-CoV2373 par rapport au placebo (RR : BNT162b2: 1,30, IC à 95 % 0,55 à 3,07 ; 2 ECR, 46 107 participants ; CoronaVac : 0,97, IC à 95 % 0,62 à 1,51 ; 4 ECR, 23 139 participants ; BBIBP-CorV : 0,76, IC à 95 % 0,54 à 1,06 ; 1 ECR, 26 924 participants ; NVX-CoV2373 : 0,92, IC à 95 % 0,74 à 1,14 ; 4 ECR, 38 802 participants).
Pour l'évaluation des schémas hétérologues, des doses de rappel et de l'efficacité contre les variants préoccupants, voir le texte principal de la revue.
Post-édition effectuée par Andrea Moreno et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr